題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老，是一個不可避免的、復(fù)雜的生物學(xué)過程，發(fā)生在生命的整個階段，是多種慢性疾病的關(guān)鍵因素之一。但可以通過多種干預(yù)措施進行調(diào)節(jié)，包括飲食限制、基因操作或使用小分子藥物等。

值得注意的是，二甲雙胍是經(jīng)典抗糖尿病藥物，受眾群體廣泛，一度被患者稱為“降糖神藥”。此外，二甲雙胍在臨床前模型中一再被證明可以抗衰老，能夠調(diào)節(jié)多種與衰老相關(guān)的生物途徑。

二甲雙胍的抗衰老機制包括AMPK激活、增強蛋白穩(wěn)態(tài)、改善線粒體功能等，但其在表觀遺傳調(diào)控中的作用尚不清楚。

2025年5月27日，南京師范大學(xué)的研究人員在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Metformin and Dietary Restriction Counteract Aging via Reducing m6A–Dependent Stabilization of Methionine Synthase mRNA in Brachionus asplanchnoidis (Rotifera) "的研究論文。

研究顯示，二甲雙胍可以降低m6A修飾，進而限制蛋氨酸的合成，從而延長輪蟲的壽命，二甲雙胍對m6A修飾的調(diào)控與飲食限制類似，研究揭示了二甲雙胍抗衰老的新機制。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員分析了輪蟲模型，使用不同濃度的二甲雙胍處理、飲食限制處理（DR）以及聯(lián)合處理，通過一系列技術(shù)，分析了二甲雙胍和飲食限制對輪蟲壽命、m6A修飾（mRNA N6-甲基腺苷）和基因表達的影響。

其中，研究人員特別關(guān)注了MTR基因，它編碼的酶（蛋氨酸合酶）在蛋氨酸循環(huán)中起關(guān)鍵作用，并通過m6A修飾調(diào)節(jié)其mRNA穩(wěn)定性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能延長輪蟲的壽命，在40μM濃度下，輪蟲壽命顯著延長，中位壽命增加了9.52%，然而，更高濃度的二甲雙胍對輪蟲有毒性。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，飲食限制也顯著延長了輪蟲壽命，并且二甲雙胍與飲食限制的延壽表征相似。但是，二甲雙胍聯(lián)合飲食限制時，并沒有延長壽命。

這意味著，二甲雙胍和飲食限制，在輪蟲的延壽中，具有相同的潛在分子機制。

二甲雙胍和飲食限制延長了輪蟲壽命（圖：論文截圖）

對m6A修飾分析發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和飲食限制均降低了輪蟲mRNA上的m6A水平。

此外，二甲雙胍和飲食限制均顯著降低了蛋氨酸合酶mRNA的m6A修飾，減少了蛋氨酸合酶的表達，并降低了蛋氨酸水平，蛋氨酸合酶是二甲雙胍和飲食限制調(diào)控的關(guān)鍵m6A靶點。

隨后，研究人員適度敲低了蛋氨酸合酶基因，發(fā)現(xiàn)輕度敲低可以延長輪蟲的壽命，與二甲雙胍和飲食限制處理類似。

抑制蛋氨酸代謝可延長壽命（圖：論文截圖）

最后，研究還發(fā)現(xiàn)，抑制蛋氨酸合成和減少S-腺苷甲硫氨酸代謝，可顯著延長輪蟲的壽命，而過量補充蛋氨酸會消除飲食限制或二甲雙胍的延長壽命作用。

紅線和箭頭為本研究提出的二甲雙胍作用途徑（圖：論文截圖）

綜上，研究表明，二甲雙胍和飲食限制通過減少m6A修飾，來降低蛋氨酸合酶mRNA的穩(wěn)定性，進而減少蛋氨酸合酶的表達和蛋氨酸的合成，從而延長輪蟲的壽命，為通過調(diào)節(jié)蛋氨酸代謝抗衰老提供了潛在的策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70113

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