骨缺損修復(fù)材料是骨科行業(yè)的重要細(xì)分市場(chǎng)。

在創(chuàng)傷、脊柱、關(guān)節(jié)等骨科手術(shù)中，經(jīng)常出現(xiàn)粉碎性骨折、脊柱融合、人工關(guān)節(jié)翻修等骨骼被破壞或骨組織缺損的情況。這要求醫(yī)生在使用創(chuàng)傷類(lèi)、脊柱類(lèi)、關(guān)節(jié)類(lèi)材料的同時(shí)，也要使用骨缺損修復(fù)材料，幫助缺損的骨骼自愈、恢復(fù)。

目前，骨修復(fù)材料大體可分為三類(lèi)：自體骨、天然骨修復(fù)材料和人工骨修復(fù)材料。其中，自體骨是取自患者自身的骨組織；天然骨修復(fù)材料是取自其他人或動(dòng)物的骨組織；人工骨是通過(guò)金屬、高分子、無(wú)機(jī)非金屬等材料制造出的骨修復(fù)材料。

骨修復(fù)材料的分類(lèi)

自體骨是臨床應(yīng)用的“金標(biāo)準(zhǔn)”。不過(guò)，自體骨需要通過(guò)額外手術(shù)從患者體內(nèi)取出，會(huì)對(duì)患者造成二次創(chuàng)傷，增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，自體骨在骨修復(fù)市場(chǎng)中的應(yīng)用比例從2017年的62%逐步下降至2023年的50%左右。

天然骨修復(fù)材料包含同種異體骨、異種骨、脫鈣骨基質(zhì)。其中，同種異體骨由于取自死亡或被截肢的人體，具有良好的骨傳導(dǎo)能力，臨床療效較好。鑒于臨床優(yōu)勢(shì)及來(lái)源廣泛優(yōu)勢(shì)，同種異體骨很快成為市場(chǎng)主流，異種骨及脫鈣骨基質(zhì)的應(yīng)用則較少。

同種異體骨來(lái)自尸體或被截肢的人體，來(lái)源存在法律和倫理問(wèn)題。例如，曾經(jīng)占據(jù)一定市場(chǎng)份額的企業(yè)奧瑞生物，為了大量獲取“同種異體骨”的原材料，于2015-2023年期間在全國(guó)多地盜賣(mài)遺體。

基于“盜賣(mài)遺體案”及其他因素的影響，同種異體骨的市場(chǎng)占比也在下滑。奧精醫(yī)療在2024年的調(diào)研中答復(fù):目前我國(guó)涉及骨缺損治療的臨床植骨手術(shù)中，使用同種異體骨產(chǎn)品的份額在30%左右，要略多于人工骨。

人工骨修復(fù)材料根據(jù)材料性質(zhì)不同，可分為金屬材料、無(wú)機(jī)非金屬材料、高分子材料、復(fù)合材料、組織工程材料等。其中，無(wú)機(jī)非金屬材料（生物陶瓷）、復(fù)合材料產(chǎn)品為人工骨市場(chǎng)中相對(duì)主流產(chǎn)品，組織工程材料（生物活性人工骨）增速較快。

盡管目前的市場(chǎng)份額占比較低，但自體骨及同種異體骨的使用比例持續(xù)下降，而人工骨的使用比例不斷提高。基于來(lái)源廣泛、新材料層出不窮、產(chǎn)品持續(xù)迭代等優(yōu)勢(shì)，人工骨被認(rèn)為是骨修復(fù)材料行業(yè)未來(lái)的主流產(chǎn)品。

現(xiàn)階段，我國(guó)人工骨修復(fù)材料市場(chǎng)主要呈現(xiàn)出技術(shù)路線多樣、競(jìng)爭(zhēng)格局分散、市場(chǎng)集中度較低、發(fā)展?jié)摿薮蟮忍攸c(diǎn)。

01

創(chuàng)新材料加速突破，人工骨大爆發(fā)

理想的人工骨修復(fù)材料應(yīng)具有良好的生物相容性、表面活性和可降解性，優(yōu)秀的骨傳導(dǎo)性和骨誘導(dǎo)性，合適的孔徑與孔隙率，以及一定的機(jī)械強(qiáng)度和可塑性。

過(guò)去，科研人員以硫酸鈣、羥基磷灰石、β-磷酸三鈣、生物玻璃等材料為原料，模仿骨的三維空隙結(jié)構(gòu)，制成人工骨修復(fù)材料。這些人工骨材料性能較差，且不具備骨誘導(dǎo)性，難以在臨床中受到認(rèn)可。

不過(guò)，隨著技術(shù)突破、材料創(chuàng)新，行業(yè)已出現(xiàn)具有骨誘導(dǎo)性、骨傳導(dǎo)性及良好生物相容性的復(fù)合材料人工骨及組織工程材料人工骨（生物活性人工骨）。尤其是近兩年，人工骨市場(chǎng)迎來(lái)大爆發(fā)。

首先，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)突破技術(shù)壁壘，將鎂離子應(yīng)用于人工骨。

過(guò)去，有大量研究證實(shí)：鎂離子對(duì)成骨細(xì)胞的增殖及分化能力具有良好的促進(jìn)作用。因此，全球有許多科研團(tuán)隊(duì)嘗試將鎂金屬制成骨植入材料，以促進(jìn)骨組織的恢復(fù)和痊愈。但是，鎂金屬的強(qiáng)度較弱，降解不均勻且降解速率過(guò)快，使其在骨修復(fù)應(yīng)用中受到限制。

2025年5月，精誠(chéng)醫(yī)學(xué)自主研發(fā)的含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料獲批上市。這是我國(guó)首款含鎂人工骨修復(fù)產(chǎn)品。

據(jù)介紹，精誠(chéng)醫(yī)學(xué)通過(guò)超低溫3D打印工藝將鎂復(fù)合入丙交酯-乙交酯共聚物、β-磷酸三鈣之中，形成三元復(fù)合材料，適用于不影響骨結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的四肢骨缺損的填充和修復(fù)。

該產(chǎn)品內(nèi)部有立體仿生三維結(jié)構(gòu)，具有高孔隙率，便于骨組織和血管生長(zhǎng)；其可在6-9個(gè)月內(nèi)完全降解，且降解速率與骨再生速率相匹配；具備良好的生物相容性，有助于抑制炎癥反應(yīng)；具備優(yōu)異的成骨活性和骨整合性。

不止是精誠(chéng)醫(yī)學(xué)，正海生物也成功將鎂元素復(fù)合入人工骨修復(fù)材料。2024年11月，正海生物研發(fā)的鈣硅生物陶瓷骨修復(fù)材料獲得NMPA注冊(cè)受理。該產(chǎn)品主要用于頜骨缺損（或骨量不足）的填充和修復(fù)，是國(guó)內(nèi)首款3D打印鈣硅生物陶瓷骨修復(fù)產(chǎn)品。

相較于傳統(tǒng)的打印材料，正海生物在鈣磷基骨修復(fù)材料的基礎(chǔ)上引入了對(duì)骨有利的硅、鎂元素。基于鎂元素，該產(chǎn)品在植入骨缺損處后，可以有效促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化和血管化過(guò)程，達(dá)到快速修復(fù)的目的。同時(shí)，隨著骨組織再生，產(chǎn)品也將逐步降解。

此外，三友醫(yī)療也在探索將鎂金屬用于人工骨。此前，三友醫(yī)療聯(lián)合新華醫(yī)院共同申報(bào)上海市重點(diǎn)項(xiàng)目《肱骨近端骨質(zhì)疏松性骨折骨缺損鎂基人工骨研發(fā)與應(yīng)用》，研發(fā)鎂基人工植骨材料與內(nèi)植入物。

其次，組織工程材料實(shí)現(xiàn)突破，含rhBMP-2人工骨加速應(yīng)用。組織工程是一門(mén)結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)和材料科學(xué)，進(jìn)行體外或體內(nèi)組織或器官構(gòu)建的新興學(xué)科。相較于高分子、復(fù)合材料等骨修復(fù)材料產(chǎn)品，組織工程材料具有良好的引導(dǎo)骨再生能力。

rhBMP-2是一種成骨誘導(dǎo)蛋白，能夠促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞成為骨形成細(xì)胞及軟骨形成細(xì)胞，促進(jìn)骨骼及軟骨的生長(zhǎng)、發(fā)育及修復(fù)。含rhBMP-2的骨修復(fù)材料，被認(rèn)為是組織工程骨修復(fù)材料（活性生物人工骨）。

目前，國(guó)內(nèi)已有四款含rhBMP-2的骨修復(fù)材料。其中，九源基因旗下的骨優(yōu)導(dǎo)是中國(guó)首款獲準(zhǔn)銷(xiāo)售的含rhBMP-2骨修復(fù)材料。

國(guó)內(nèi)已獲批的四款含rhBMP-2骨修復(fù)材料

據(jù)了解，與其他類(lèi)型的骨修復(fù)材料相比，含rhBMP-2骨修復(fù)材料具有更高的術(shù)后愈合率及更快的骨形成速度。因而使用rhBMP-2骨修復(fù)材料的患者，其骨組織修復(fù)速度更快，住院時(shí)間更短。

另有臨床研究顯示：含rhBMP-2骨修復(fù)材料在臨床療效和安全性方面較同種異體骨移植均實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝：接受含rhBMP-2骨修復(fù)材料治療的持續(xù)性骨損傷患者中，有26.1%的病例需要進(jìn)一步的手術(shù)修正；接受同種異體骨移植的患者中，有47.4%的病例需要進(jìn)行手術(shù)修正。接受含rhBMP-2骨修復(fù)材料治療的患者的骨愈合中位時(shí)間為217天，接受同種異體骨移植患者的骨愈合中位時(shí)間為416天。

含rhBMP-2骨修復(fù)材料與同種異體骨的臨床效果對(duì)比

在來(lái)源方面，相較于同種異體骨及自體骨的來(lái)源風(fēng)險(xiǎn)及法律倫理限制，含rhBMP-2骨修復(fù)材料可以在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中進(jìn)行大批量生產(chǎn)。

基于上述優(yōu)勢(shì)，盡管含rhBMP-2骨修復(fù)材料的價(jià)格高于同種異體骨及其他骨修復(fù)材料，但其銷(xiāo)量及滲透率卻呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。例如，九源基因旗下骨優(yōu)導(dǎo)產(chǎn)品2021-2023年銷(xiāo)售收入分別為3.5億元、4.4億元、7.1億元；2022年、2023年分別同比增長(zhǎng)25.1%、59.5%。

除了rhBMP-2，rhBMP家族中還存在其他可以誘導(dǎo)骨形成的生物活性藥物，如rhBMP-4及rhBMP-7。因此，目前有創(chuàng)新企業(yè)也在探索將這些生物活性藥物用于人工骨。

第三，復(fù)合材料持續(xù)突破，復(fù)合人工骨獲批上市。復(fù)合材料由兩種或兩種以上材料復(fù)合而成，一般是指無(wú)機(jī)材料與高分子材料復(fù)合形成的材料。相較于單一成分材料，復(fù)合材料在微觀結(jié)構(gòu)、生物可降解性、生物活性等方面具有更優(yōu)良的性能。

例如，巨子生物構(gòu)建了“有機(jī)+無(wú)機(jī)”復(fù)合骨修復(fù)材料，其無(wú)機(jī)成分為羥基磷灰石顆粒，與人骨骼主要無(wú)機(jī)成分一致，有機(jī)成分為大分子多糖。該材料通過(guò)構(gòu)筑羥基磷灰石顆粒宏孔和微孔，并對(duì)其表面進(jìn)行特定修飾形成三維材料，為新骨形成提供支架及與之匹配的微環(huán)境。基于復(fù)合材料的優(yōu)勢(shì)，其可快速塑形，起到支撐作用；還可引導(dǎo)骨再生，加快愈合進(jìn)程。

再如，立心科學(xué)推出了可塑形吸收性骨修復(fù)材料（可吸收再生骨）。該產(chǎn)品采用的是“聚乳酸（PLA）+羥基磷灰石（HA）”材料組合。聚乳酸（PLA）疏水性較強(qiáng)，但成骨性能不理想，降解產(chǎn)物偏酸性，在體內(nèi)易引起無(wú)菌性炎癥；羥基磷灰石（HA）則具有良好的生物相容性和骨傳導(dǎo)性，在降解過(guò)程中可釋放鈣離子促進(jìn)骨組織再生，但其機(jī)械性能較差、骨誘導(dǎo)效率偏低。

基于這兩種材料，立心科學(xué)生成了軟硬適中的復(fù)合材料，并減少了材料降解后形成的羧基含量，控制環(huán)境酸性；再通過(guò)超分散技術(shù)，讓細(xì)小的羥基磷灰石顆粒均勻分散在聚乳酸材料中，不僅高效中和酸性物質(zhì)，還使羥基磷灰石降解時(shí)鈣離子緩釋?zhuān)罱K使得周?chē)M織液中鈣離子濃度相對(duì)平衡，利于成骨。

有機(jī)、無(wú)機(jī)材料復(fù)合之外，市場(chǎng)上還出現(xiàn)了天然骨修復(fù)材料復(fù)合其他材料，如異種骨復(fù)合透明質(zhì)酸、動(dòng)物源性脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合鈣磷無(wú)機(jī)鹽。這既保留了天然骨修復(fù)材料的優(yōu)異特性，又解決了自體骨、同種異體骨的來(lái)源問(wèn)題。

具體來(lái)說(shuō)，佰傲再生推出了全國(guó)首款異種牛源性復(fù)合透明質(zhì)酸的骨填充材料。該產(chǎn)品是將透明質(zhì)酸與牛源性骨顆粒結(jié)合，在保留牛源性骨顆粒良好骨結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，利用透明質(zhì)酸的生物活性，提高了材料的生物相容性和骨再生效果，激發(fā)成骨因子的表達(dá)，賦予材料更高的親水性，極大的促進(jìn)了早期成骨。另外，透明質(zhì)酸還具有促進(jìn)傷口愈合、一定程度的抗炎等作用。

華邁醫(yī)療推出了國(guó)內(nèi)首個(gè)以脫細(xì)胞基質(zhì)為基礎(chǔ)的復(fù)合人工骨。該產(chǎn)品由動(dòng)物源性脫細(xì)胞基質(zhì)、鈣磷無(wú)機(jī)鹽復(fù)合制成，具有優(yōu)秀的生物活性、生物相容性、安全可控的免疫原性和完全的生物可降解性。該產(chǎn)品可模擬自體骨的成分和結(jié)構(gòu)，具有優(yōu)良的機(jī)械性能和可降解性，能在不添加任何生長(zhǎng)因子及干細(xì)胞的前提下修復(fù)大面積缺損。

此外，奧精醫(yī)療、憑欄生物、衛(wèi)達(dá)生物、邁倫醫(yī)療、復(fù)向醫(yī)療、蘇生生物、諾普再生等企業(yè)也推出了創(chuàng)新的人工骨修復(fù)材料。

截至目前，市場(chǎng)上仍未出現(xiàn)一種“一統(tǒng)天下”的人工骨產(chǎn)品，而是呈現(xiàn)出多技術(shù)路線、多種材料分散市場(chǎng)的格局。

不過(guò)，業(yè)內(nèi)均認(rèn)可組織工程骨修復(fù)材料（生物活性人工骨）是重要研發(fā)方向。也因此，各企業(yè)均在加強(qiáng)該方向的研發(fā)投入與布局。預(yù)計(jì)隨著新材料和新技術(shù)的突破，生物活性人工骨未來(lái)將成為市場(chǎng)主流。

02

人工骨市場(chǎng)狂飆，創(chuàng)新企業(yè)開(kāi)拓新的增長(zhǎng)曲線

近兩年，原本就處于高速發(fā)展?fàn)顟B(tài)的人工骨市場(chǎng)，被再次按下了加速鍵，進(jìn)入“狂飆”階段。

2023年11月，人工骨修復(fù)材料參與國(guó)家集采。根據(jù)中選結(jié)果，本次集采整體平均降幅約70%。隨著集采落地實(shí)施，人工骨修復(fù)材料價(jià)格大幅下降，人工骨迅速上量，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)出貨量快速增長(zhǎng)。而自體骨、同種異體骨等產(chǎn)品的市占率持續(xù)下滑。

例如，奧精醫(yī)療在集采的支持下，2024年新開(kāi)發(fā)900多家醫(yī)院，其中集采相關(guān)醫(yī)院為800多家。為加速推廣產(chǎn)品，其2024年還組織和參與行業(yè)展會(huì)、學(xué)術(shù)沙龍會(huì)、招商會(huì)共百余場(chǎng)，覆蓋全國(guó)近30個(gè)省區(qū)市，超過(guò)10000人次參加或到訪。

不可否認(rèn)的是，集采后，人工骨相關(guān)企業(yè)的營(yíng)收與利潤(rùn)將受到明顯影響。為此，奧精醫(yī)療等企業(yè)開(kāi)始探索新的增長(zhǎng)曲線。

其中，出海成為各企業(yè)考慮的重點(diǎn)。例如，2024年，九源基因與上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司簽署產(chǎn)品許可協(xié)議關(guān)鍵條款，給予復(fù)星醫(yī)藥司美格魯肽、骨優(yōu)導(dǎo)和JY-23在中東北非、撒哈拉以南非洲全部國(guó)家及部分東盟國(guó)家的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)利。借助復(fù)星醫(yī)藥的渠道快速出海。

奧精醫(yī)療重點(diǎn)攻關(guān)東南亞市場(chǎng)。2024年8月，其Bongold產(chǎn)品成功進(jìn)入馬來(lái)西亞市場(chǎng)；2025年2月，其BonGold、OssaNova、SkuHeal三大產(chǎn)品在印尼獲批，進(jìn)一步打開(kāi)了東南亞市場(chǎng)。另外，奧精醫(yī)療還收購(gòu)了德國(guó)HumanTech Dental公司，該公司已獲得歐盟、埃及、馬來(lái)西亞、墨西哥等地的市場(chǎng)準(zhǔn)入資質(zhì)，對(duì)于其后續(xù)開(kāi)拓海外市場(chǎng)也將有強(qiáng)大的助力作用。

出海之外，開(kāi)拓應(yīng)用場(chǎng)景也是人工骨企業(yè)考慮的方向。例如，奧精醫(yī)療通過(guò)收購(gòu)德國(guó)HumanTech Dental公司布局口腔種植業(yè)務(wù)。奧精醫(yī)療認(rèn)為：本次收購(gòu)有利于其豐富產(chǎn)品種類(lèi)、優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。同時(shí)，有利于促進(jìn)其現(xiàn)有口腔骨修復(fù)材料業(yè)務(wù)發(fā)展，形成協(xié)同效益和規(guī)模化優(yōu)勢(shì)，打造第二增長(zhǎng)曲線，進(jìn)一步提高盈利能力。

集采的威力不可謂不強(qiáng)。不過(guò)，站在患者的角度，回歸商業(yè)與醫(yī)療的本質(zhì)，給創(chuàng)新企業(yè)留出足夠的利潤(rùn)空間，而不是“唯低價(jià)論”，或許更能讓企業(yè)專(zhuān)注于人工骨各類(lèi)材料的創(chuàng)新推進(jìn)，而不是苦苦尋找第二增長(zhǎng)曲線。或許，這也更利于長(zhǎng)周期和宏觀視角下的患者。

*封面圖片來(lái)源：神筆PRO

如果您認(rèn)同文章中的觀點(diǎn)、信息，或想進(jìn)一步討論，請(qǐng)與我們聯(lián)系；也可加入動(dòng)脈網(wǎng)行業(yè)社群，結(jié)交更多志同道合的好友。

聲明：動(dòng)脈網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為動(dòng)脈網(wǎng)及相關(guān)權(quán)利人專(zhuān)屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。