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2025年5月27日，雅培宣布其Tendyne 經(jīng)導管二尖瓣置換系統(tǒng)（TMVR） 系統(tǒng)獲批FDA，專用于治療因嚴重二尖瓣環(huán)鈣化（MAC）導致瓣膜功能異常且不適合接受開胸手術(shù)的患者。

西北醫(yī)院明尼阿波利斯心臟研究所瓣膜和結(jié)構(gòu)性心臟病中心主任Paul Sorajja 表示：“MAC 會使二尖瓣的結(jié)構(gòu)變硬而導致二尖瓣反流或狹窄，從而破壞心臟有效泵血的能力，導致患者出現(xiàn)胸痛、呼吸急促和頭暈等癥狀。此外，由于MAC患者常伴有多種合并癥或其他問題，行心臟直視手術(shù)的風險高。Tendyne 彌合了這些患者的關(guān)鍵治療差距，并可以幫助減輕可能干擾他們生活的癥狀。”

#二尖瓣環(huán)鈣化（MAC）

二尖瓣環(huán)鈣化（Mitral annulus calcification，MAC）是二尖瓣纖維支撐結(jié)構(gòu)的一種慢性退行性過程，主要累及后瓣環(huán)，嚴重病例可形成環(huán)形鈣化帶。

▲重度MAC的CT影像

在Framingham研究中，老年人群的MAC患病率為14%。而在心血管健康研究（CHS）中，平均年齡76歲的老年人群中，MAC患病率高達42%，且在85歲以上人群中，患病率可達60%。

MAC導致的心臟臨床影響包括二尖瓣疾病、心房擴大、肺動脈高壓、房顫、卒中等并發(fā)癥。外科手術(shù)是治療伴有MAC嚴重二尖瓣功能障礙的金標準。

此外，MAC可導致退行性二尖瓣反流，其具體機制包括后葉活動受限、腱索牽拉斷裂及瓣環(huán)括約功能喪失，增加了二尖瓣外科手術(shù)的復雜程度，術(shù)后并發(fā)癥率較高，對術(shù)者極具挑戰(zhàn)性。

# Tendyne經(jīng)導管二尖瓣置換系統(tǒng)

在MAC的治療領(lǐng)域，雅培的Tendyne經(jīng)導管二尖瓣置換系統(tǒng)為患者提供了一種全新的微創(chuàng)治療選擇。

Tendyne系統(tǒng)是雅培于2015年以2.5億美元收購的前沿TMVR產(chǎn)品，歷經(jīng)多年研發(fā)和臨床驗證，2020年率先獲得歐洲CE認證，成為全球首個獲批上市的經(jīng)導管二尖瓣置換瓣膜。此次獲得FDA批準，標志著其在美國市場的正式應用。

該產(chǎn)品由雙層自膨脹鎳鈦合金制成，采用經(jīng)心尖微創(chuàng)入路，通過患者左側(cè)胸部小切口，利用34F鞘管將瓣膜系統(tǒng)送至心臟，避免了傳統(tǒng)開胸手術(shù)的高風險和長恢復期。瓣膜為三葉豬心包縫制，具有一個密封墊固定于心尖部，通過心尖拉索固定瓣膜，以防止移位。

結(jié)構(gòu)設(shè)計

• 雙層自膨脹鎳鈦合金支架：外層呈D形，符合二尖瓣環(huán)的解剖形態(tài)，避免左心室流出道梗阻（LVOTO）；內(nèi)層為圓形，支撐三葉豬心包瓣膜，保證有效瓣口面積大于3.2平方厘米。

• 三葉豬心包瓣膜：生物材料制成，具備良好的生物相容性和耐久性。

• 心尖固定系統(tǒng)：通過心尖牽拉裝置（系繩和固定墊）將瓣膜牢固錨定于心尖部，防止瓣膜移位，確保瓣膜在心動周期中穩(wěn)定。

• 密封墊設(shè)計：防止瓣周漏，提升置換效果。

• 可完全回收和重新定位：植入過程中，醫(yī)生可根據(jù)術(shù)中影像調(diào)整瓣膜位置，最大限度保證置換成功。

# 產(chǎn)品相關(guān)臨床研究

1. 早期臨床研究

SUMMIT研究納入心臟團隊認為瓣膜解剖符合經(jīng)導管修復術(shù)，同時符合MitraClip適應癥的患者，預計納入大約382例患者，以1:1比例隨機分配至經(jīng)導管二尖瓣介入Tendyne組和MitraClip組。

該研究的Roll-in列隊（n=100）分析了Tendyne瓣膜植入后的臨床結(jié)果，此外還有2項針對不可修復解剖結(jié)構(gòu)（N=325）和MAC（N=103）患者的單臂研究。

Roll-in研究

100名患者是在沒有Tendyne?TMVR經(jīng)驗的研究中心接受手術(shù)，其中2/3的患者不適合TEER手術(shù)。

? 手術(shù)存活率100%，手術(shù)并發(fā)癥少

? 術(shù)后1年隨訪時，殘余MR≤1+級占96.5%

? 1年時心力衰竭癥狀和生活質(zhì)量有所改善

MAC研究

首次描述103例使用經(jīng)心尖TMVR治療重度MAC和MR/MS患者的早期結(jié)果。

? 手術(shù)成功率高，30天死亡率為6.8%

? 所有患者僅殘余無或輕微反流，心輸出量和前每搏量的增加，心衰癥狀改善

2. SUMMIT關(guān)鍵性臨床試驗（NCT03433274）

SUMMIT試驗是目前規(guī)模最大、設(shè)計最嚴謹?shù)亩嘀行?、隨機對照研究，旨在評估Tendyne與傳統(tǒng)手術(shù)及經(jīng)導管二尖瓣修復技術(shù)（如MitraClip）在重度二尖瓣返流及嚴重MAC患者中的安全性和有效性。該試驗計劃納入約1010名患者，覆蓋全球40多個中心，預計于2026年完成。

初步數(shù)據(jù)顯示，Tendyne在重度MR及MAC患者中顯示出良好的手術(shù)成功率和顯著的生活質(zhì)量改善?；颊咝g(shù)后癥狀緩解明顯，心功能指標提升，且瓣膜置換后瓣周漏、瓣膜移位等并發(fā)癥顯著減少。

#二尖瓣介入治療市場概況

截至目前，全球共有12款二尖瓣介入治療器械獲得批準。

經(jīng)導管二尖瓣緣對緣修復術(shù)（TEER）領(lǐng)域包括：

• 雅培MitraClip是唯一一款獲得FDA/CE/NMPA三方認證的TMVR產(chǎn)品。

• 愛德華PASCAL分別于2019年和2022年獲得CE和FDA認證。

• 2023年9月和12月，捍宇醫(yī)療ValveClamp、德晉醫(yī)療DragonFly兩款國產(chǎn)TEER獲NMPA批準上市，打破了中國市場被外資壟斷的局面。

相對于TEER，瓣環(huán)成形、腱索修復的相關(guān)器械發(fā)展相對緩慢，循證醫(yī)學證據(jù)也較少。

而二尖瓣置換領(lǐng)域則包括經(jīng)股靜脈入路的愛德華SAPIEN M3經(jīng)導管二尖瓣置換系統(tǒng)和經(jīng)心尖入路的雅培Tendyne經(jīng)導管二尖瓣置換系統(tǒng)、佰仁醫(yī)療Renato經(jīng)導管瓣中瓣系統(tǒng)這3款產(chǎn)品獲批，其中雅培Tendyne是全球首個獲批上市的經(jīng)導管二尖瓣置換系統(tǒng)。

▲全球獲批二尖瓣修復及置換類產(chǎn)品

由于二尖瓣結(jié)構(gòu)的復雜性與較高的技術(shù)壁壘，經(jīng)導管二尖瓣置換術(shù)研發(fā)難度較大，目前絕大多數(shù)均處于探索性或早期臨床探索階段，雅培Tendyne于2020年初獲CE批準上市后，美敦力、愛德華等緊隨其后尋求突破。

國內(nèi)市場的TMVR挑戰(zhàn)者中，TAVR三巨頭啟明醫(yī)療、心通醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療主要依靠戰(zhàn)略合作的形式布局，通過購買、代理等方式引進國外技術(shù)，可以在短時間內(nèi)迅速實現(xiàn)賽道布局，但核心關(guān)鍵技術(shù)難以完全掌握，后續(xù)再創(chuàng)新能力可能不足。

國內(nèi)目前在二尖瓣置換領(lǐng)域只有佰仁醫(yī)療Renato經(jīng)導管瓣中瓣系統(tǒng)獲批，此外還有形成三足鼎立的紐脈醫(yī)療、以心醫(yī)療以及臻億醫(yī)療，3家企業(yè)分別對應的3個TMVR產(chǎn)品：Mi-thos、MitraFix 以及 TruDelta，目前3款產(chǎn)品都已進入注冊臨床階段，前景可期。

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