5月27日，成都國(guó)為生物醫(yī)藥有限公司 （以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)為醫(yī)藥”）與深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“信立泰”）共同簽署新藥研發(fā)合作協(xié)議，國(guó)為醫(yī)藥將在研的AGT-siRNA小干擾核酸藥物GW906的原料藥及制劑在中國(guó)市場(chǎng)的相關(guān)權(quán)利獨(dú)家授予信立泰，包括但不限于研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)及其商業(yè)化等。浩悅資本擔(dān)任本次交易的獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。

根據(jù)協(xié)議，國(guó)為醫(yī)藥將獲得最高1.8億元的首付款及研發(fā)里程碑款總金額。未來(lái)產(chǎn)品獲批上市后，銷(xiāo)售里程碑累計(jì)最高達(dá)3.7億元。同時(shí)，在協(xié)議約定期限內(nèi)，國(guó)為醫(yī)藥將獲得年度凈銷(xiāo)售額的一定比例的銷(xiāo)售提成。

01.

GW906展現(xiàn)良好的療效與安全性，具備長(zhǎng)效降壓潛力

GW906是國(guó)為醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向血管緊張素原（Angiotensinogen, AGT）的小干擾核糖核酸（siRNA）藥物，擬開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥為原發(fā)性高血壓，目前正在開(kāi)展1期臨床研究。

AGT作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的最上游前體蛋白，通過(guò)抑制其合成可長(zhǎng)效降低血壓。GW906通過(guò)靶向肝臟中的AGT mRNA，有效抑制AGT表達(dá)，繼而減少血管緊張素II的生成，達(dá)到舒張血管、降低血壓的效果。臨床前數(shù)據(jù)顯示，GW906的療效和安全性良好，具備長(zhǎng)效的潛力。

高血壓是心血管疾病中最重要的危險(xiǎn)因素，患者基數(shù)龐大，需要長(zhǎng)期有效的治療和控制。我國(guó)高血壓患者數(shù)量超3億，但治療率與控制率卻不足50%，存在巨大的未滿足治療需求。傳統(tǒng)高血壓治療藥物雖有一定療效，但在長(zhǎng)期用藥依從性、不良反應(yīng)等方面存在局限性。

GW906憑借獨(dú)特的作用機(jī)制，通過(guò)靶向AGT這一RAAS系統(tǒng)最上游前體物質(zhì)，有望解決長(zhǎng)期口服RAAS阻滯劑（如ACEI和ARB）的醛固酮逃逸問(wèn)題。與ACEI類(lèi)藥物相比，AGT-siRNA藥物GW906不會(huì)導(dǎo)致緩激肽蓄積，從而可能避免咳嗽、血管性水腫、呼吸困難和疼痛等不良反應(yīng)。

此外，GW906采用間歇性皮下注射的方式給藥，能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期、穩(wěn)定的降壓效果，對(duì)于提高患者依從性具有重要意義。

高血壓是信立泰重點(diǎn)布局的治療領(lǐng)域。信立泰遵循高血壓診療分級(jí)、分期、分型的原則，針對(duì)不同類(lèi)型高血壓患者的臨床需求，打造了涵蓋單藥、復(fù)方、共晶藥物、小核酸等差異化創(chuàng)新產(chǎn)品布局，例如信立坦、復(fù)立坦、信超妥、SAL0108、SAL0120（內(nèi)皮素受體拮抗劑）、SAL0140（醛固酮合酶抑制劑）等，致力于為患者提供更精準(zhǔn)、個(gè)性化的綜合治療方案。

通過(guò)與國(guó)衛(wèi)醫(yī)藥合作，信立泰獲得其在研AGT-siRNA創(chuàng)新藥GW906的獨(dú)家許可權(quán)益，進(jìn)一步拓展了公司在心腦血管領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線。

目前在全球范圍內(nèi)，針對(duì)AGT靶點(diǎn)的siRNA藥物研發(fā)仍處于早期階段。若GW906成功獲批上市，有望憑借其長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)搶占細(xì)分市場(chǎng)，為高血壓患者帶來(lái)全新且更便捷的治療選擇。

02.

siRNA在慢病領(lǐng)域迎來(lái)“黃金時(shí)代”

隨著RNAi技術(shù)的成熟與遞送系統(tǒng)的突破，siRNA療法正從罕見(jiàn)病治療向廣闊的慢病領(lǐng)域加速拓展。

siRNA一般是長(zhǎng)度為20～22個(gè)核苷酸的雙鏈核酸片段，利用機(jī)體細(xì)胞自身存在的轉(zhuǎn)錄后基因沉默機(jī)制，干擾并下調(diào)相應(yīng)蛋白的表達(dá)?；瘜W(xué)修飾技術(shù)的不斷進(jìn)步使siRNA藥物有機(jī)會(huì)獲得超長(zhǎng)藥效，可以降低給藥頻次。這一特性在慢性病治療中尤為重要。

慢病治療面臨的最嚴(yán)峻挑戰(zhàn)之一便是長(zhǎng)期用藥依從性，傳統(tǒng)小分子藥物多針對(duì)疾病下游機(jī)制，需每日服藥維持血藥濃度，而患者漏服、錯(cuò)服或自行停藥現(xiàn)象極為普遍。siRNA藥物通過(guò)長(zhǎng)效沉默關(guān)鍵靶點(diǎn)（如AGT），能夠從源頭上阻斷致病蛋白的產(chǎn)生，通過(guò)適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修飾和遞送系統(tǒng)，其療效可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，實(shí)現(xiàn)“一次給藥，長(zhǎng)期有效”的治療效果。

過(guò)去，siRNA療法停留在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，導(dǎo)致市場(chǎng)空間受限。諾華長(zhǎng)效降血脂藥Inclisiran的獲批打破了這一桎梏，并憑借“半年一針”的超長(zhǎng)效給藥優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)4年銷(xiāo)售額暴漲近63倍，成功驗(yàn)證了siRNA療法在慢性病領(lǐng)域的治療潛力。

此外，禮來(lái)的新型siRNA藥物lepodisiran在II期臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果：可將Lp(a)水平最高降低93.9%，單次給藥效果可持續(xù)近一年。這種“一針管一年”的超長(zhǎng)效特性，可能重塑心血管疾病治療范式。

國(guó)內(nèi)也有眾多藥企布局了豐富的siRNA藥物管線，適應(yīng)證主要集中在高脂血癥、高血壓、乙肝，靶點(diǎn)覆蓋PCSK9、ANGPTL3、AGT、COX-2等。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，約10款國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效siRNA制劑進(jìn)入臨床研究階段，包括齊魯制藥從瑞博生物引進(jìn)的RBD7022、圣因生物SGB-3403、石藥集團(tuán)SYH2053、君實(shí)生物RP910、悅康藥業(yè)YKYY015等，大多處于Ⅰ期臨床。

在AGT siRNA藥物研發(fā)領(lǐng)域，除了國(guó)為醫(yī)藥之外，舶望制藥BW-00163、石藥集團(tuán)SYH2062、信達(dá)生物與圣因生物合作開(kāi)發(fā)的IBI3016（SGB-3908）、成都先導(dǎo)LDR2402等均已進(jìn)入臨床研究階段。

隨著全球siRNA藥物研發(fā)不斷推進(jìn)、臨床數(shù)據(jù)逐步驗(yàn)證，siRNA藥物在慢病領(lǐng)域?qū)⑦M(jìn)入“黃金時(shí)代”，迎來(lái)更為廣闊的市場(chǎng)。

參考資料：

siRNA藥物爆發(fā)前夜，MNC巨頭上演“瘋狂加速度”——藥創(chuàng)新

*封面來(lái)源：123rf

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