前 言

作為全球腫瘤學術交流盛會，2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于5月30日在芝加哥盛大啟幕。在今年ASCO年會上，中國自主研發(fā)的EGFR靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Becotatug Vedotin的關鍵研究以LBA口頭報告形式重磅亮相，其突破性獲益不僅為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的后線治療帶來更佳選擇，更以“中國智造”的創(chuàng)新力量叩開了鼻咽癌ADC治療新紀元，為全球抗腫瘤藥物研發(fā)提供了從靶點挖掘到臨床轉(zhuǎn)化的完整創(chuàng)新范本。值此之際，醫(yī)脈通特邀該研究的主要研究者中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授和韓非教授，深度解析Becotatug Vedotin在復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌后線治療中的臨床價值。

扎根臨床所需

Becotatug Vedotin助力鼻咽癌實現(xiàn)全方位獲益

醫(yī)脈通：近日，您領銜開展的EGFR ADC新藥Becotatug Vedotin（MRG003）用于治療晚期鼻咽癌的隨機對照臨床研究以LBA口頭報告形式，在2025 ASCO年會上首次報告結(jié)果。作為主要研究者，能否請您介紹一下研究開展的背景和具體研究設計？

韓非教授

鼻咽癌在全球的分布極不平衡，70%分布在東亞及東南亞，我國新發(fā)病例約占全球半數(shù)水平[1]。免疫聯(lián)合化療已成為目前臨床上晚期鼻咽癌患者的標準治療[2]，但仍缺乏標準的后線治療方案。基于此，我們在該系列研究的發(fā)起者——徐瑞華教授的帶領下，將新型ADC藥物Becotatug Vedotin從泛瘤種開始探索，發(fā)現(xiàn)其用于鼻咽癌患者中的治療潛力，隨后針對這一瘤種連續(xù)開展了探索性研究和關鍵注冊性對照研究[3-5]。本次ASCO年會上公布的這項隨機對照研究，納入既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，隨機接受Becotatug Vedotin或化療（由研究者選擇接受卡培他濱或多西他賽）。主要終點是通過盲法獨立中心評審（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。對照組化療患者在疾病進展后允許交叉接受Becotatug Vedotin治療，為患者提供了使用新藥的機會，最大限度保障患者利益[5]。

圖1.研究設計

醫(yī)脈通：據(jù)悉，該研究是首個公布評估EGFR ADC在既往接受過至少二線治療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中療效結(jié)果的隨機對照研究。您如何看待本研究中Becotatug Vedotin的療效和安全性？您認為該研究對復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的臨床診療有何意義？

韓非教授

這次ASCO年會上Becotatug Vedotin首次公布關鍵注冊性臨床研究數(shù)據(jù)，并獲得高度認可入選LBA口頭報告。本次公布的結(jié)果顯示，共有173例復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者被隨機分配至Becotatug Vedotin（n=86）或化療組（n=87），兩組既往中位治療線數(shù)均為三線，分別有46.5%和47.1%的患者基線存在肝轉(zhuǎn)移，臨床預后較差。截至2024年6月30日，Becotatug Vedotin組經(jīng)BICR評估的ORR為30.2%，化療組ORR為11.5%，數(shù)值近三倍提升，中位PFS獲益翻倍，顯著降低疾病進展或死亡風險37%（5.82個月vs. 2.83個月；HR=0.63，P=0.0146）。

圖2. BICR評估的ORR結(jié)果

圖3. BICR評估的PFS結(jié)果

截至2024年12月30日，期中分析時兩組患者的中位OS分別為17.08個月vs. 11.99個月（HR=0.73），Becotatug Vedotin已顯示出明確的獲益趨勢。排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益更加明顯。在安全性方面，Becotatug Vedotin組與化療組的治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率相似，大部分的不良反應為1~2級，≥3級TRAE發(fā)生率分別為45.3%和50.6%，不良反應可控可管理[5]。

圖4. ITT人群的OS結(jié)果

作為首個評估EGFR ADC對比化療用于復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的隨機對照研究，Becotatug Vedotin已在既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的患者中顯示出具有臨床意義的ORR、PFS和OS獲益，同時安全性良好。該研究填補了化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的治療空白，為該類患者的臨床治療帶來巨大信心，同時也引領著鼻咽癌邁入ADC治療新紀元。

醫(yī)脈通：Becotatug Vedotin是國內(nèi)首個、全球范圍內(nèi)臨床研究進度居前的EGFR靶向ADC藥物，您認為Becotatug Vedotin在克服傳統(tǒng)化療和免疫治療耐藥方面的優(yōu)勢有哪些？其在優(yōu)化復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌后線治療的臨床決策中扮演著怎樣的角色？

韓非教授

臨床中約有90%以上的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌存在EGFR過表達[6]，但是目前已上市的無論是EGFR單抗還是TKI療效均有限。Becotatug Vedotin作為國內(nèi)首個靶向EGFR的ADC藥物，由抗EGFR人源化單抗與細胞毒藥物甲基澳瑞他汀E（MMAE）通過可裂解的連接子VC偶聯(lián)而成，可與EGFR靶標結(jié)合并被腫瘤細胞內(nèi)吞，在溶酶體作用下連接子發(fā)生斷裂，釋放出細胞毒藥物MMAE，通過抑制微管聚合，靶向遞送提高瘤內(nèi)藥物濃度，干擾有絲分裂并殺死腫瘤細胞[3]，從而克服傳統(tǒng)化療和免疫治療耐藥機制，同時降低骨髓抑制發(fā)生風險。在本研究中，Becotatug Vedotin組≥3級白細胞計數(shù)降低的發(fā)生率較化療組更低（9.3% vs. 35.6%）[5]。因此，基于ADC獨特的作用機制，Becotatug Vedotin在實現(xiàn)療效提升的同時，也改善了安全性。早在去年7月，Becotatug Vedotin用于治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌就已獲得FDA授予突破療法認證。目前Becotatug Vedotin已經(jīng)在國內(nèi)上市審評階段，并被納入優(yōu)先審評，有望成為全球首款獲批上市的EGFR ADC，造福更多晚期鼻咽癌患者。

中國方案突圍

Becotatug Vedotin引領全球抗腫瘤創(chuàng)新藥發(fā)展

醫(yī)脈通：鼻咽癌是我國的高發(fā)瘤種，在復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的診療上，亦有“中國方案”不斷延長患者的生存時間，您認為目前中國抗腫瘤藥物在鼻咽癌治療中的發(fā)展如何？還面臨哪些困境亟待解決？

徐瑞華教授

鼻咽癌是一種來源于鼻咽黏膜上皮的惡性腫瘤，雖然在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率不高，但在東亞及東南亞地區(qū)尤其是中國南部地區(qū)發(fā)病率較高。國產(chǎn)抗腫瘤藥物研發(fā)聚焦于這一高發(fā)瘤種，始終引領國際治療指南。國產(chǎn)PD-1抑制劑已成為晚期鼻咽癌患者的一線標準治療，然而，PD-1抑制劑和含鉑化療耐藥后的治療選擇較少，預后不理想。新型ADC藥物逐漸在該類患者中嶄露頭角，其中，Becotatug Vedotin是全球范圍內(nèi)研發(fā)進展最快的EGFR靶向ADC藥物，其探索始于針對泛瘤種的I期臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物在鼻咽癌患者中效果最為明確[3]，隨后針對復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌開展的IIa期研究也顯示出極具前景的治療潛力[4]。在今年ASCO年會上，Becotatug Vedotin的關鍵注冊性臨床研究再次彰顯中國創(chuàng)新實力，相較于化療，Becotatug Vedotin在既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中ORR獲益明確，數(shù)值近三倍提升，PFS獲益翻倍，以及明確的OS獲益趨勢和良好的安全性，為鼻咽癌患者的后線治療提供了更佳選擇，填補了未被滿足的臨床需求[5]。基于突出的療效和安全性數(shù)據(jù)，鼻咽癌被確立為Becotatug Vedotin的首個申報適應證，成為其全球開發(fā)戰(zhàn)略的核心方向。

醫(yī)脈通：Becotatug Vedotin是中國自主研發(fā)的EGFR ADC藥物，您認為其在復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中的成功對中國乃至全球新型抗腫瘤藥物的研發(fā)與發(fā)展有何啟示？

徐瑞華教授

Becotatug Vedotin作為中國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，不僅實現(xiàn)了對腫瘤細胞的精準殺傷，還降低了全身毒性；同時，EGFR也是經(jīng)典的抗腫瘤治療靶點，Becotatug Vedotin通過ADC技術重新激活該靶點的治療價值，提示針對耐藥或難治性腫瘤，可通過創(chuàng)新藥物形式挖掘已知靶點的潛力。目前，Becotatug Vedotin用于治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌已獲得FDA授予突破療法認證，標志著中國向“創(chuàng)新輸出國”轉(zhuǎn)型的關鍵一步，這啟示中國藥企需從“me-too”“me-better”向“first-in-class”轉(zhuǎn)型，結(jié)合本土疾病特征推動差異化創(chuàng)新，提升中國創(chuàng)新藥的國際競爭力。Becotatug Vedotin不僅是技術層面的突破，更體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥研發(fā)從“跟跑”到“領跑”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。未來，中國需繼續(xù)強化創(chuàng)新藥研發(fā)與基礎研究轉(zhuǎn)化能力，并深度參與國際研發(fā)合作，為全球抗腫瘤治療提供更多“中國方案”。

醫(yī)脈通：Becotatug Vedotin已通過多項臨床研究數(shù)據(jù)證明其在復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中療效和安全性俱佳，其他ADC藥物也在如火如荼探索中，對于ADC在鼻咽癌領域的未來探索，您有哪些期待和展望？

徐瑞華教授

目前，已有多個ADC藥物聚焦在鼻咽癌領域展開探索，但大部分均在既往標準治療失敗的人群中進行相關研究，聯(lián)合治療將是ADC藥物在鼻咽癌治療中方案前移的重要方向。既往已有研究顯示，在免疫治療及含鉑化療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中，Becotatug Vedotin聯(lián)合普特利單抗的ORR和DCR分別高達66.7%和93.3%，展現(xiàn)出前所未有的治療潛力[7]。基于此，Becotatug Vedotin聯(lián)合普特利單抗用于既往至少一線免疫治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的III期臨床研究已經(jīng)啟動，結(jié)果值得期待。此外，隨著未來更多具有不同機制的藥物聯(lián)合ADC臨床試驗的開展，ADC預測性標志物也將是進一步研究的方向。未來可從ADC本身機制或藥物代謝影響等方面研究廣譜標志物，還可以結(jié)合多組學測序數(shù)據(jù)分析，構(gòu)建特定人群的ADC藥物反應預測特征，或?qū)δ繕巳巳旱闹委煼磻M行分層[8]。總之，ADC將是未來抗腫瘤治療的重要研究方向，期待ADC能夠為更多的患者帶來獲益。

專家簡介

徐瑞華 教授

• 中山大學腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長、研究所所長，教授，博士生導師

• 中國醫(yī)學科學院學術咨詢委員會學部委員

• 華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任

• 中國臨床腫瘤學會前任理事長

• 中國抗癌協(xié)會副理事長

• 中國抗癌協(xié)會靶向治療專委會首屆主任委員

• 中國抗癌協(xié)會化療專委會候任主任委員

• 中國臨床腫瘤學會腸癌專委會主任委員

• 以最后通訊作者（少量共同）在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Med（5）、Nature Mater、Lancet Oncol（3）、Cancer Cell（4）、Ann Oncol(2)、JCO（2）、Lancet G&H（2）、JAMA Oncol（2）等發(fā)表高水平成果論文200 余篇（35篇IF>30），成果被寫入57部國際指南，連續(xù)3年入選科睿唯安（Clarivate）全球高被引科學家，連續(xù)7年入選中國高被引學者榜單，H指數(shù)86

• 以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項、中華醫(yī)學科技獎、教育部科技獎及廣東省科技獎等省部級一等獎共7項、全國創(chuàng)新爭先獎1項、何梁何利基金科學與技術進步獎、吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎、談家楨臨床醫(yī)學獎及CSCO年度成就獎

• 入選國家百千萬人才工程、全國先進工作者、國務院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國家衛(wèi)生計生突出貢獻中青年專家等人才項目

韓非 教授

• 主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，博士生導師

• 中山大學腫瘤防治中心放療科 副主任

• 美國斯坦福大學醫(yī)院訪問學者

• 專業(yè)特長：頭頸腫瘤的放射治療，尤其是鼻咽癌精確放療和復發(fā)鼻咽癌的綜合治療

• 主要社會兼職：

  廣東省抗癌協(xié)會放療專業(yè)委員會 前主任委員

  中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會生物學組 副組長

  國家腫瘤質(zhì)控中心喉癌質(zhì)控專家委員會 副主任委員

  CSCO頭頸腫瘤專家委員會 常務委員

  中國抗癌協(xié)會放射防護專業(yè)委員會 常務委員

  泛珠江區(qū)域放療協(xié)作組 秘書長

「參考文獻」

1.Chen YP, Chan ATC, Le QT, et al. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):64-80.

2.中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌診療指南. 2025版

3.Qiu MZ, Zhang Y, Guo Y, et al. Evaluation of Safety of Treatment With Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Drug Conjugate MRG003 in Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Jul 1;8(7):1042-1046.

4.F. Han, F. wang, Y-R. Shi, et al. MRG003: A novel EGFR-targeted antibody-drug conjugant (ADC) for recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma. 2023 ESMO. Abstract 860MO.

5.Fei Han, XiaoHui Wang, Yanqun Xiang, et al. Becotatug vedotin vs. chemotherapy in pre-heavily treated advanced nasopharyngeal carcinoma: A randomized, controlled, multicenter, open-label study. 2025 ASCO. Abstract LBA6005.

6.楊婕, 梁忠國, 朱小東. 復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移鼻咽癌的診療研究進展. 中國癌癥防治雜志,2020,12(4):391-396.

7.R-H. Xu, D. Ruan, F. Han, et al. Preliminary results of phase II study to evaluate safety and efficacy of combination pucotenlimab with epidermal growth factor receptor-ADC (EGFR-ADC) MRG003 in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M-NPC). 2024 ESMO Asia. Abstract 402O.

8.Ruan DY, Wu HX, Meng Q, Xu RH. Development of antibody-drug conjugates in cancer: Overview and prospects. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan;44(1):3-22.

撰寫：Ari

審校：Ari

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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