文章要點(diǎn)一覽

1. 藥物選擇需基于明確療效及可控安全性，并兼顧成本效益；

2. 西妥昔單抗β通過(guò)分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化與生產(chǎn)工藝升級(jí)，精準(zhǔn)解決臨床治療難點(diǎn)；

3. 西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI的中位PFS達(dá)13.1個(gè)月，較FOLFIRI延長(zhǎng)3.5個(gè)月；中位OS為28.3個(gè)月，較FOLFIRI延長(zhǎng)5.2個(gè)月，且安全性良好；

4. 西妥昔單抗β基于循證優(yōu)勢(shì)，躋身2025CSCO指南RAS/BRAF野生型mCRC治療重要方略，前景可期；

5.學(xué)科帶頭人系統(tǒng)詳細(xì)闡述晚期結(jié)直腸癌全病程管理策略優(yōu)化路徑。

結(jié)直腸癌在全球癌癥中發(fā)病率和死亡率居高不下， 在我國(guó)已成為僅次于肺癌的第二大高發(fā)惡性腫瘤，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）治療中，化療聯(lián)合靶向藥物是標(biāo)準(zhǔn)一線方案。對(duì)于RAS/BRAF野生型mCRC患者，指南推薦化療聯(lián)合抗EGFR單抗。2024年6月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新一代抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單抗西妥昔單抗β注射液上市。其III期臨床研究數(shù)據(jù)近日在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：40.8）發(fā)布1，標(biāo)志著中國(guó)在mCRC治療領(lǐng)域的重大突破。西妥昔單抗β填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)抗EGFR單抗藥物的空白。

值此之際，醫(yī)脈通特別邀請(qǐng)到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院石遠(yuǎn)凱教授、河南省腫瘤醫(yī)院羅素霞教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授以及天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院鄧婷教授接受訪談，從臨床專業(yè)角度深入解析西妥昔單抗β這一重磅研究及其對(duì)mCRC診療格局的影響。

療效、用藥安全與經(jīng)濟(jì)效益并重

為CRC患者構(gòu)筑優(yōu)質(zhì)生存新格局

醫(yī)脈通：關(guān)注RAS/BRAF 野生型mCRC患者的臨床意義重大。請(qǐng)您從用藥安全性和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益角度，談?wù)勅绾螢榛颊咛峁┝己玫纳尜|(zhì)量？

石遠(yuǎn)凱教授

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

臨床醫(yī)生需綜合考量患者生物學(xué)特征、治療目標(biāo)、體能與臟器功能狀況、經(jīng)濟(jì)條件及治療意愿等多方面因素，為患者量身定制個(gè)體化治療方案，并在治療期間依據(jù)療效與不良反應(yīng)及時(shí)調(diào)整，以優(yōu)化治療效果，延長(zhǎng)患者生存期，同時(shí)保障其生活質(zhì)量。

臨床醫(yī)生在制定治療方案時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行成本效益分析，優(yōu)選療效顯著、安全性高且經(jīng)濟(jì)合理的藥物，在確保治療效果與患者安全的前提下，有效控制醫(yī)療成本，減輕患者及家庭的經(jīng)濟(jì)壓力。

西妥昔單抗β III期成果震撼發(fā)布

勇破進(jìn)口藥“壟斷”堅(jiān)冰

醫(yī)脈通：近日，西妥昔單抗β III期臨床研究結(jié)果重磅發(fā)布，請(qǐng)您分享您中心參與這項(xiàng)研究的背景情況和初衷？

石遠(yuǎn)凱教授

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

西妥昔單抗β是一種表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體，其氨基酸序列與西妥昔單抗完全相同，但通過(guò)糖基化修飾改良了藥物結(jié)構(gòu)。在生產(chǎn)工藝上，西妥昔單抗β藥物蛋白采用中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，去除了可能誘發(fā)嚴(yán)重超敏反應(yīng)的非人體常見(jiàn)糖基化修飾（α1,3半乳糖、N羥乙酰神經(jīng)氨酸）。

西妥昔單抗β的上市，打破了傳統(tǒng)西妥昔單抗在中國(guó)的“壟斷”局面，為中國(guó)臨床研究者拓展了探索空間。未來(lái)可通過(guò)推動(dòng)前瞻性臨床研究、聯(lián)合用藥方案探索以及真實(shí)世界證據(jù)積累，建立符合中國(guó)結(jié)直腸癌患者遺傳背景及治療需求的精準(zhǔn)化診療體系。

鄧婷教授

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

西妥昔單抗在中國(guó)上市已近20年，結(jié)直腸癌抗EGFR領(lǐng)域長(zhǎng)期被進(jìn)口藥主導(dǎo)。我國(guó)自主研發(fā)的靶向EGFR單抗——西妥昔單抗β歷經(jīng)十余年研發(fā)終獲上市，打破了這一壟斷格局，為患者提供了價(jià)格更親民的同類藥物選擇。本人全程參與了該藥從I期到兩項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)的研發(fā)過(guò)程。在晚期RAS野生型結(jié)直腸癌的一線治療中，西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI方案展現(xiàn)出顯著療效，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存（OS）及客觀緩解率（ORR）等關(guān)鍵指標(biāo)均表現(xiàn)優(yōu)異，同時(shí)大大提升了患者用藥可及性，切實(shí)減輕了患者的經(jīng)濟(jì)壓力，高度契合我國(guó)當(dāng)前結(jié)直腸癌的臨床治療需求與趨勢(shì)。

西妥昔單抗β III期成果斐然

數(shù)據(jù)賦能，為患者臨床治療添新希望

醫(yī)脈通：西妥昔單抗β III期臨床研究的成功，填補(bǔ)了中國(guó)在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域長(zhǎng)期缺失的抗EGFR單抗國(guó)產(chǎn)藥物的空白。請(qǐng)問(wèn)您如何看待這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，該研究對(duì)于臨床實(shí)踐有哪些指導(dǎo)意義？

羅素霞教授

河南省腫瘤醫(yī)院

此次發(fā)表的關(guān)鍵性III期研究為開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共納入505例符合條件的患者，按1:1比例隨機(jī)分配至西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI方案組或單獨(dú)FOLFIRI化療組。研究以PFS為主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)為OS、ORR、疾病控制率（DCR）、轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除率、R0切除率及安全性。

研究結(jié)果顯示：西妥昔單抗β聯(lián)合組中位PFS達(dá)13.1個(gè)月，較化療組延長(zhǎng)3.5個(gè)月（HR=0.639，P=0.004），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低36.1%。聯(lián)合組中位OS為28.3個(gè)月，較化療組延長(zhǎng)5.2個(gè)月（HR=0.729，P=0.024），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27.1%。聯(lián)合組ORR達(dá)69.1%，顯著高于化療組的42.3%（P<0.001）。尤為關(guān)鍵的是，聯(lián)合組安全性表現(xiàn)良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，其中超敏反應(yīng)僅為0.8%，無(wú)≥3級(jí)超敏反應(yīng)，整體安全性可控。

圖1. 西妥昔單抗β+FOLFIRI vs. FOLFIRI的PFS和OS生存曲線

多年臨床研究見(jiàn)證，西妥昔單抗β療效與安全性雙優(yōu)，應(yīng)用前景可期

醫(yī)脈通：您在臨床中使用研究中兩種給藥方案時(shí)有何感受？

鄧婷教授

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

作為此項(xiàng)研究的研究者之一，我印象極為深刻的是一位持續(xù)接受治療兩年的患者。該方案為化療雙周給藥，西妥昔單抗β單周給藥，患者嚴(yán)格依從，兩年間每月往返醫(yī)院四次接受治療，全程耐受性良好。這一案例充分體現(xiàn)了西妥昔單抗β作為改良型抗EGFR單抗的優(yōu)勢(shì)——其糖基化結(jié)構(gòu)更接近人體自然狀態(tài)，顯著提升了安全性與耐受性，超敏反應(yīng)發(fā)生率低，皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率低。臨床研究全程中，我們切實(shí)感受到該藥物兼具可靠的安全性與療效。因此，我們有信心認(rèn)為，其上市后必將為患者帶來(lái)更多治療獲益。

羅素霞教授

河南省腫瘤醫(yī)院

此項(xiàng)研究結(jié)果顯示，西妥昔單抗β聯(lián)合治療組療效顯著，且不良反應(yīng)安全可控。尤其值得一提的是本研究中超敏反應(yīng)發(fā)生率較低，患者安全性得到充分保障，這符合了對(duì)上市藥物的要求——療效突出且安全性可控。

CSCO指南引航，西妥昔單抗β憑優(yōu)勢(shì)，躋身RAS/BRAF野生型mCRC治療重要方略

醫(yī)脈通：該研究是針對(duì)中國(guó) RAS/BRAF 野生型mCRC患者一線治療的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)，在臨床實(shí)踐中，您為這類患者制定治療策略時(shí)，會(huì)考慮哪些因素？

羅素霞教授

河南省腫瘤醫(yī)院

基于本次研究的入組標(biāo)準(zhǔn)看，臨床中應(yīng)選擇無(wú)法接受根治性切除術(shù)，且既往未接受系統(tǒng)性化療，或輔助化療后12個(gè)月以上才發(fā)生疾病轉(zhuǎn)移的患者；同時(shí)，患者ECOG體力狀態(tài)良好，并具備正常的血液學(xué)、肝臟及腎臟功能。

在治療策略制定上，《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南》2025年版2建議，針對(duì)潛在可切除的晚期結(jié)直腸癌，應(yīng)根據(jù)患者RAS/BRAF基因狀態(tài)及原發(fā)灶部位（左側(cè)或右側(cè)結(jié)腸癌）選擇治療方案，包括化療±靶向治療。指南特別指出，對(duì)于RAS/BRAF野生型患者，西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI方案可改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及客觀緩解率（ORR）。

微小殘留病灶評(píng)估有助于判斷預(yù)后并指導(dǎo)后續(xù)治療策略。鑒于結(jié)直腸癌原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移灶基因狀態(tài)差異不大，對(duì)于無(wú)法獲取組織進(jìn)行檢測(cè)的患者，可考慮采用液態(tài)活檢技術(shù)，基于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）評(píng)估微小殘留病灶，以有效預(yù)測(cè)患者接受治療后的治愈情況。

此外，治療方案制定還需兼顧患者安全性與經(jīng)濟(jì)壓力。西妥昔單抗β安全性良好，超敏反應(yīng)及輸液不良反應(yīng)發(fā)生率低，且作為國(guó)產(chǎn)藥物，可有效減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，成為晚期結(jié)直腸癌患者一線治療的優(yōu)選方案。

告別“一刀切”，早期篩查、MDT模式與精準(zhǔn)診治，共筑結(jié)直腸癌防治新框架

醫(yī)脈通：結(jié)直腸癌發(fā)病隱匿，很多患者確診時(shí)已屬于中晚期。能否請(qǐng)您分享一下，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，應(yīng)如何統(tǒng)籌全局，制定規(guī)范化的全程管理策略和恰當(dāng)?shù)恼w治療框架？

羅素霞教授

河南省腫瘤醫(yī)院

結(jié)直腸癌防治可從三方面著手。首先，早期篩查至關(guān)重要。其發(fā)病需經(jīng)歷腺瘤—癌變的緩慢過(guò)程，息肉在癌變前被早發(fā)現(xiàn)、早切除，就能有效預(yù)防結(jié)直腸癌，降低發(fā)病率和死亡率。因此，合理的篩查策略是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的關(guān)鍵。

其次，要根據(jù)患者具體情況和治療目標(biāo)，個(gè)體化制定治療策略。這是結(jié)直腸癌治療中精準(zhǔn)醫(yī)療的核心體現(xiàn)，需基于患者體能狀況、基因狀態(tài)，以及腫瘤負(fù)荷等進(jìn)行分型，結(jié)合治療目標(biāo)動(dòng)態(tài)制定方案，形成一線、二線、三線的階梯化治療框架。

最后，多學(xué)科會(huì)診（MDT）治療模式也極為關(guān)鍵。其核心是以患者為中心，聯(lián)合外科、腫瘤內(nèi)科、放療科、影像診斷、病理科、介入科等多學(xué)科專家共同討論，明確診斷分期，制定個(gè)體化治療方案。多項(xiàng)研究表明，晚期結(jié)直腸癌患者采用MDT模式治療，預(yù)后更好。

袁瑛教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授

隨著經(jīng)濟(jì)水平提高和生活習(xí)慣改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且右半結(jié)腸發(fā)病率增加。因該病發(fā)病隱匿，許多患者確診時(shí)已到中晚期，還有部分患者在根治性手術(shù)后發(fā)展為晚期。

對(duì)于晚期患者，首先需明確病理診斷，并進(jìn)行分子診斷，全面篩查患者是否有RAS、BRAF基因突變，HER2擴(kuò)增，dMMR、NTRK融合、RET融合等情況，分子檢測(cè)結(jié)果對(duì)治療方案選擇至關(guān)重要。其次要做全身評(píng)估，通過(guò)PET/CT或常規(guī)胸腹CT等了解轉(zhuǎn)移部位和病灶分布。根據(jù)轉(zhuǎn)移灶位置、大小等決定是追求治愈、創(chuàng)造治愈機(jī)會(huì)為目的，還是帶瘤生存、延長(zhǎng)生存期為目的，進(jìn)而制定整體治療策略。如今，晚期結(jié)直腸癌治療已告別一刀切模式，全面邁入多學(xué)科綜合個(gè)體化診療時(shí)代。

專家簡(jiǎn)介

石遠(yuǎn)凱 教授

• 腫瘤學(xué)博士，腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

• 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)聘教授

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)第一屆、第二屆會(huì)長(zhǎng)

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)第三屆、第四屆主任委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)第五屆主任委員

• 中國(guó)藥學(xué)會(huì)抗腫瘤藥物專業(yè)委員會(huì)第一屆、第二屆主任委員

• 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì)第一屆主任委員

• 國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)專家咨詢委員會(huì)委員

• 上海證券交易所科技創(chuàng)新咨詢委員會(huì)第一屆、第二屆委員

• 中國(guó)癌癥基金會(huì)第八屆理事長(zhǎng)

• 雄安新區(qū)醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆會(huì)長(zhǎng)、雄安新區(qū)癌癥中心主任

專家簡(jiǎn)介

羅素霞 教授

• 河南省腫瘤醫(yī)院二級(jí)教授，博士生導(dǎo)師，中原名醫(yī)

• 河南省腫瘤醫(yī)院機(jī)構(gòu)主任，1期主任

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)與姑息治療專業(yè)主任委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)倫理專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)支持與康復(fù)治療候任主任委員

• 國(guó)家藥監(jiān)局及省藥監(jiān)局GCP檢查員

• 河南省區(qū)域倫理審查第一屆委員會(huì)主任委員

• 河南省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)科技倫理專業(yè)主任委員

• 河南省藥學(xué)會(huì)GCP專業(yè)，醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床研究管理主任委員

專家簡(jiǎn)介

袁瑛 教授

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，腫瘤內(nèi)科主任，腫瘤學(xué)博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

• 教育部惡性腫瘤預(yù)警與干預(yù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任

• 《實(shí)用腫瘤雜志》常務(wù)副主編兼編輯部主任

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)常委

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)常委、遺傳學(xué)組組長(zhǎng)

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專委會(huì)常委

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤靶向治療專業(yè)委員會(huì)常委

• 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）理事

• CSCO結(jié)直腸癌專家委員會(huì)副主任委員

• CSCO胃癌專家委員會(huì)常委

• CSCO胰腺癌專家委員會(huì)委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤遺傳專委會(huì)主任委員

• 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員

• 浙江省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 浙江省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼青委會(huì)主任委員

專家簡(jiǎn)介

鄧婷 教授

• 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專委會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)CMUP專委會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)化療專委會(huì)/胃癌專委會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專委會(huì)委員

• 天津抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)與支持治療專委會(huì)主任委員

• 北京癌癥防治學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌專委會(huì)副主任委員

• CSCO青年專家委員會(huì)常務(wù)委員

參考文獻(xiàn)

1. Shi Y, et al. Signal Transduct Target Ther. 2025 May 7;10(1):147.

2. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南2025年版.

編輯：Ruth

審校：Ruth

排版：Sophia

執(zhí)行：Uni

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