導 讀
肺移植是眾多終末期肺疾病的終極治療手段。隨著肺移植技術的日臻成熟及術后管理的逐漸完善,肺移植手術成功率與術后受者生存率大幅提升。然而,慢性移植肺功能障礙(CLAD)作為肺移植術后遠期的主要并發癥,嚴重影響受者術后的長期生存,成為肺移植基礎和臨床研究領域重要的課題之一。在此背景下,北京中康聯公益基金會發起了“海外移植專家中國行項目”,旨在搭建高水平的中外學術交流平臺,為我國肺移植事業的規范化發展注入新動能!
2025年5月20日-21日,“海外移植專家中國行項目”特邀德國漢諾威醫學院Jens Gottlieb教授來華,與國內肺移植領域專家共聚一堂,通過主題報告、案例分享與多學科討論等形式,深入探討肺移植全程化管理與并發癥防治的前沿策略,助力我國肺移植技術與國際接軌并實現創新發展。醫脈通特此整理會議精彩內容,以饗讀者。
Part 01
以多學科協作為橋梁,共探CLAD診療前沿
開場致辭
2025年5月20日,在中日友好醫院代華平教授、陳文慧教授的共同主持下,首場中外交流活動逐漸拉開帷幕。專家們表示很榮幸能夠邀請到在肺移植全程管理及CLAD領域具有深厚造詣的國際專家Jens Gottlieb教授,與國內血液科、藥學部和病理科的同道們進行跨學科、跨地域的深入交流。
代華平教授致辭
陳文慧教授致辭
學術交流
一、CLAD診療新進展:從流行病學特征到未來治療策略的深度解析
Jens Gottlieb教授以《CLAD診療進展》為題,系統梳理了CLAD的流行病學、表型分類、治療策略與相關研究進展及未來研究方法。CLAD的全球患病率約為9例/百萬人口,肺移植受者中CLAD累計發病率較高,術后5年發生率約30%~60%,且按照肺功能特征和影像學診斷分為不同表型分型(如閉塞性細支氣管炎綜合征[BOS]、限制性同種異體移植綜合征[RAS])。CLAD的風險因素較多,包括免疫相關因素(急性排斥反應、免疫抑制不足)、感染與炎癥因素(持續性感染、病毒感染)、非免疫因素(非感染性損傷、空氣暴露、供體因素)等。CLAD對生存和生活質量影響嚴重,患者5年生存率僅26%~30%,同時導致肺功能下降、活動能力惡化等。然而,目前仍缺乏能夠完全阻止或逆轉CLAD進展的根治性藥物,現有治療僅能在一定程度上延緩部分患者病情的進展。未來,亟需通過多學科協作、研發生物標志物以及探索新型靶向藥物來突破治療瓶頸。同時,積極優化供肺評估與免疫抑制策略,以實現從治療并發癥向預防損傷的范式轉變。
王詩堯大夫主持
Jens Gottlieb教授作主題報告
二、肺移植后淋巴瘤伴BOS:復雜病例的多學科協作
中日友好醫院王詩堯大夫和彭凱悅大夫從臨床治療和病理學角度分享了一例肺移植后EB病毒陰性移植后淋巴組織增殖性疾病(PTLD)。患者在術后11個月確診為彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)合并噬血細胞綜合征(HLH),利妥昔單抗+依托泊苷治療后達到完全緩解。患者在術后3年出現進行性呼吸困難,冷凍肺活檢(TBCB)病理檢查證實為閉塞性細支氣管炎(BO),給予糖皮質激素沖擊等對癥治療。該病例展示了基于對肺移植后并發癥的全面認知,快速識別并確診了EBV陰性的PTLD。此外,PTLD患者因免疫抑制調整更易發生CLAD,因此需加強肺功能監測。與會專家在討論中也進一步強調了多學科協作在這一復雜病例中的關鍵作用。通過這種多學科的合作模式,能夠助力精準診斷和治療方案的優化,未來也需進一步探索預防性免疫調控或新型靶向治療,以提升這部分患者的預后。
王詩堯大夫作病例報告
彭凱悅大夫作病理解讀
三、案例解析:濾泡淋巴瘤相關BOS的肺移植探索
隨后,中日友好醫院徐九洋大夫分享了一例濾泡淋巴瘤并發BO的肺移植手術案例。患者濾泡淋巴瘤并發副腫瘤性天皰瘡(PNP)、BO,化療3周期后淋巴瘤評估部分緩解,但BO導致II型呼吸衰竭進行性加重,氣切機械通氣3月余,經多學科評估后接受雙側序貫肺移植。術后,通過優化免疫抑制方案,實現抗腫瘤治療、移植肺免疫抑制及感染之間的平衡。依靠多學科協作制定的精準治療方案,患者術后1月出院并恢復正常生活,術后6個月復查時肺功能大幅改善,PET-CT顯示淋巴瘤仍穩定于部分緩解狀態。該病例強調了肺移植在挽救終末期患者中的價值,同時也展示了肺移植后腫瘤管理與并發癥處理的復雜性。最后,徐九洋大夫強調,早期的病理干預及多學科協作在改善患者預后方面起著關鍵作用,未來在肺移植領域的發展中仍需持續優化。
徐九洋大夫作病例報告
四、造血干細胞移植后肺部cGvHD管理:從病理機制到臨床實踐
北京大學人民醫院盧冰冰教授分享了造血干細胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的管理經驗,并詳細解析肺部cGVHD的病理分期與治療策略。盧教授指出,肺部cGVHD可分為炎癥期(淋巴細胞性細支氣管炎[LB])、免疫失調期及纖維化期(BO)等階段,在LB階段,治療目標是改善或穩定肺功能,而在BO階段,則應關注如何延緩肺功能的進一步下降從而達到改善。在治療策略方面,盧教授建議結合國際指南,并整合新興療法,如ROCK2抑制劑、體外光分離置換療法(ECP)等。同時,在治療過程中需謹慎權衡白血病復發的風險與免疫抑制的平衡。最后,盧教授強調了BOS早期識別與分層治療的重要性,并指出結合多學科診療模式有助于優化造血干細胞移植后復雜并發癥的管理,從而提高患者的預后和生活質量。
盧冰冰教授作主題報告
討論互動
在專題討論環節,Jens Gottlieb教授、陳文慧教授及以上專題分享的教授與北京大學第一醫院尹玥教授、北京協和醫院王為教授、中日友好醫院李振玲教授、刑斌大夫、郭超大夫、彭凱悅大夫、王曉星藥師等專家圍繞肺移植后CLAD和造血干細胞移植后肺部GVHD等相關話題展開深入探討。與會專家強調,肺移植需嚴格把握時機與適應證,建議在原發疾病穩定且無嚴重合并癥的情況下,盡早將患者轉診至經驗豐富的移植中心,并通過多學科協作制定個體化的治療方案,以最大化生存獲益。此外,BOS的發病機制涉及體液免疫與細胞免疫的相互作用,而主要組織相容性復合體(MHC)的兼容性同樣會影響移植的預后。因此,專家們一致認為,未來亟需通過跨學科研究深入解析相關的分子機制,并開發靶向的新型療法,以改善復雜患者的生存結局。對于部分惰性淋巴瘤患者,并發BO和/或PNP,當BO所致呼吸衰竭成為最主要的致命病因時,肺移植在經過多學科嚴格評估后可能帶來生存獲益。值得注意的是,移植前應避免使用高強度化療(如含烷化劑的方案),優先選擇靶向治療。且對于合并BO的患者,平衡抗腫瘤治療與免疫抑制的關系同樣具有重要的臨床意義。
此次討論聚焦肺移植術后的CLAD和血液移植后肺部cGVHD的異同,邀請肺移植管理專家和血液科等多學科專家共同進行深入的學術交流。專家們一致認為,肺移植為那些在血液移植后因肺部cGVHD而面臨治療困境的患者提供了生存的希望。這種探討和學術交流模式可以有效提升CLAD和肺部cGVHD患者的生存率,從而推動臨床醫學的發展。
Part 02
同享肺移植管理經驗,開啟臨床實踐創新新征程
5月21日上午8:30,中日友好醫院曹彬教授、梁朝陽教授和陳文慧教授邀請Jens Gottlieb教授來到中日友好醫院,與帶領的肺移植管理內外科團隊進行學術交流。曹彬教授表示,前期的交流已讓與會者接觸到國際前沿理念,今日的交流將聚焦臨床經驗分享,旨在通過交流探討,共同梳理當前領域發展的瓶頸,并明確未來研究與實踐的方向,從而進一步優化我國肺移植全程管理的路徑,推動相關領域的發展邁向更高水平。
曹彬教授致辭
陳文慧教授致辭
學術交流
一、肺移植臨床現狀:本土數據與國際對標
梁朝陽教授系統介紹了中日友好醫院肺移植中心的發展現狀。中日友好醫院于2017年正式成立肺移植中心,并迅速進入快速發展階段。目前,中心年手術量穩定在80-100例,涵蓋雙肺移植、肺再移植等復雜病例。在科研方面,中日友好醫院建立了供肺獲取與修復體系,積極探索體外肺灌注(EVLP)和新型保存液等技術,以提升邊緣供肺的利用率。同時,通過多中心研究優化免疫抑制方案,降低CLAD等并發癥的發生率,現已成為國內領先的肺移植診療與研究中心。未來,需要優化全國供體分配系統,促進優質資源下沉,推廣居家肺功能監測等早期預警手段,并加強國際合作,借鑒歐美在供體維護和免疫管理方面的先進經驗,以進一步推動肺移植事業的發展。
梁朝陽教授作主題報告
二、漢諾威醫學院管理經驗分享:肺移植供受者管理困境與創新
隨后,Jens Gottlieb教授分享了其所在中心的肺移植管理臨床經驗。漢諾威醫學院的肺移植始于1987年,至今已有超過35年的歷史。由于德國禁止使用心臟死亡后捐贈(DCD)供體以及跨境捐贈的限制,導致供體率較低,同時邊緣供體的使用率較高。此外,CLAD仍是肺移植患者的主要死因。在隨訪管理中,漢諾威中心采用“一站式”隨訪模式,由呼吸科主導,整合肺功能檢測、支氣管鏡、影像及血藥濃度監測。此外,約五分之三的患者使用遠程肺功能設備,實現居家肺功能的遠程管理,以期降低CLAD發生率。最后,Jens Gottlieb教授強調了數字化工具在早期預警中的關鍵作用,并提到,中國未來可大力發展遠程醫療,通過AI算法整合多中心數據,提前識別CLAD高危患者,從而實現科技賦能醫療,提升患者的管理與預后。
Jens Gottlieb教授作主題報告
醫院參訪
陳文慧教授帶領Gottlieb教授參觀了醫院呼吸中心診察部呼吸介入平臺,中日友好醫院侯剛教授詳細介紹了科室配備的國內外先進診療設備,同時分享了科室在肺移植術后介入診療領域的創新理念。此次交流通過中外專家的深度對話,彰顯了中國在肺移植臨床研究與規范化管理領域的快速進步,為推動全球肺移植技術協同發展提供了“中國范式”。
參觀交流現場
總 結
正如曹彬教授與陳文慧教授總結道,本次為期兩天的學術活動,不僅是中外經驗的交匯,更是臨床實踐與科研創新的催化劑。通過與Gottlieb教授互通肺移植管理體系和CLAD診療理念,我國肺移植領域可以在技術升級的有利優勢下,進一步優化規范化隨訪和并發癥管理。期待通過持續的國際合作,使中國肺移植專家有更多的機會參與全球化醫學平臺的交流和互動,使得中國肺移植患者診療更好地與國際先進理念與技術接軌,讓每一例移植手術都成為生命的新起點。展望未來,隨著“海外移植專家中國行”項目的持續推進,我國肺移植領域有望在CLAD等復雜并發癥的防治中實現突破,結合國際先進的理念和自身優勢,形成具有中國特色的肺移植診療體系,為全球器官移植醫學的發展貢獻中國力量。
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4M編號:MAT-CN-2510195-1.0
審核時間:05/2025
撰寫:Isa
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排版:Atai
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