引 言

特瑞普利單抗作為首個國產PD-1抑制劑，自2018年首次獲批以來，憑借其卓越的療效與安全性，已成為國內黑色素瘤免疫治療的中堅力量。最近，特瑞普利單抗一線治療適應癥再次獲得獲批，有望進一步重塑國內晚期黑色素瘤的治療格局，開啟黑色素瘤診療新篇章。基于此，醫脈通特邀福建省腫瘤醫院陳譽教授分享免疫治療對黑色素瘤治療格局的影響，解析特瑞普利單抗一線適應癥獲批的價值，并展望未來黑色素瘤治療的發展趨勢。

專家簡介

陳譽 教授

• 腫瘤學博士、主任醫師、博士研究生導師、博士后導師

• 福建省腫瘤醫院黨委委員、副院長

• 福建醫科大學腫瘤臨床醫學院副院長、內科學教研室主任

• 福建省五四青年獎章獲得者

• 中華醫學會腫瘤學分會腫瘤內科專家委員會委員

• 中國臨床腫瘤學會理事

• 中國臨床腫瘤學會黑色素瘤專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會免疫治療專家委員會常務委員

• 中國抗癌協會第一/二屆青年理事會常務理事

• 中國抗癌協會多原發和不明原發性腫瘤專業委員會常務委員

• 福建省抗癌協會第一屆青年理事會常務副會長

• 福建省抗癌協會第一屆黑色素瘤專業委員會主任委員

• 福建省抗癌協會第二屆腫瘤內科專業委員會副主任委員

醫脈通：自2018年12月特瑞普利單抗獲批用于黑色素瘤二線及后線治療，至今已有7年時間。作為福建省腫瘤醫院的副院長，同時也是黑色素瘤領域著名的中青年專家，請您以貴中心為例，分享一下免疫治療對黑色素瘤治療格局的影響？

陳譽教授

在黑色素瘤領域，免疫治療備受關注，這主要源于其在黑色素瘤治療中的開創性探索與應用。2011年，首個免疫檢查點抑制劑CTLA-4抑制劑被獲批用于黑色素瘤的治療，隨后在2014年，PD-1抑制劑帕博利珠單抗和納武利尤單抗也相繼在美國獲批治療黑色素瘤。對于中國而言，真正的免疫治療突破是在2018年，尤其是國產PD-1抑制劑特瑞普利單抗的問世，使得黑色素瘤患者終于有了可供選擇的免疫治療藥物。免疫治療藥物在國內的獲批極大地改善了中國黑色素瘤患者的治療現狀，從“無藥可用”到“有藥可選”，這是一個質的飛躍。

眾所周知，中國黑色素瘤的特征與歐美地區存在很大差異。歐美地區以皮膚型黑色素瘤為主，而中國則以肢端型和黏膜型為主。雖然不同亞型黑色素瘤對免疫治療的響應率存在一定差異，但這并不妨礙免疫治療成為黑色素瘤的基礎性治療手段。免疫治療為患者提供了切實可用的治療方案，這對于改善患者預后至關重要。

隨著免疫治療的不斷發展與深入研究，特別是多種免疫檢查點抑制劑的聯合應用，以及免疫檢查點抑制劑與其他治療手段（如細胞療法）的結合使用，有望進一步提升黑色素瘤的治療效果。相信隨著更多免疫治療策略的落地實施，將極大地改善黑色素瘤患者的生存預后，為患者帶來更多的希望和可能。

醫脈通：請您談談，此次特瑞普利單抗黑色素瘤一線適應癥的獲批，將為我國黑色素瘤患者帶來哪些價值？

陳譽教授

2018年，特瑞普利單抗的獲批打破了我國黑色素瘤治療的困境，為晚期黑色素瘤患者提供了全新的二線及后線治療選擇，顯著提高了免疫治療的可及性。最近，特瑞普利單抗獲批用于不可切除或轉移性黑色素瘤的一線治療，進一步擴大了其針對黑色素瘤患者的治療范圍，為國內晚期黑色素瘤患者的一線免疫治療帶來了新的選擇。

此次特瑞普利單抗獲批一線治療適應癥，主要基于其核心III期臨床研究MELATORCH1。該研究是全球首個真正實現PD-1抑制劑與化療藥物達卡巴嗪頭對頭對照并取得陽性結果的研究，具有里程碑式的意義，對于中國黑色素瘤患者尤其重要。因為在中國黑色素瘤治療中，化療一直占據重要地位。而這項高質量的臨床研究1證實，特瑞普利單抗一線治療黑色素瘤相比化療更具優勢。基于該研究的卓越成果，特瑞普利單抗獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，這為其后續進入醫保談判提供了重要依據。一旦納入醫保，有望解決患者一線治療醫保支付的問題，從而大大減輕患者的經濟負擔，惠及更多黑色素瘤患者。

此外，隨著特瑞普利單抗一線治療適應癥的獲批，黑色素瘤的臨床研究也因此有了標桿性的對照標準。在此基礎上，未來可以開展更多的免疫聯合治療研究以及其他治療策略的探索，為黑色素瘤治療提供更具針對性和有效性的方案。總之，特瑞普利單抗此次獲批不僅是中國黑色素瘤治療領域的重要突破，也為廣大患者帶來了切實的治療價值和新的希望。

醫脈通：對于黑色素瘤的臨床治療，您認為還存在哪些難點及未滿足的需求？從免疫治療的角度來看，您認為當前有哪些進展值得期待？

陳譽教授

黑色素瘤作為一種惡性腫瘤，始終存在諸多未滿足的臨床需求。在我國，肢端型黑色素瘤約占總患病人群的50%，黏膜型約占25%。這兩種亞型的治療需求與歐美國家存在顯著差異，因此，我們需要探索具有中國特色的治療模式。目前，我國在黑色素瘤治療方面已取得一定進展：針對肢端型黑色素瘤，探索了三藥聯合方案2；對于黏膜型黑色素瘤，則嘗試了抗血管聯合免疫檢查點抑制劑的治療策略，如阿昔替尼聯合特瑞普利單抗3-5。隨著相關研究的不斷推進，我們期望通過大規模III期注冊研究來改變臨床實踐，使更多創新藥物或方案能夠應用于臨床。

在此，我們誠摯地呼吁更多的創新藥企關注黑色素瘤這一疾病，關注其獨特的臨床需求，推動更多創新藥物的研發與應用。同時，我們也期待諸如細胞治療、溶瘤病毒等在國外黑色素瘤治療中已取得良好應用效果的策略，能夠在國內得到更廣泛的關注和推廣。

展望未來，在郭軍教授的帶領下，我國黑色素瘤專委會將在臨床研究和實踐方面持續發力，推動更多新藥研發與突破，探索具有中國特色的黑色素瘤治療模式，以更好地滿足患者的臨床需求，最終造福廣大黑色素瘤患者。

小 結

特瑞普利單抗新適應癥的獲批不僅標志著中國黑色素瘤治療進入了一個新的階段，更體現了國產創新藥物在腫瘤治療領域的巨大潛力。在高質量臨床研究的支持下，特瑞普利單抗從二線及后線治療拓展至一線治療，實現了對晚期黑色素瘤患者的全面覆蓋，為更多患者提供了有效的治療選擇。我們期待其一線治療適應癥順利通過醫保談判，進一步減輕患者的經濟負擔，讓更多的患者能夠用得起、用得上這一創新藥物。我們相信，未來在眾多專家的不懈努力與積極探索下，黑色素瘤的治療將迎來更多創新治療策略的突破，為患者帶來更多希望。

「 參考文獻 」

1. 盛錫楠, 黃鋼, 方美玉等. 特瑞普利單抗對比達卡巴嗪一線治療晚期黑色素瘤：一項多中心、隨機、對照、開放標簽的III期臨床研究（MELATORCH研究）. 2024 CSCO.

2. Mao L, Lian B, Li C, et al. Camrelizumab Plus Apatinib and Temozolomide as First-Line Treatment in Patients With Advanced Acral Melanoma: The CAP 03 Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Aug 1;9(8):1099-1107.

3. Sheng XN, Yan XQ, Chi ZH, et al. Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial[J]. J Clin Oncol. 2019 Nov 10;37(32):2987-2999.

4. Li SM, Wu XW, Yan XQ, et al. Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis[J]. J Immunother Cancer. 2022 Feb;10(2):e004036.

5. Lian B, Li Z, Wu N, et al. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):211-220.

撰寫：Max

審校：Max

排版：Pan

執行：Atai

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