上海
隨著全球肥胖發(fā)病率的快速增長，新型減重藥正在不斷問世。特別是新一代的腸促胰素類減重藥，其減重效果明顯、代謝全面獲益以及具有良好的安全性特征，為肥胖患者管理帶來新選擇。瑪仕度肽（mazdutide）是胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重受體激動劑，此前瑪仕度肽的2期試驗結(jié)果顯示，其具有穩(wěn)健的減重作用，以及改善多種心血管代謝風(fēng)險的益處。據(jù)公開信息，瑪仕度肽有望在2025年于中國上市，獲批適應(yīng)證為減重和降糖。
近日，發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（
NEJM）的研究顯示，在超重/肥胖中國成人患者中，每周一次、4 mg/6 mg的瑪仕度肽用藥32周，可顯著降低患者體重10.09%~12.55%，減重至少5%的患者比例為73.9%~82.0%
該研究第一作者為北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授，共同通訊作者為紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士。
截圖來源：
NEJM
這是一項在中國23家醫(yī)院開展的雙盲、安慰劑對照的3期試驗，納入年齡18~75歲、超重/肥胖并至少伴有一種相關(guān)并發(fā)癥的患者610例。肥胖患者體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2、超重患者BMI為24~28 kg/m2；相關(guān)并發(fā)癥包含糖尿病前期、高血壓、血脂異常、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病、負(fù)重關(guān)節(jié)疼痛、肥胖相關(guān)呼吸困難或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征?；€時，所有患者平均體重為87.2 kg，平均BMI為31.1 kg/m2，83.1%患者BMI≥28 kg/m2，88.9%的患者至少存在一種與體重相關(guān)的并發(fā)癥。
研究人員將符合要求的患者以1：1：1的比例隨機(jī)分配接受4 mg瑪仕度肽（203例）、6 mg瑪仕度肽（202例）或安慰劑治療（205例），每周一次，皮下注射，治療48周。所有患者在治療期間均接受了飲食和運(yùn)動生活方式管理。
該研究兩項主要研究終點(diǎn)分別為基線至治療32周時的體重變化百分比，以及治療第32周時體重減少至少5%的患者比例。研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽在治療32周期間顯示出持續(xù)減重的效果，且效果可維持至治療第48周。
▲4 mg瑪仕度肽組（淺綠色）、6 mg瑪仕度肽組（深綠色）和安慰劑組（灰色）治療48周期間體重變化趨勢對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
4 mg瑪仕度肽組、6 mg瑪仕度肽組和安慰劑組治療第32周時，體重較基線分別降低10.9%（95%CI：-11.15%~-9.04%）、降低12.55%（95%CI：-13.64%~-11.45%）和升高0.45%（95%CI：-0.61%~1.52%），相比于安慰劑組，4 mg瑪仕度肽組和6 mg瑪仕度肽組體重分別多降低了10.54%和13.00%（均
P＜0.001）。
▲4 mg瑪仕度肽組（淺藍(lán)色）、6 mg瑪仕度肽組（深藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）在治療32周和48周時體重較基線變化情況對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
治療第32周時，4 mg瑪仕度肽組、6 mg瑪仕度肽組和安慰劑組減重至少為5%的患者比例分別為73.9%（95%CI：67.8%~79.9%）、82.0%（95%CI：76.7%~87.4%）和10.5%（95%CI：6.2%~14.7%）。如下圖所示，無論是治療第32周還是治療第48周，不同劑量的瑪仕度肽組減少至少5%、10%和15%的患者比例均顯著高于安慰劑組。
▲4 mg瑪仕度肽組（淺藍(lán)色）、6 mg瑪仕度肽組（深藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）在治療32周和治療第48周時體重降幅≥5%、≥10%和≥15%的患者比例對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
此外，研究還發(fā)現(xiàn)瑪仕度肽與多項心血管代謝危險因素改善相關(guān)，且改善情況顯著優(yōu)于安慰劑組，其中治療第48周時，4 mg瑪仕度肽組、6 mg瑪仕度肽組和安慰劑組患者腰圍分別減少了9.12 cm、10.72 cm和1.41 cm。將接受兩種劑量瑪仕度肽的患者視為整體時，瑪仕度肽組的收縮壓（-8.56 mmHg
vs.-2.13 mmHg）、甘油三酯水平（-0.65 mmol/L
vs.-0.16 mmol/L）、總膽固醇水平（-0.28 mmol/L
vs.0.15 mmol/L）、低密度脂蛋白膽固醇水平（-0.20 mmol/L
vs. 0.10 mmol/L）、血清尿酸水平（-36.7 μmol/L
vs.7.91 μmol/L）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（?13.92 U/L
vs.?4.44 U/L）指標(biāo)變化情況均顯著優(yōu)于安慰劑組（均
P＜0.001）。
安全性方面，與瑪仕度肽和安慰劑相關(guān)的嚴(yán)重不良事件包括肛瘺、膽囊炎、梗阻性胰腺炎等。患者報告的常見不良反應(yīng)主要有惡心、腹瀉、嘔吐等，多為輕中度、一過性不良反應(yīng)，常見于瑪仕度肽劑量增加期間，通常無需干預(yù)即可緩解，整體安全性良好。
總之，本次研究結(jié)果表明，不同劑量的瑪仕度肽治療32周時，可顯著降低中國超重/肥胖患者體重，且該減重效果可維持至治療第48周，而體重下降又帶來了心血管代謝風(fēng)險相關(guān)指標(biāo)的改善。研究結(jié)果支持將瑪仕度肽作為中國人群體重管理的新治療選擇。
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參考資料
[1] Linong Ji, Hongwei Jiang, Yan Bi, et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. Published May 24, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2411528
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