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近日，美國圣地亞哥舉辦的消化疾病周（Digestive Disease Week，DDW 2025）上，美國醫療設備公司Endogenex公布其ReCET系統REGENT-1臨床研究中的48周隨訪結果。該系統通過一次性內窺鏡治療，顯著改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性和β細胞功能，且療效維持近一年，無嚴重不良事件報告。

# REGENT-1試驗結果：胰島功能與胰島素敏感性持續改善

REGENT-1是一項在澳大利亞和美國同步進行的臨床研究，用于評估ReCET系統在2型糖尿病治療中的安全性、可行性與代謝效果。在本次DDW會議上，Endogenex披露了澳大利亞隊列的48周隨訪數據：

• 胰島素敏感性在治療12周時即顯著提升，至48周仍保持改善狀態，且存在劑量-反應關系；

• β細胞功能持續增強，提示十二指腸干預可能改善胰島-腸軸的反饋調節；

• 血糖控制有明顯趨勢改善，雖然未披露具體HbA1c數據，但官方表示“長期代謝改善趨勢明確”；

• 安全性與依從性表現良好，100%手術成功率，無報告與設備或操作相關的嚴重不良事件。

據市場研究機構數據，全球代謝性疾病的內鏡治療市場在2023年已達38億美元，預計2029年將突破49億美元。傳統藥物治療在依從性、效果維持和副作用等方面的瓶頸正在顯現，“非藥物化干預”正在成為新的研發與投資焦點。

“介入式代謝干預”正逐漸形成獨立的治療分支，通過一次性內窺鏡操作對特定消化道區域進行組織重塑或信號調控，試圖在不增加藥物負擔的前提下改善胰島素抵抗與內分泌功能障礙。

為什么是十二指腸？

傳統治療常聚焦于胰島素的“靶器官”——肝臟、肌肉、脂肪組織，而近年研究表明，腸道特別是十二指腸可能是引發胰島素抵抗的“起點”。

• 十二指腸是營養物質首次接觸消化道的部位，擁有大量感應細胞，可調控GLP-1、GIP、胰高血糖素等激素的釋放；

• 在2型糖尿病中，十二指腸黏膜可出現低度慢性炎癥、感應通路紊亂、上皮功能障礙等異常，干擾系統性代謝信號；

• 干預該區域，不僅能避免系統用藥的全身副作用，還可能恢復內源性代謝反饋能力，提供更持久的療效基礎。

這也是為何多家創新公司選擇從“信號樞紐”——十二指腸入手，用內鏡手術而非長期藥物重新激活代謝平衡。

# 技術機制解析：ReCET如何重建代謝協調？

ReCET系統（Re-Cellularization via Electroporation Therapy）采用非熱脈沖電場（PEF）技術，對十二指腸組織進行精準、選擇性干預。其核心機制包括：

• 非熱電場誘導細胞選擇性凋亡
  系統通過內窺鏡導入十二指腸后釋放高強度短脈沖電流。與熱消融不同，PEF通過電穿孔作用破壞細胞膜的完整性，僅誘導病變或功能異常細胞發生程序性死亡，避免對周圍組織造成不可逆熱損傷。

• 黏膜下層深度靶向
  相比僅限表層的傳統熱灼技術，ReCET可將電場作用至黏膜下層組織區域，干預更靠近神經內分泌細胞分布的代謝調控區域，有助于重建內源性激素釋放與信號傳導能力。

• 激活組織自我再生機制
  在消除異常細胞后，局部組織會啟動修復響應，包括干細胞募集、上皮再生與屏障功能恢復。此過程可重塑腸道生態和功能，從根源恢復對營養刺激與內分泌信號的正確響應能力。

• 一次性操作，療效可持續
  PEF為非植入式操作，門診完成，無需后續維護或移除。臨床數據顯示，一次性干預帶來的代謝改善可維持至少48周，為未來成為“階段性治療工具”提供可能。

對十二指腸進行干預以改善2型糖尿病的思路，正在從學術探索走向產業成型。不同公司從代謝調控的不同層級出發，逐步構建出三類技術路徑：細胞層面的非熱電場刺激（Endogenex / ReCET）、組織層面的熱消融重塑（Fractyl / Revita），以及結構層面的物理隔斷（GI Dynamics / EndoBarrier）。

盡管治療方式各異，它們均試圖繞過系統用藥，以一次性微創操作對糖代謝信號軸進行“上游修復”，在糖尿病治療日益強調機制干預的當下，引發廣泛關注。

ReCET系統的核心優勢在于非熱、非植入、一次性、深層靶向，兼顧安全性與機制創新，理論上具備更強的可推廣性。但作為相對新型機制，其能否在后續注冊性試驗中維持數據一致性，將成為真正決定其命運的轉折點。

• Fractyl / Revita：熱消融重塑黏膜功能

  
  

Fractyl公司開發的Revita DMR技術，是目前進展最為成熟的介入代謝病路徑之一。其治療機制基于對十二指腸黏膜的高溫灼燒，目標是清除受損的上皮細胞，誘導組織重塑，從而改善對營養信號的感應能力和激素反饋通路。

治療過程中，醫生在內窺鏡引導下，通過水熱球囊加熱并接觸十二指腸壁，完成黏膜的消融操作。與ReCET不同，Revita屬于表層干預，對黏膜下組織影響有限。熱消融所帶來的不可逆組織破壞雖可帶來短期顯效，但也可能帶來操作精度和安全性的不確定性。

• GI Dynamics / EndoBarrier：結構隔斷信號通路

  
  

EndoBarrier由GI Dynamics公司開發，其設計靈感來自外科胃旁路手術，目標是通過內鏡植入一段約60厘米長的覆膜支架，阻斷食物與十二指腸近端黏膜的接觸，降低營養信號傳導效率，并間接提升GLP-1等腸道激素的分泌。

EndoBarrier是目前三類路徑中唯一涉及植入物的方案。其治療周期一般為12個月，之后需通過內鏡再次取出。這種物理隔斷方式機制明確，曾在肥胖和T2D人群中展現出一定的體重和HbA1c改善幅度。

# 商業化路徑與監管展望：機制創新的勝負關鍵

從監管趨勢來看，“機制明確、操作簡化、安全性優先”已成為新一代介入器械的審批核心。

ReCET獲得FDA突破性設備認定，具備加速通道潛力，正在美國、澳大利亞和荷蘭多中心同步推進后續試驗。Endogenex已完成8800萬美元C輪融資，明確將資源集中于臨床數據積累與注冊路徑推進。

Revita路徑則更接近市場應用，從注冊路徑來看，Revita于2016年獲得CE認證，并于2022年在德國通過NUB程序納入醫保，實際進入了臨床商業使用階段。美國方面，目前正在推進包括T2Di研究和Remain體重維持研究在內的多個IDE臨床，尚未正式獲批。

總體而言，Revita路徑在已建立的技術成熟度和早期市場落地方面具備優勢，但是否能長期保持安全性與療效平衡，仍待更大樣本驗證。

而EndoBarrier則發展軌跡在臨床安全性上經歷重大挫折。盡管早在2010年便獲得CE標志，但2015年在美國關鍵研究中發生多例肝膿腫等嚴重并發癥，迫使試驗中止、注冊路徑被叫停。此后，GI Dynamics重啟研究并調整設計，但截至目前，EndoBarrier尚未恢復商業化狀態。

三條路徑雖都圍繞十二指腸展開，但在干預層級、機制路徑、操作方式與安全特征方面差異顯著。從臨床和商業化角度來看，如何在療效、安全性、可重復性與患者依從性之間實現最優組合，是判斷其長期潛力的核心標準。

路徑

技術機制

是否植入

操作方式

風險等級

商業進展

ReCET

非熱電場刺激細胞再生

內窺鏡一次性操作

美國FDA IDE階段，C輪融資，未上市

Revita

熱消融黏膜

內窺鏡一次性操作

獲歐洲CE，德國納入NUB，美國多中心臨床進行中

EndoBarrier

覆膜支架阻斷營養信號

內窺鏡植入+取出

曾獲CE，后因安全問題撤銷，試驗重啟中

# 結語

ReCET系統48周隨訪數據的公布，標志著內窺鏡介入技術不僅能對消化道疾病進行操作，也可成為系統性代謝疾病治療的全新入口。

在GLP-1藥物尚未回答“能否停藥”、胰島功能持續衰竭的背景下，一種靶向信號源、一次性操作、療效可持續的非藥物干預手段，無疑為未來糖尿病治療提供了另一條可能通路。

三條路徑的技術博弈仍在進行，但可以確定的是：機制重建、安全性、操作便利性與成本控制的綜合權衡，將決定誰最終成為這一賽道的標準制定者。

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