《臨床傳染病》雜志發表的研究結果顯示,接受抗逆轉錄病毒治療后,CD4 T細胞計數維持或恢復充足的HIV陽性患者,罹患癌癥的可能性較低。
而免疫功能恢復不佳的患者,患癌風險更高,這體現了及時治療HIV的重要性。
隨著艾滋病病毒感染者群體逐漸老齡化,癌癥問題愈發令人擔憂。由于抗逆轉錄病毒治療有效,癌癥和心臟病如今已成為艾滋病病毒感染者及普通人群的主要死因之一。
總體而言,艾滋病病毒陽性人群有更多癌癥風險因素,如吸煙率較高、合并感染風險更高,包括感染人乳頭瘤病毒(可引發肛門癌、宮頸癌和口腔癌)以及乙肝或丙肝病毒(可導致肝癌),不過艾滋病病毒本身在其中的作用尚不完全明確。
先前關于HIV、病毒抑制、CD4計數、CD4/CD8比率和癌癥風險之間聯系的研究,結果不一。人們已知,免疫抑制程度較輕的人患艾滋病定義惡性腫瘤(如卡波西肉瘤和非霍奇金淋巴瘤)的風險較高。
即便免疫損傷不太嚴重,也會削弱免疫系統抵抗癌癥的能力。即便CD4計數充足,艾滋病病毒陽性人群患肛門癌的風險也更大。一些研究發現,艾滋病病毒感染者的肺癌和肝癌發病率較高;但也有研究發現其前列腺癌發病率較低。
艾滋病病毒陽性和陰性人群的許多其他類型癌癥發病率似乎相近,但艾滋病病毒感染者可能在更年輕時或癌癥晚期才被診斷出來。
新南威爾士大學柯比研究所的醫學博士Win Min Han及其同事,研究了長期病毒抑制和CD4細胞恢復對艾滋病病毒感染者癌癥發病率的影響。
該研究納入了歐洲和澳大利亞D:A:D(抗HIV藥物不良事件數據收集)和RESPOND隊列合作項目中的48000多名成年人,他們在1999年12月至2022年12月期間,通過抗逆轉錄病毒療法維持病毒抑制至少兩年。
其中約四分之三為男性,中位年齡43歲,艾滋病確診時間中位數為7年。研究人員指出,研究對象相對年輕是該研究的一個局限,因為大多數癌癥患者在老年時才被診斷出來。目前CD4細胞計數中位數相對較高,為540,但最低值中位數(歷史最低值)為245,顯示出明顯的免疫抑制。
在超過30萬人年的隨訪中,共有1933名參與者(3.9%)在至少兩年病毒抑制后被新診斷出癌癥。研究排除了非黑色素瘤皮膚癌和癌前發育不良,也未統計癌癥復發的病例。通過將分析范圍限定在持續病毒抑制的人群中,研究人員能更清晰地分辨CD4細胞計數的影響。
其中,艾滋病定義癌癥有258例(發病率0.5%),非艾滋病相關癌癥有1675例(發病率3.5%)。約三分之一(645例)為感染相關惡性腫瘤,1288例被認為與感染無關。最常見的特定癌癥類型為肺癌、肛門癌、前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。肺癌、前列腺癌和乳腺癌也是美國普通人群常見的癌癥類型,此外還有黑色素瘤和結直腸癌,但肛門癌較為罕見。
近期CD4細胞計數較高,總體癌癥風險顯著降低,開始抗逆轉錄病毒治療后CD4細胞增加也有同樣效果。CD4細胞計數達到或高于750的人群,癌癥發病率最低;CD4細胞計數在500至749或350至499的人群,癌癥發病率低于CD4細胞計數低于350的人群。
無論是艾滋病相關癌癥還是非艾滋病相關癌癥(后者關聯較弱),吸煙相關癌癥和肥胖相關癌癥,以及除前列腺癌外的所有特定惡性腫瘤,均是如此。較高的CD4細胞計數與較低的癌癥風險之間的聯系,在男性和女性、50歲以上和50歲以下人群中均成立。
感染相關癌癥的風險降低程度更明顯。**與CD4計數低于350的人相比,CD4計數達到或超過750的人,患感染相關癌癥的可能性降低近90%,患非感染相關癌癥的可能性降低約60%**。
無論最低CD4計數高于350、處于200至350之間還是低于200(艾滋病診斷閾值),近期CD4計數升高都與癌癥發病率降低相關。不過,治療前最低CD4計數本身僅與艾滋病定義癌癥和某些感染相關癌癥風險降低有關,而非與整體癌癥風險降低相關。
研究作者總結道:“盡管抗逆轉錄病毒療法抑制病毒超過兩年,但免疫恢復較差的人患癌癥的幾率仍然明顯較高。”
這些發現進一步證明,在免疫功能下降前及時開始并堅持抗逆轉錄病毒療法,療效更佳。例如,大規模START試驗表明,立即開始HIV治療而非等到CD4細胞計數降至350以下的人,患癌風險降低了64%。有效的治療不僅能限制對抗癌免疫細胞的損害,還有助于減少致癌炎癥。
然而,據美國國家綜合癌癥網絡 (NCCN) 數據,HIV感染者獲得適當癌癥治療的可能性低兩到三倍。最近一項研究發現,收入和教育水平較低等結構性障礙,會導致無法獲得可能挽救生命的治療。
Han及其同事寫道:“這些發現強調了HIV感染者實現最佳免疫恢復對降低癌癥發病率的重要性。這凸顯了盡早診斷HIV、及時啟動抗逆轉錄病毒療法的必要性,以確保患者獲得最佳免疫恢復,持續降低癌癥風險。
此外,還需確保那些即使接受了有效抗逆轉錄病毒治療,但免疫恢復情況較差的患者,能接受適當的癌癥篩查。”
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