近兩年，周海媚等公眾人物因病過早離世的消息，將紅斑狼瘡這一疾病推到大眾面前，引發網友對生命內涵的思考。這種有“不死的癌癥”之稱的自身免疫性疾病，真的無法破解嗎？

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的創新嘗試打破了這一“魔咒”。27歲的女孩小于因紅斑狼瘡困擾多年，常規治療均無效果。兩年前，她在仁濟醫院風濕科專家團隊的幫助下，通過CAR-T細胞療法，將“壞”細胞“一鍵清零”。近期，小于經過104周的隨訪，實現無藥臨床緩解，開啟了和紅斑狼瘡“說再見”的人生新境界。

“無解”疾病纏身6年

小于飽受難治性系統性紅斑狼瘡（SLE）折磨長達6年，常規治療均告失敗，嚴重影響她的正常生活。小于全身的免疫系統會錯誤攻擊自身正常的細胞和組織——她不僅面臨長期反復發作帶來的外貌損害，如典型的蝴蝶形紅斑等，還可能出現腎臟、血液、神經等多器官損傷。

數據顯示，中國SLE人群發病率約為30至70/10萬人，平均發病年齡為30.7歲，其中超過80%為女性。

“SLE的發病原因尚不完全清楚，遺傳、環境和激素等因素都可能增加患病風險。”仁濟醫院風濕科主任葉霜介紹，SLE是一種累及多系統多器官的自身免疫性疾病，傳統治療手段僅對部分患者療效有限。

一鍵清除“壞細胞”

有沒有別的辦法能給小于生的希望？近年來，CAR-T細胞療法因其深度清除B細胞的能力，有可能實現自身抗體轉陰、免疫重建，為SLE治療開辟了新路徑。據悉，國內外多家知名中心在同步開展CAR-T治療SLE的臨床試驗。

2023年，在仁濟醫院臨床研究中心的大力支持下，葉霜和主任醫師扶瓊團隊啟動了CD19/BCMA雙靶自體CAR-T細胞（GC012F注射液）治療難治性SLE的早期臨床探索，旨在為SLE達成深度緩解的細胞治療手段提供堅實的臨床證據。

患者小于作為首例入組者，在接受GC012F注射液單次回輸后，臨床癥狀迅速改善，并在兩個月內實現尿蛋白轉陰，半年后所有異常自身抗體完全清除。

近期，小于進行了第104周隨訪，身體情況非常好，小于也成為仁濟醫院首位采用自體雙靶CAR-T細胞治療后獲得無藥緩解，并持續穩定滿兩年的SLE患者。目前，小于不僅重獲健康，更成功創業，開啟了全新人生。

細胞療法新希望

葉霜解釋，CAR-T細胞療法通過在患者T細胞中引入特定的受體，將患者的T細胞改造為“特種部隊”，使其能夠特異性識別并清除異常活躍的B細胞，達到降低自體抗體水平、長時間緩解病情的效果，是治療重癥SLE的另一種新嘗試。該項研究的自體CAR-T細胞（GC012F注射液），采用CD19/BCMA雙靶點設計，可同步清除異常B細胞及漿細胞，從源頭阻斷致病性自身抗體的產生。

據悉，目前該研究已入組10例難治性SLE患者，臨床獲益顯著，目前所有患者均完成了至少1年的臨床隨訪。作為上海市風濕病臨床醫學研究中心的牽頭單位，仁濟醫院風濕科正進一步探索多種自體/異體CAR-T、CAR-NK等細胞療法在SLE、特發性炎性肌病、系統性硬化癥等自身免疫疾病中的應用，相關I/Ⅱ期注冊臨床研究正在進行中。

原標題：《這一風濕病被稱作“不死的癌癥”，仁濟團隊成功應用CAR-T療法破解頑疾》

欄目主編：顧泳

來源：作者：解放日報 黃楊子