編者按：今年初，行業(yè)媒體Evaluate發(fā)布，梳理了預計于2025年上市的關鍵創(chuàng)新療法。隨著2025年進程已過三分之一，我們也對這些潛在重磅療法的最新進展進行回顧。在報告列出的十項療法中，有五款為小分子藥物，充分體現了小分子藥物在2025年生物醫(yī)藥創(chuàng)新格局中所占據的重要地位。在這五款小分子潛力療法中，藥明康德化學業(yè)務平臺很高興為其中兩款提供了賦能服務，助力合作伙伴加速創(chuàng)新成果轉化。面向未來，藥明康德將持續(xù)發(fā)揮平臺優(yōu)勢，攜手全球客戶，推動更多創(chuàng)新療法早日惠及全球患者。

圖片來源：123RF

在這份報告中所提到的10款潛在重磅療法當中，已有5款率先獲得美國FDA批準，包含由Vertex Pharmaceuticals所開發(fā)，在去年底獲批用以治療囊性纖維化（CF）患者的；由阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發(fā)用以治療乳腺癌的Trop2靶向抗體偶聯藥物（ADC）（datopotamab deruxtecan），以及同樣由Vertex Pharmaceuticals所開發(fā)、用于治療急性疼痛的（suzetrigine）則在今年1月分別接連獲得FDA批準；而由GSK所開發(fā)的腦膜炎球菌疫苗（MenABCWY）則在2月獲批；強生開發(fā)的抗體療法（nipocalimab）在4月底獲批治療全身性重癥肌無力（gMG）。

值得注意的是，在這些潛在重磅療法當中，有不少具有顯著的創(chuàng)新性。例如，由GSK所開發(fā)的depemokimab是在3期試驗中進行評估的首個白細胞介素5（IL-5）靶向超長效生物制品。根據新聞稿，該療法可能成為僅須每6個月給藥一次、用于治療嚴重哮喘的首個獲批超長效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新聞稿則指出，其NaV1.8抑制劑suzetrigine為二十多年來首個用于治療急性疼痛的新機制藥物。此外，強生（Johnson & Johnson）旗下新生兒Fc受體（FcRn）靶向單抗具有治療多種免疫疾病的潛力，獲批治療gMG之外，它還是在干燥綜合征（Sj?gren’s disease，SjD）領域獲得突破性療法認定（BTD）的首款療法。

▲2025年10款潛在重磅療法一覽（圖表來源：根據參考資料[1]整理制表）

在列出的10款潛在重磅療法中，小分子藥物占據一半（5款，占比50%）；單克隆抗體療法占據2款（占比20%）；而抗體偶聯藥物（ADC）、多肽藥物及疫苗各自占據1款（各占比10%）。這一分布進一步印證了小分子藥物在2025年生物醫(yī)藥創(chuàng)新版圖中舉足輕重的地位。

2025年的十款潛在重磅療法

療法：Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）

公司：Vertex Pharmaceuticals

研發(fā)狀態(tài)：2024年12月20日獲美國FDA批準

Alyftrek是一款下一代囊性纖維化跨膜電導調節(jié)因子（CFTR）調節(jié)劑三聯療法，該療法在去年12月獲FDA批準用于治療6歲及以上、攜帶至少一個F508del突變或其他對Alyftrek有應答的CFTR基因突變的囊性纖維化患者。在兩項隨機雙盲3期臨床試驗中，接受治療24周后，基于一秒用力呼氣量百分比（ppFEV1）數值的評估，Alyftrek的療效與獲批CF療法Trikafta相當，達到試驗的主要終點。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面與活性對照藥物相比表現出優(yōu)效性，這是兩項3期試驗的關鍵次要終點之一。

Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103試驗中達到主要終點（圖片來源：Vertex公司官網）

療法：Datroway（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）

公司：阿斯利康、第一三共

研發(fā)狀態(tài)：2025年1月17日獲美國FDA批準

Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的單克隆抗體與創(chuàng)新DNA拓撲異構酶I抑制劑（DXd），通過可裂解的四肽連接子偶聯生成的ADC。該療法在今年1月獲FDA批準上市，用于治療無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性的成年乳腺癌患者，這些患者曾接受過內分泌療法和化療。美國FDA的批準主要基于TROPION-Breast01臨床3期試驗的結果。分析顯示，Datroway治療組的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月（95% CI：5.7，7.4），化療組為4.9個月（95% CI：4.2，5.5），即Datroway相較于化療，可將患者的疾病進展或死亡風險降低37%（HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001）。Datroway與化療組患者的確認客觀緩解率（ORR）分別為36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28）。今年1月，美國FDA授予Datroway用于治療局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，預計將在2025年第三季度完成審評。

療法：Journavx（suzetrigine）

公司：Vertex Pharmaceuticals

研發(fā)狀態(tài)：2025年1月30日獲美國FDA批準

Suzetrigine是一種口服選擇性NaV1.8抑制劑，與其它NaV離子通道相比，它對NaV1.8具有高度選擇性。根據關鍵性3期臨床試驗的積極結果，suzetrigine在急性疼痛治療中表現出顯著效果。具體來說，在接受腹部整形手術（abdominoplasty）患者中進行的3期臨床試驗結果顯示，suzetrigine達到了試驗的主要終點，與安慰劑相比，藥物組患者48小時內疼痛強度差異的時間加權總和評分（SPID48）顯著降低，SPID48的平均差異為48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手術48小時后的數值疼痛評分量表（NPRS）評分與基線相比也顯著降低。而在接受拇囊炎切除手術（bunionectomy）的患者中，該療法亦達成主要終點，SPID48的平均差異為29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。

Suzetrigine達成試驗主要終點（圖片來源：Vertex官網）

療法：Aficamten

公司：Cytokinetics

研發(fā)狀態(tài)：PDUFA日期為2025年12月26日

Aficamten是一種下一代心肌球蛋白抑制劑，用于治療梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。該藥物的 主要基于關鍵性3期臨床試驗SEQUOIA-HCM結果。分析顯示，與安慰劑相比，aficamten治療24周顯著提高了患者的運動能力。通過心肺運動試驗（CPET）測得的峰值氧氣攝取量（pVO2）與基線相比，在aficamten治療組增加了1.8 ml/kg/min，而安慰劑組為0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治療的患者在10個預先設定的次要終點中，均觀察到了統(tǒng)計學上顯著的改善。FDA曾于2021年12月授予aficamten治療梗阻性HCM的突破性療法認定。

▲Aficamten達到SEQUOIA-HCM試驗的主要終點（圖片來源：Cytokinetics官網）

療法：Brensocatib

公司：Insmed

研發(fā)狀態(tài)：PDUFA日期為2025年8月12日

Brensocatib是一種口服、可逆性DPP1小分子抑制劑。DPP1是一種酶，負責激活中性粒細胞中的中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通過抑制DPP1降低NSPs的活化，從而降低炎癥性疾病（如支氣管擴張）的組織損傷。這款療法已經獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用于治療非囊性纖維化支氣管擴張。一項包含1680名成人和41名青少年非囊性纖維化支氣管擴張癥患者的 結果顯示，試驗達到主要終點，10 mg和25 mg劑量的brensocatib分別將患者的年化肺部癥狀惡化（PE）率降低21.1%和19.4%，統(tǒng)計學顯著并具有臨床意義。

▲Brensocatib的3期臨床試驗療效數據（圖片來源：參考資料[4]）

療法：Tolebrutinib

公司：賽諾菲（Sanofi）

研發(fā)狀態(tài)：PDUFA日期為2025年9月28日

Tolebrutinib是一款在研口服、能穿越血腦屏障且具有生物活性的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，它能夠達到足以調節(jié)B淋巴細胞和疾病相關小膠質細胞的腦脊液濃度。臨床3期試驗結果表明，tolebrutinib與安慰劑相比，可將非復發(fā)性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化（nrSPMS）出現6個月確認殘疾進展（CDP）的時間延緩31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。進一步的次要終點分析顯示，接受tolebrutinib治療的參與者中，確認殘疾獲得改善的患者比例（10%）是安慰劑組（5%）的兩倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。Tolebrutinib目前正在多個3期臨床試驗中評估其治療多種類型多發(fā)性硬化的潛力。該療法在2024年12月獲得FDA授予 ，用于治療nrSPMS成年患者。

▲Tolebrutinib分子結構（圖片來源：PubChem）

療法：瑪仕度肽（Mazdutide，IBI362）

公司：信達生物（Innovent）、禮來（Eli Lilly and Company）

研發(fā)狀態(tài)：在中國用于治療肥胖與2型糖尿病治療的監(jiān)管申請結果預定分別在2025年上半年與下半年公布

瑪仕度肽是信達生物與禮來共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。之前發(fā)布于 eClinicalMedicine 期刊上的一篇研究結果顯示，接受每周一次9 mg瑪仕度肽皮下注射治療的受試者從基線至第12周體重的平均百分比變化為-11.7%，接受安慰劑治療的受試者為-1.8%（估計治療差異：-9.8%；95% CI：-14.4，-5.3；P=0.0002）。安全性方面，瑪仕度肽的耐受性良好，并具有良好的安全性。未報告嚴重不良事件。所有治療相關不良事件均為輕度或中度。

療法：Depemokimab

公司：GSK

研發(fā)狀態(tài)：PDUFA日期為2025年12月16日

Depemokimab是在3期試驗中進行評估的首個白細胞介素5（IL-5）靶向超長效生物制品。SWIFT-1和SWIFT-2臨床3期試驗結果顯示，試驗達主要終點，depemokimab可顯著降低嚴重哮喘患者的哮喘發(fā)作率達54%（HR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001），這些患者具有2型炎癥特征（以血液嗜酸性粒細胞計數為標志）。此外，試驗亦達成次要終點。與安慰劑相比，患者需要住院或急診救治的臨床顯著惡化減少達72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。GSK預計在2025年啟動該療法用于治療慢性阻塞性肺病（COPD）患者的3期臨床試驗。根據新聞稿，depemokimab可能成為僅須每6個月給藥一次、用于治療嚴重哮喘的首個獲批超長效生物制品。

療法：Penmenvy（MenABCWY）

公司：GSK

研發(fā)狀態(tài)：2025年2月14日獲美國FDA批準

五種腦膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）占全球大部分地區(qū)的幾乎所有侵襲性腦膜炎球菌病病例。GSK的五合一MenABCWY疫苗結合已獲批的腦膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可針對這五種血清群的腦膜炎球菌保護接種者。將兩種有效疫苗合并為一種的目的是幫助簡化免疫接種計劃，進而增加疫苗覆蓋率，幫助減少疾病的總負擔。在3期試驗中，MenABCWY疫苗成功達到所有主要終點，包括在免疫原性方面不劣于一劑GSK的A、C、Y和W群腦膜炎球菌疫苗，以及在對110種不同的B群腦膜炎球菌侵襲性菌株產生的免疫反應上，不劣于兩劑GSK的B群腦膜炎球菌疫苗。此外，該疫苗顯示出良好的耐受性，其安全性與上述兩種疫苗一致。

療法：Nipocalimab

公司：強生

研發(fā)狀態(tài)：2025年4月29日獲美國FDA批準

Nipocalimab是一款潛在“best-in-class”，靶向新生兒Fc受體的抗體療法。它通過與FcRn結合，讓被單核細胞和內皮細胞攝入的自身抗體不會重新釋放到血液中，而是在細胞內被降解。已有研究顯示，它可以將血液循環(huán)中包括致病自身抗體在內的IgG水平降低超過75%。它在4月29日獲，治療抗AChR、抗MuSK抗體陽性的全身性重癥肌無力（gMG）成人與12歲以上兒童患者。強生公司還在罕見自身抗體疾病、母體同種抗體介導的母胎疾病和風濕病領域探索nipocalimab的潛力。它在去年11月獲得FDA授予 ，用于治療中度至重度SjD成人患者。根據新聞稿，nipocalimab是在SjD領域獲得突破性療法認定的首個療法。DAHLIAS臨床2期試驗結果顯示，nipocalimab達到主要終點，從第4周開始，15 mg/kg nipocalimab組患者就開始獲得緩解，并在整個24周的治療期間持續(xù)增加。在第24周，與安慰劑相較，15 mg/kg組受試者在主要終點上，顯示出平均系統(tǒng)性疾病活動程度相對于安慰劑超過70%的改善。

▲DAHLIAS研究療效結果摘要（圖片來源：參考資料[5]）

參考資料：

[1] Top 10 most anticipated drug launches of 2025. Retrieved April 27, 2025 from https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025

[2] Insmed Provides Business Update at 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 21, 2025 from https://filecache.investorroom.com/mr5ir_insmed/371/2025-01-10-Insmed-Provides-Business-Update-at-43rd-Annual-J-P-Morgan-Healthcare-Conference.pdf

[3] Delivering strong and sustained momentum. Retrieved January 21, 2025 from https://www.gsk.com/media/11750/gsk-2025-jpm-conf-presentation-14-january-2025.pdf

[4] Insmed Announces Positive Topline Results from Landmark ASPEN Study of Brensocatib in Patients with Bronchiectasis. Retrieved May 28, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/insmed-announces-positive-topline-results-from-landmark-aspen-study-of-brensocatib-in-patients-with-bronchiectasis-302156279.html

[5] LBA0010?EFFICACY AND SAFETY OF NIPOCALIMAB, AN ANTI-FcRn MONOCLONAL ANTIBODY, IN PRIMARY SJOGREN’S DISEASE: RESULTS FROM A PHASE 2, MULTICENTER, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY (DAHLIAS). Retrieved November 12, 2024 from https://ard.bmj.com/content/83/Suppl_1/240.2

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