5月27日，成都國為生物醫藥有限公司 （以下簡稱“國為醫藥”）與深圳信立泰藥業股份有限公司（以下簡稱“信立泰”）共同簽署新藥研發合作協議，國為醫藥將在研的AGT-siRNA小干擾核酸藥物GW906的原料藥及制劑在中國市場的相關權利獨家授予信立泰，包括但不限于研發、注冊、生產及其商業化等。浩悅資本擔任本次交易的獨家財務顧問。

根據協議，國為醫藥將獲得最高1.8億元的首付款及研發里程碑款總金額。未來產品獲批上市后，銷售里程碑累計最高達3.7億元。同時，在協議約定期限內，國為醫藥將獲得年度凈銷售額的一定比例的銷售提成。

01.

GW906展現良好的療效與安全性，具備長效降壓潛力

GW906是國為醫藥自主研發的靶向血管緊張素原（Angiotensinogen, AGT）的小干擾核糖核酸（siRNA）藥物，擬開發的適應癥為原發性高血壓，目前正在開展1期臨床研究。

AGT作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的最上游前體蛋白，通過抑制其合成可長效降低血壓。GW906通過靶向肝臟中的AGT mRNA，有效抑制AGT表達，繼而減少血管緊張素II的生成，達到舒張血管、降低血壓的效果。臨床前數據顯示，GW906的療效和安全性良好，具備長效的潛力。

高血壓是心血管疾病中最重要的危險因素，患者基數龐大，需要長期有效的治療和控制。我國高血壓患者數量超3億，但治療率與控制率卻不足50%，存在巨大的未滿足治療需求。傳統高血壓治療藥物雖有一定療效，但在長期用藥依從性、不良反應等方面存在局限性。

GW906憑借獨特的作用機制，通過靶向AGT這一RAAS系統最上游前體物質，有望解決長期口服RAAS阻滯劑（如ACEI和ARB）的醛固酮逃逸問題。與ACEI類藥物相比，AGT-siRNA藥物GW906不會導致緩激肽蓄積，從而可能避免咳嗽、血管性水腫、呼吸困難和疼痛等不良反應。

此外，GW906采用間歇性皮下注射的方式給藥，能夠實現長期、穩定的降壓效果，對于提高患者依從性具有重要意義。

高血壓是信立泰重點布局的治療領域。信立泰遵循高血壓診療分級、分期、分型的原則，針對不同類型高血壓患者的臨床需求，打造了涵蓋單藥、復方、共晶藥物、小核酸等差異化創新產品布局，例如信立坦、復立坦、信超妥、SAL0108、SAL0120（內皮素受體拮抗劑）、SAL0140（醛固酮合酶抑制劑）等，致力于為患者提供更精準、個性化的綜合治療方案。

通過與國衛醫藥合作，信立泰獲得其在研AGT-siRNA創新藥GW906的獨家許可權益，進一步拓展了公司在心腦血管領域的創新產品管線。

目前在全球范圍內，針對AGT靶點的siRNA藥物研發仍處于早期階段。若GW906成功獲批上市，有望憑借其長效優勢搶占細分市場，為高血壓患者帶來全新且更便捷的治療選擇。

02.

siRNA在慢病領域迎來“黃金時代”

隨著RNAi技術的成熟與遞送系統的突破，siRNA療法正從罕見病治療向廣闊的慢病領域加速拓展。

siRNA一般是長度為20～22個核苷酸的雙鏈核酸片段，利用機體細胞自身存在的轉錄后基因沉默機制，干擾并下調相應蛋白的表達。化學修飾技術的不斷進步使siRNA藥物有機會獲得超長藥效，可以降低給藥頻次。這一特性在慢性病治療中尤為重要。

慢病治療面臨的最嚴峻挑戰之一便是長期用藥依從性，傳統小分子藥物多針對疾病下游機制，需每日服藥維持血藥濃度，而患者漏服、錯服或自行停藥現象極為普遍。siRNA藥物通過長效沉默關鍵靶點（如AGT），能夠從源頭上阻斷致病蛋白的產生，通過適當的化學修飾和遞送系統，其療效可持續數周至數月，實現“一次給藥，長期有效”的治療效果。

過去，siRNA療法停留在罕見病領域，導致市場空間受限。諾華長效降血脂藥Inclisiran的獲批打破了這一桎梏，并憑借“半年一針”的超長效給藥優勢，實現4年銷售額暴漲近63倍，成功驗證了siRNA療法在慢性病領域的治療潛力。

此外，禮來的新型siRNA藥物lepodisiran在II期臨床試驗中取得了積極結果：可將Lp(a)水平最高降低93.9%，單次給藥效果可持續近一年。這種“一針管一年”的超長效特性，可能重塑心血管疾病治療范式。

國內也有眾多藥企布局了豐富的siRNA藥物管線，適應證主要集中在高脂血癥、高血壓、乙肝，靶點覆蓋PCSK9、ANGPTL3、AGT、COX-2等。據不完全統計，約10款國產長效siRNA制劑進入臨床研究階段，包括齊魯制藥從瑞博生物引進的RBD7022、圣因生物SGB-3403、石藥集團SYH2053、君實生物RP910、悅康藥業YKYY015等，大多處于Ⅰ期臨床。

在AGT siRNA藥物研發領域，除了國為醫藥之外，舶望制藥BW-00163、石藥集團SYH2062、信達生物與圣因生物合作開發的IBI3016（SGB-3908）、成都先導LDR2402等均已進入臨床研究階段。

隨著全球siRNA藥物研發不斷推進、臨床數據逐步驗證，siRNA藥物在慢病領域將進入“黃金時代”，迎來更為廣闊的市場。

參考資料：

siRNA藥物爆發前夜，MNC巨頭上演“瘋狂加速度”——藥創新

*封面來源：123rf

專題推薦

聲明：動脈新醫藥所刊載內容之知識產權為動脈新醫藥及相關權利人專屬所有或持有。未經許可，禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業信息和數據，均由受訪者向分析師提供并確認。