對(duì)于有2型糖尿病問(wèn)題的朋友來(lái)說(shuō)，二甲雙胍這個(gè)經(jīng)典藥物相信大家都不會(huì)陌生，二甲雙胍作為一種安全有效的口服降糖藥，至今仍然是糖尿病治療的一線用藥和基礎(chǔ)用藥。

然而，二甲雙胍?guī)?lái)的健康獲益似乎并不局限于降糖。近年來(lái)的一些相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍還具有“延壽”的巨大潛力，特別是在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，包括線蟲(chóng)、果蠅以及嚙齒類動(dòng)物中，二甲雙胍都顯示出了延壽作用，一些基于臨床的流行病學(xué)調(diào)查研究也表明，糖尿病患者服用二甲雙胍，也會(huì)降低其全因死亡率。但二甲雙胍對(duì)人類是否真的有延壽作用，目前也還存在一定的爭(zhēng)議。

近日發(fā)表在 The Journals of Gerontology, Series A （老年醫(yī)學(xué)雜志 A刊）上的一項(xiàng)新研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)，哈佛大學(xué)等權(quán)威機(jī)構(gòu)組成的研究團(tuán)隊(duì)，通過(guò)“模擬”大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究探討了二甲雙胍長(zhǎng)期使用，是否能使女性活到90歲以上的話題。

對(duì)于女性而言，2型糖尿病多發(fā)于中老年階段，且生存期普遍會(huì)受到影響，該研究評(píng)估二甲雙胍是否能使女性糖尿病患者延壽，延長(zhǎng)健康壽命，是一項(xiàng)重要而且具有公共健康意義的科學(xué)研究。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)使用了著名的WHI （美國(guó)國(guó)家女性健康倡議）項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)健康研究納入超過(guò)16萬(wàn)名女性，進(jìn)行了超過(guò)30年的前瞻性研究，研究人員通過(guò)選取其中的初次治療使用二甲雙胍和磺脲類降糖藥的糖尿病患者，并在平均15年的隨訪時(shí)間內(nèi)，觀察這些用藥者活到90歲以上的可能性。

這項(xiàng)研究采用了名為"目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M"(target trial emulation)的研究方法，這種方法利用觀察性的數(shù)據(jù)，模擬了隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)估，這種方法能夠減少流行病學(xué)調(diào)查研究中出現(xiàn)的多種便宜，在無(wú)法開(kāi)展現(xiàn)實(shí)世界隨時(shí)對(duì)照臨床試驗(yàn)的情況下，是一種最佳的替代研究方法。

通過(guò)分析WHI 中的數(shù)據(jù)，研究者以60歲以上，新診斷2型糖尿病患者，之前從未使用過(guò)降糖藥和胰島素，無(wú)慢性腎病為入選標(biāo)準(zhǔn)，最終納入了438名2型糖尿病女性患者。其中219名初始用藥選擇了二甲雙胍，另外一半人選擇了磺脲類藥物，例如格列美脲，格列吡嗪等，研究者不但對(duì)患者進(jìn)行1:1配對(duì)，還通過(guò)傾向性評(píng)分分配方法，確保兩組在年齡、基礎(chǔ)疾病、健康行為等方面高度一致。

這項(xiàng)研究的隨訪時(shí)間為15年，追蹤的主要數(shù)據(jù)是人體極限壽命指標(biāo)——活到90歲以上的比例。其中所有的用藥和死亡結(jié)局，均通過(guò)用藥數(shù)據(jù)庫(kù)和國(guó)家死亡登記核查。

從具體參與者的情況來(lái)看，被納入研究的219名二甲雙胍用藥者和219名磺脲類用藥者，其平均年齡在70歲左右，體重指數(shù)平均為32，身體健康狀況也都接近，生活方式，學(xué)歷等也經(jīng)過(guò)了平衡分配。

研究結(jié)果顯示，二甲雙胍用藥組在90歲前死亡率為每百人每年3.7例，而磺脲類用藥組在90歲前的死亡發(fā)生率為每百人每年5.0例。以此為基礎(chǔ)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)降低幅度，相當(dāng)于二甲雙胍用藥使女性糖尿病患者在90歲前死亡風(fēng)險(xiǎn)整體降低了30%。如果換算為絕對(duì)差，相當(dāng)于15年隨訪期期內(nèi)，使用二甲雙胍的女性糖尿病患者，比磺脲類用藥者死于90歲前的每100人平均減少了20人。

從兩組參與者的死亡原因來(lái)看，兩組用藥者的差異性不大，基本上大部分都來(lái)自于心血管疾病，癌癥，癡呆，二甲雙組死于癌癥和癡呆的比例略有降低。

為了排除研究初期參與者死亡的影響，研究者排除了用藥后2年內(nèi)死亡者，但研究結(jié)果仍然與前面的數(shù)據(jù)保持了基本一致，使用二甲雙胍的老年女性糖尿病患者，其90歲前死亡的風(fēng)險(xiǎn)比例，比磺脲類用藥者降低了28%。在與某些特定的磺脲類藥物進(jìn)行比較時(shí)，二甲雙胍的這種優(yōu)勢(shì)似乎更加明顯，例如與服用格列吡嗪的患者相比，二甲雙胍服用者活到90歲的比例提升了37%。

二甲雙胍之所以能夠表現(xiàn)出如此優(yōu)秀的延壽潛力，與其藥物本身的多重藥理特性也有著密不可分的關(guān)系。二甲雙胍本身既能夠降糖，也能降低胰島素、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等衰老相關(guān)的重要因子。

除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠激活或抑制一些與長(zhǎng)壽相關(guān)的基因通路，如mTOR通路的抑制、FOXO3通路的激活等，也被認(rèn)為是二甲雙胍實(shí)現(xiàn)延緩衰老的重要途徑。

從流行病學(xué)調(diào)查研究來(lái)看，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者長(zhǎng)期服用二甲雙胍，罹患心血管疾病，癌癥，癡呆等慢性病的風(fēng)險(xiǎn)均低于未使用降糖藥以及使用其他降糖藥的患者，作為女性糖尿病患者來(lái)說(shuō)，更容易合并心代謝風(fēng)險(xiǎn)，二甲雙胍可從多方面改善女性的代謝健康，帶來(lái)更多的健康獲益。

當(dāng)然，對(duì)于這項(xiàng)新研究的結(jié)果，我們應(yīng)該慎重看待，雖然這項(xiàng)研究是經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格設(shè)計(jì)的目標(biāo)模擬實(shí)驗(yàn)，大大降低了偏倚幾率，但總體上來(lái)說(shuō)，它還是一項(xiàng)觀察性研究，并不能夠達(dá)到真正的隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)的推測(cè)準(zhǔn)確度。

此外，這項(xiàng)研究中也未能納入安慰劑對(duì)照組，因此，試驗(yàn)結(jié)論僅僅可以得出，相比磺脲類藥物，二甲雙胍有更大的延壽潛力，而并非是服用二甲雙胍，一定能夠得到延壽的獲益。

從結(jié)論來(lái)看，我們可以得出結(jié)論是，二甲雙胍可能具有潛在的延壽作用，同時(shí)在糖尿病患者用藥選擇方面，在無(wú)禁忌的前提下，二甲雙胍?guī)?lái)的總體獲益要優(yōu)于磺脲類降糖藥。

對(duì)于老年階段新診斷為糖尿病的女性患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)該優(yōu)選二甲雙胍作為初始降糖治療的藥物，并在沒(méi)有禁忌和確保用藥安全的前提下，應(yīng)該堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，同時(shí)做好健康飲食，運(yùn)動(dòng)鍛煉等生活調(diào)理干預(yù)降糖措施，對(duì)于二甲雙胍潛在的“延壽”效應(yīng)，也不宜過(guò)度夸大，理性看待非常重要。

對(duì)于沒(méi)有糖尿病的朋友們來(lái)說(shuō)，目前還沒(méi)有充分的臨床證據(jù)證明二甲雙胍的延壽作用，因此，不管男性還是女性，也不建議大家在身體健康的前期下，服用二甲雙胍來(lái)延壽，想要實(shí)現(xiàn)健康老齡化和長(zhǎng)壽，最好的“藥物”還是積極踐行健康生活方式的保持，并做好相關(guān)慢病的防控。

參考文獻(xiàn)：

Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes: Target Trial Emulation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2025.