前言

小細胞肺癌（SCLC）由于生物學特性復雜多變，治療難度大，預后普遍不佳，廣泛期患者的5年生存率不足2%1。近年來，免疫檢查點抑制劑在廣泛期SCLC（ES-SCLC）治療中獲得巨大成功，多項Ⅲ期研究證實，免疫聯合化療策略可為ES-SCLC患者帶來顯著的總生存獲益，開啟了ES-SCLC免疫治療新時代，成為ES-SCLC一線標準治療方案2。作為目前該領域中唯一*公布6年長生存數據的PD-L1單抗，阿替利珠單抗憑借其出色的療效和安全性，在推動SCLC診療規范化中發揮著重要作用。本文中重慶大學附屬三峽醫院周俊豪教授將為我們帶來一例合并多種基礎疾病的晚期ES-SCLC老年患者接受阿替利珠單抗治療后獲得3年生存獲益的病例，并特邀重慶大學附屬三峽醫院孫锎教授對此病例進行深度點評，以期為該類患者的臨床規范化管理提供新的啟示。

積厚成器，阿替利珠單抗開啟ES-SCLC規范化診療新篇章

長期以來，SCLC的治療手段相對有限，治療模式較為單一。然而，隨著新藥不斷涌現，SCLC的治療要求也逐漸向精準化、系統化方向發展，對規范化診療的需求日益凸顯。規范化的診療流程不僅有助于提升SCLC的整體治療效果，還能顯著改善患者預后，為患者帶來更長的生存期和更好的生活質量。

2022年2月國家藥品監督管理局（NMPA）基于IMpower133研究結果，正式批準阿替利珠單抗+依托泊苷/卡鉑一線治療ES-SCLC的適應癥。IMpower133研究作為30年來ES-SCLC一線治療首個達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙終點陽性結果的Ⅲ期研究，是ES-SCLC一線免疫治療探索歷程中的里程碑。該研究結果顯示，阿替利珠單抗聯合化療可較安慰劑聯合化療顯著延長mOS（12.3個月 vs 10.3個月, p=0.0154）和mPFS（5.2個月 vs 4.3個月，p=0.02）3。最新6年生存數據顯示，中位隨訪77.4個月后，阿替利珠單抗聯合化療組6年OS率為11%4。

圖1 IMpower133研究中OS（左）和PFS（右）結果

《CSCO小細胞肺癌診療指南》已明確將“阿替利珠單抗+依托泊苷+卡鉑4周期后阿替利珠單抗維持治療”列為ES-SCLC初始治療的優選、IA類推薦5。同時，IMpower133研究也是《CSCO小細胞肺癌診療指南2025》提及的唯一老年ES-SCLC方案5。阿替利珠單抗的獲批及指南推薦，為ES-SCLC的規范化診療注入了新活力。其聯合化療方案的長期生存數據，彰顯了免疫治療在ES-SCLC中的巨大潛力，不僅為臨床醫生提供了更有力的治療武器，也為患者帶來了更持久的生存希望，推動了ES-SCLC診療向更規范、更精準的方向發展，使更多患者有望獲得標準化、高質量的治療。

圖2 《CSCO小細胞肺癌診療指南2025》中Es-SCLC的初始治療方案推薦（節選）

實例彰顯，阿替利珠單抗助力老年共病患者收獲長生存獲益

病例患者為75歲男性，患有慢性阻塞性肺疾病10余年、原發性高血壓病史10余年、冠心病病史10余年，6年前行冠脈支架植入術。患者于2022年4月1日因“咳嗽、咳痰、痰中帶血1月”入院，查體示全身淺表淋巴結未捫及腫大，左上肺聞及少許濕啰音。肺腫瘤標志物檢查示胃泌素釋放前體2066.41pg/ml（↑），神經元特異性烯醇化酶32.43ng/ml（↑），癌胚抗原13.34ng/ml（↑）。腹部彩超檢查示，肝內稍低回聲。心電圖顯示，心室過早復極。胸腹部增強CT示，左肺上葉尖后段不規則腫塊影，阻塞性肺炎；縱隔、左肺門、肝胃間隙及腹膜后淋巴結增大，考慮轉移瘤可能；肝左葉稍低密度腫塊影，轉移？雙肺散在小結節。進一步支氣管鏡活檢顯示，（左上葉固有支）小細胞肺癌。免疫組化結果為PCK（+），CK7（-），TTF-1（+），CK5/6（-），CD56（+），Syn(+)，Ki-67約80%。

圖3 支氣管鏡活檢

全身骨掃描示部分頸、胸、腰椎及雙側膝關節骨代謝增高灶；全身骨骼顯像未見轉移征象。頭顱CT示腦萎縮；缺血性腦白質病變；雙側篩竇及蝶竇粘膜增厚。

圖4 全身骨掃描

臨床診斷：

左肺小細胞癌、cT4N2M1 IV期、廣泛期；肝繼發惡性腫瘤；淋巴結繼發惡性腫瘤（縱隔、肺門、腹腔）；慢性阻塞性肺疾病；原發性高血壓3級，很高危；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；冠脈支架植入術后。

治療經過及療效評價：

• 一線治療：給予阿替利珠單抗聯合依托泊苷和卡鉑方案，以及其他對癥治療。

• 2022年5月27日，治療2周后復查胸部CT示左肺上葉腫瘤性病變較前明顯縮小 ；左肺上葉阻塞性肺炎較前明顯好轉，療效評估為部分緩解（PR）。

圖5 治療前和治療期間胸部CT

• 2022年7月28日，治療4周后復查胸部CT示左肺上葉腫瘤性病變，較前相仿。

圖6 治療前和治療期間胸部CT

• 維持治療：給予阿替利珠單抗（1200mg，q3w）聯合復方甘草酸苷和聚乙二醇洛塞那肽。

• 治療期間血清小細胞癌標志物檢查顯示正常波動。

圖7 治療期間血清小細胞癌標志物檢查

• 2024年11月24日隨訪胸部CT示左肺上葉腫瘤性病變，左肺上葉尖后段阻塞性肺炎，較前變化不明顯。

• 患者繼續進行阿替利珠單抗單藥維持治療至今，已達31個月。

病例小結

本病例患者為75歲高齡男性，合并多種基礎疾病（慢阻肺、高血壓、冠心病），且伴肝、淋巴結多發轉移。鑒于患者高齡、腫瘤負荷高等病情特點，使用傳統化療可能耐受不佳或療效有限。結合IMpower133研究中阿替利珠單抗方案展現出的良好療效和安全性，以及《CSCO小細胞肺癌診療指南》相關推薦，最終決定給予本病例中患者阿替利珠單抗聯合依托泊苷/卡鉑的一線治療方案。治療2周期后胸部CT示腫瘤顯著縮小并達到PR，4周期后療效維持穩定。維持治療31個月后復查胸部CT示病灶無明顯進展，患者繼續接受阿替利珠單抗單藥維持至今。

病例點評

近年來，免疫治療的問世和廣泛應用為我國ES-SCLC患者帶來顯著的預后改善，點燃了該類患者的生存希望。本次分享病例再次驗證了阿替利珠單抗聯合化療方案在ES-SCLC治療中的迅速且高效的腫瘤緩解能力。同時，以阿替利珠單抗為代表的免疫聯合治療方案的長期生存數據令人矚目。在IMpower133研究中，阿替利珠單抗聯合化療方案所取得的11%的6年OS率，進一步增強了臨床醫生應用該方案的信心。真實世界病例及關鍵研究長期隨訪數據，均充分彰顯了阿替利珠單抗方案在突破ES-SCLC傳統治療瓶頸中的核心價值，為攻克這一疾病難題提供了關鍵助力。在《CSCO小細胞肺癌診療指南》中，阿替利珠單抗聯合化療以1A類證據成為ES-SCLC一線優選方案。孫锎教授表示，隨著未來更多循證證據積累，阿替利珠單抗將進一步推動ES-SCLC臨床治療的標準化進程，促進我國ES-SCLC診療邁進精準化、規范化的新階段，助力更多患者實現長生存獲益。

病例點評專家

孫锎 教授

• 重慶大學附屬三峽醫院呼吸與危重癥醫學科主任

• 中國醫師協會呼吸醫師分會中青年委員

• 中國醫藥教育協會慢性氣道疾病專業青年委員會委員

• 重慶市中西醫結合學會呼吸治療專業委員會副主任委員

• 西南呼吸介入聯盟常務理事

• 重慶市醫師協會肺血管病及肺血管介入學組副組長

• 重慶市醫學會感染委員會委員

• 重慶市醫學會結核專委會青年委員

• 重慶市中西醫結合學會呼吸專委會委員

• 重慶市中西醫結合學會呼吸介入與重癥專業委員會常務委員

• 在國家級及省級學刊發表多篇學術論文，長期從事呼吸內科臨床醫療、教學、科研工作多年，具有豐富的臨床經驗。

• 專業特長：呼吸系統疑難，危重癥的治療及搶救。特別是對咯血的介入治療、良惡性氣道狹窄經內鏡下介入診療有豐富的臨床經驗。

病例專家

周俊豪教授

• 重慶大學附屬三峽醫院呼吸與危重癥醫學科主治醫師

• 重慶市醫院協會呼吸內科專委會青委副主任委員

• 重慶市醫學會呼吸病學分會煙草學組委員

• WHO中國戒煙認證醫師、中國哮喘聯盟網站編輯

• 發表論文4篇，參編《呼吸與危重癥醫學》專著2部。擅長超聲支氣管鏡技術，慢性氣道疾病、肺部感染和肺癌的個體化診療。

參考文獻（向上滑動查看）：

1. Megyesfalvi Z,et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Jun 17.

2. 中國臨床腫瘤學會小細胞肺癌專家委員會, 中國醫師協會腫瘤多學科診療專業委員會. 小細胞肺癌免疫治療專家共識（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(1): 65-75.

3．Horn L,et al. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

4. Steven C. Kao , et al. 2024 ESMO ASIA Congress. Abstract 634P.

5. CSCO小細胞肺癌診療指南2025

截至日期：2025年5月28日

編輯：Cynthia

審校：Cynthia

排版：Kenken

執行：Babel

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