從6000萬(wàn)美元的首輪融資到如今9000萬(wàn)美元的C輪融資，Attovia Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱Attovia）一直在打破自己的融資上限。

作為一家臨床階段的生物治療公司，Attovia專注于搭建免疫介導(dǎo)疾病和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的生物治療管線。在C輪融資中，Deep Track Capital、Vida Ventures、Sanofi Ventures等一眾明星機(jī)構(gòu)紛紛入局，押注Attovia的未來(lái)發(fā)展。

目前，Attovia已經(jīng)完成了3輪融資，累計(jì)融資2.55億美元。更值得關(guān)注的是，短短兩年時(shí)間，Attovia便實(shí)現(xiàn)了從獲得技術(shù)授權(quán)到推進(jìn)多個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段的跨越。這樣的發(fā)展速度，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域并不多見(jiàn)。

這家年輕的Biotech公司究竟憑借什么，一次次吸引資本的目光？

01

再鼎醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，通過(guò)授權(quán)獲得納米抗體平臺(tái)

1989年，比利時(shí)科學(xué)家在駱駝的血液中發(fā)現(xiàn)一種特殊的單域抗體片段，它由天然缺失輕鏈的重鏈抗體（HcAb）衍生而來(lái)，僅含重鏈抗體的可變區(qū)（VHH），分子質(zhì)量約15kDa，僅為傳統(tǒng)抗體的1/10，是目前已知可結(jié)合抗原的最小單位，因而被命名為納米抗體。其三維結(jié)構(gòu)緊湊，CDR3區(qū)域長(zhǎng)且柔韌，可深入抗原裂隙，實(shí)現(xiàn)高親和力與特異性結(jié)合。

隨著生物技術(shù)的發(fā)展，納米抗體的優(yōu)勢(shì)愈發(fā)凸顯，成為醫(yī)藥研發(fā)熱點(diǎn)。它體積小，在動(dòng)物體內(nèi)和組織中穿透力強(qiáng)，甚至能穿透血腦屏障抵達(dá)腫瘤內(nèi)部；抗原結(jié)合能力廣泛，便于通過(guò)基因改造針對(duì)不同病原；僅含一個(gè)結(jié)構(gòu)域，穩(wěn)定性更高，在體內(nèi)留存時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)溫度、pH等環(huán)境變化適應(yīng)性強(qiáng)，藥效持久。

因此，作為更具優(yōu)勢(shì)的新型抗體藥物形式，納米抗體的潛力備受關(guān)注。目前，納米抗體行業(yè)的研發(fā)與商業(yè)化整體處于早期狀態(tài)。自2018年全球首個(gè)納米抗體Caplacizumab在歐盟獲批上市，納米抗體正在探索應(yīng)用于治療從病毒感染到癌癥等多種疾病，為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)的發(fā)展布局不斷蓄能。

在此契機(jī)下，Alamar Biosciences和Frazier Life Sciences聯(lián)合成立Attovia，通過(guò)全球獨(dú)家授權(quán)的方式獲得了納米抗體ATTOBODY技術(shù)平臺(tái)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。Attovia正基于該平臺(tái)專注開(kāi)發(fā)免疫介導(dǎo)疾病與腫瘤的管線。

Attovia管理團(tuán)隊(duì)與中國(guó)藥企頗有淵源，實(shí)力雄厚。首席執(zhí)行官傅濤、首席科學(xué)官Petter Veiby、早期發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部門副總裁David Bellovin均來(lái)自創(chuàng)新型生物制藥公司再鼎醫(yī)藥。團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕生物研發(fā)領(lǐng)域，曾深度參與再鼎醫(yī)藥關(guān)于腫瘤、自免及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個(gè)領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的全球研發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程，具備豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)與專業(yè)技術(shù)積累。

自2023年成立，Attovia就錨定免疫介導(dǎo)疾病和腫瘤領(lǐng)域，首輪6000萬(wàn)美元融資用于ATTOBODY平臺(tái)技術(shù)優(yōu)化與早期項(xiàng)目規(guī)劃。2024年，1.05億美元B輪融資推動(dòng)重點(diǎn)管線ATTO-1310和ATTO-002進(jìn)入臨床籌備階段，同時(shí)公司擴(kuò)充研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2025年，9000萬(wàn)美元C輪融資助力下，ATTO-1310進(jìn)入臨床Ⅰ期，ATTO-3712也計(jì)劃于下半年啟動(dòng)Ⅰ期臨床研究。

02

雙表位結(jié)合模式賦能，專有納米抗體的五大優(yōu)勢(shì)

Attovia的核心技術(shù)是ATTOBODY平臺(tái)，利用納米抗體相對(duì)分子質(zhì)量小、穩(wěn)定性高、組織穿透性好、易于基因工程改造等特性，將兩個(gè)針對(duì)同一抗原不同表位的納米抗體進(jìn)行連接，形成雙表位的結(jié)構(gòu)。

其設(shè)計(jì)是通過(guò)專有空間定位技術(shù)連接兩個(gè)結(jié)合臂，形成獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)。這種技術(shù)的核心目標(biāo)是通過(guò)優(yōu)化兩個(gè)結(jié)合臂的空間排列，使其以最佳構(gòu)象與抗原、受體等目標(biāo)分子結(jié)合，從而增強(qiáng)藥物的靶向性和生物活性。

具體來(lái)看，ATTOBODY的結(jié)合臂采用VHH結(jié)構(gòu)域，通過(guò)專有連接技術(shù)將兩個(gè)VHH納米抗體按特定方向排列，實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)分子上兩個(gè)不同表位的同時(shí)結(jié)合，形成雙表位結(jié)合模式。這一設(shè)計(jì)使其可針對(duì)難成藥靶點(diǎn)，具有可調(diào)節(jié)的半衰期：

ATTOBODY技術(shù)概述 來(lái)自：Attovia官網(wǎng)

超高親和力：傳統(tǒng)抗體往往是單表位結(jié)合，親和力相對(duì)較弱。ATTOBODY利用雙表位結(jié)合模式，產(chǎn)生picomole（pmol）級(jí)別的親和力，極大地增強(qiáng)了與靶點(diǎn)結(jié)合的緊密程度，且解離速率慢，能長(zhǎng)時(shí)間與靶點(diǎn)結(jié)合，增強(qiáng)藥物療效。

精準(zhǔn)特異性：通過(guò)與目標(biāo)分子上的兩個(gè)表位相互作用，能精準(zhǔn)識(shí)別目標(biāo)，可區(qū)分傳統(tǒng)方法難以區(qū)分的相似分子，如G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道或腫瘤特異性變體等，減少對(duì)非目標(biāo)組織的影響，提高治療的精準(zhǔn)性和安全性。

高效內(nèi)化：相較于傳統(tǒng)抗體或納米抗體，其雙表位結(jié)合模式可促進(jìn)目標(biāo)分子更高效地被細(xì)胞內(nèi)化，使它成為抗體偶聯(lián)藥物（ADC）或放射核素偶聯(lián)藥物（RDC）的理想遞送選擇，能更有效地將治療物質(zhì)遞送至細(xì)胞內(nèi)部，發(fā)揮更強(qiáng)的治療作用。

快速組織滲透：分子體積小，單個(gè)納米抗體約15kDa，雙表位納米抗體約30kDa，比傳統(tǒng)抗體（150kDa）更小，可快速穿透組織，在疾病部位迅速發(fā)揮作用，實(shí)現(xiàn)更快、更深入的治療效果，尤其適用于治療一些需要藥物快速到達(dá)病變部位的疾病，如炎癥性皮膚病等。

模塊化結(jié)構(gòu)：ATTOBODY具有模塊化結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，可通過(guò)靈活組合不同模塊構(gòu)建多特異性生物制品。例如，通過(guò)多種形式組合，該結(jié)構(gòu)能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)多個(gè)不同靶點(diǎn)或同一靶點(diǎn)不同區(qū)域的同時(shí)靶向，達(dá)成更精準(zhǔn)、高效的治療效果。此外，通過(guò)與不同半衰期延長(zhǎng)片段融合，可將藥物的給藥間隔延長(zhǎng)至兩到三個(gè)月，顯著減少患者給藥次數(shù)，提高用藥依從性。

基于此，ATTOBODY平臺(tái)通過(guò)雙表位結(jié)合模式，顯著加速藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程，不僅能提供豐富多樣的候選藥物，擴(kuò)大可靶向的疾病范圍，還能降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，助力推出具有領(lǐng)先潛力的治療藥物。

03

雙核心管線即將進(jìn)入臨床階段，瞄準(zhǔn)“明星靶點(diǎn)”IL-31

目前，依托ATTOBODY技術(shù)平臺(tái)，Attovia已成功開(kāi)發(fā)5條管線，部分項(xiàng)目已進(jìn)入臨床階段。其中，IL-31是公司研發(fā)的核心靶點(diǎn)。Attovia圍繞該靶點(diǎn)布局了ATTO-1310和ATTO-3712兩條重點(diǎn)管線，這兩款產(chǎn)品均有望成為治療各種免疫介導(dǎo)疾病的潛在BIC（best-in-class）藥物。

其主打在研產(chǎn)品ATTO-1310為一款長(zhǎng)半衰期抗IL-31單抗，主要用于治療慢性瘙癢。在慢性瘙癢患者體內(nèi)，IL-31往往處于異常高表達(dá)狀態(tài)，持續(xù)刺激神經(jīng)末梢產(chǎn)生瘙癢感。該藥物的作用機(jī)制正在于精準(zhǔn)靶向IL-31細(xì)胞因子，通過(guò)與IL-31特異性結(jié)合，阻斷IL-31與其受體的相互作用，進(jìn)而抑制下游瘙癢相關(guān)信號(hào)通路的激活。目前Attovia已宣布首位患者在ATTO-1310治療慢性瘙癢的人體首次臨床Ⅰ期試驗(yàn)中完成給藥。

另一款在研產(chǎn)品ATTO-3712是長(zhǎng)半衰期IL-13/IL-31雙抗，它同時(shí)作用于IL-13和IL-31兩個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞因子。在特應(yīng)性皮炎和慢性自發(fā)性蕁麻疹等疾病中，IL-13和IL-31都參與了炎癥反應(yīng)和免疫失衡的過(guò)程。IL-13可促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、誘導(dǎo)上皮細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，IL-31則與瘙癢癥狀密切相關(guān)。ATTO-3712通過(guò)同時(shí)阻斷這兩個(gè)細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)，更全面地調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕炎癥、緩解瘙癢癥狀。目前該藥物處于IND申請(qǐng)階段，計(jì)劃于2025年下半年開(kāi)展Ⅰ期臨床研究。

Attovia現(xiàn)有管線布局 來(lái)自：Attovia官網(wǎng)

值得關(guān)注的是，IL-31靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。其中，由Galderma研發(fā)的Nemluvio（nemolizumab-ilto，奈莫利珠單抗）已獲批上市，為第1款獲批用以抑制IL-31信號(hào)的單抗。Nemluvio在美獲批適應(yīng)癥包括成人結(jié)節(jié)性癢疹、中重度特應(yīng)性皮炎等。除此之外，多款靶向藥物正處于研發(fā)階段：強(qiáng)生的雙特異性抗體NM26靶向IL-31和IL-4Rα，即將進(jìn)入臨床II期；再鼎醫(yī)藥的IL-13/IL-31雙抗ZL-1503同時(shí)靶向炎癥和致癢信號(hào)通路，預(yù)計(jì)于2025年遞交IND申請(qǐng)。

04

國(guó)內(nèi)納米抗體形成初步產(chǎn)業(yè)鏈

納米抗體市場(chǎng)已成為生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的主要市場(chǎng)之一。從市場(chǎng)規(guī)模來(lái)看，根據(jù)貝哲斯咨詢數(shù)據(jù)，2024—2029年全球納米抗體的市場(chǎng)將以24.2%的復(fù)合年均增長(zhǎng)率高速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2029年規(guī)模將增至12.3億美元。這一蓬勃發(fā)展的市場(chǎng)態(tài)勢(shì)，也為Attovia這類專注于納米抗體技術(shù)的企業(yè)提供了廣闊的發(fā)展空間。

全球納米抗體市場(chǎng)規(guī)模 數(shù)據(jù)來(lái)源：貝哲斯咨詢

由于納米技術(shù)的不斷進(jìn)步，全球納米抗體市場(chǎng)行業(yè)的需求正在激增。在診斷領(lǐng)域，納米抗體被廣泛應(yīng)用于免疫測(cè)定、生物傳感器及分子成像技術(shù)，可精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤特異性抗原或感染性疾病標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)癌癥、艾滋病等復(fù)雜疾病的早期精準(zhǔn)診斷；在治療領(lǐng)域，納米抗體有效穿透組織和細(xì)胞的能力使它們成為將治療有效載荷直接輸送到患病部位、最大限度地減少全身副作用并提高治療效果的理想選擇。

據(jù)美國(guó)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)Wise Guy Reports數(shù)據(jù)，2024年，全球納米抗體市場(chǎng)在區(qū)域市場(chǎng)北美、歐洲、亞太地區(qū)、南美、中東和非洲的收入預(yù)計(jì)為22億美元，預(yù)計(jì)到2032年將達(dá)到92億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為19.58%。

海外市場(chǎng)方面，賽諾菲旗下原Ablynx公司，作為納米抗體先驅(qū)，2018年推出全球首款納米抗體藥物Caplacizumab，用于治療獲得性血小板減少紫癜，此后基于其NANOBODY技術(shù)平臺(tái)，多款納米抗體藥物處于臨床Ⅰ期。LAVA Therapeutics則專注γ-δT細(xì)胞募集雙抗開(kāi)發(fā)，其Gammabody平臺(tái)獨(dú)具特色，基于此研發(fā)的靶向EGFR實(shí)體瘤的LAVA-1223雖處臨床前，但已吸引Seagen達(dá)成合作授權(quán)。

國(guó)內(nèi)納米抗體領(lǐng)域同樣發(fā)展迅猛。康寧杰瑞、信達(dá)生物、博生吉、友芝友、愛(ài)思邁生物、普米斯、科望醫(yī)藥、普瑞金、晶準(zhǔn)生物、洛啟生物、班科生物等企業(yè)積極投身納米抗體藥物研發(fā)；金斯瑞生物、義翹神州、泰克生物、卡梅德生物、百英生物、南京傳奇生物、耀海生物等企業(yè)則更多聚焦于納米抗體的研發(fā)服務(wù)、生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)或試劑供應(yīng)。

像康寧杰瑞自主研發(fā)的恩沃利單抗（商品名：恩維達(dá)），是一種由納米抗體和Fc段組成的單特異性抗體，為全球首個(gè)獲批上市的皮下注射PD-(L)1抗體。根據(jù)康寧杰瑞財(cái)報(bào)，2023年—2024年，恩沃利單抗分別給康寧杰瑞帶來(lái)1.96億、1.59億人民幣的收入，彰顯出納米抗體藥物的市場(chǎng)潛力。

總體而言，國(guó)內(nèi)納米抗體產(chǎn)業(yè)已形成從研發(fā)到應(yīng)用的初步產(chǎn)業(yè)鏈，作為一股抗生領(lǐng)域的新生力量，納米抗體無(wú)論從成本還是本身的開(kāi)發(fā)價(jià)值上都值得期待。

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