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2025 ASCO前沿速遞！

整理丨NIL

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）于5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開。其中，在肺癌免疫治療領(lǐng)域中，有多項(xiàng)關(guān)鍵性研究都取得了突破性進(jìn)展。本文特將部分研究進(jìn)行了匯總整理，共廣大讀者學(xué)習(xí)參考。

摘要號：8514

貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療序貫安羅替尼一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的III期研究

PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合鉑類化療是局部晚期或轉(zhuǎn)移性sq-NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。目前抗血管生成藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用方案在sq-NSCLC中的臨床獲益改善仍有限，亟需開發(fā)新的治療策略。TQB2450-III-12是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的III期臨床研究，旨在評估 貝莫蘇拜單抗 （PD-L1抑制劑）聯(lián)合化療序貫安羅替尼（多靶點(diǎn)抗血管生成抑制劑） vs 替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性sq-NSCLC的療效。

未經(jīng)系統(tǒng)治療的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性sq-NSCLC患者按1：1隨機(jī)分組，分別接受 貝莫蘇拜單抗 （1200mg，Q3W）聯(lián)合化療4周期后序貫 貝莫蘇拜單抗 +安羅 替尼（10 mg口服，D1-D14，Q3W）（A組），或替雷利珠單抗（200mg，Q3W）聯(lián)合化療4周期后序貫替雷利珠單抗單藥維持（B組）。化療方案為紫杉醇（175mg/m2，第1天）和卡鉑（AUC=5，第1天），每3周一次。主要終點(diǎn) 為獨(dú)立評審委員會（IRC）按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總 生存期（OS）。本文根據(jù)預(yù)設(shè)分析計(jì)劃報(bào)告PFS的中期分析結(jié)果。

截至2024年3月1日，565例患者按1:1隨機(jī)分配至A組和B組。基線特征均衡。A組中位PFS顯著優(yōu)于B組[10.12個(gè)月（95%CI 8.54- NE） vs 7.79個(gè)月（95%CI 6.87-9.69）]，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）=0.64（98.35%CI 0.45-0.93；P=0.0038）。亞組分析顯示幾乎所有亞組均傾向于A組獲益，尤其在ECOG PS 0分（HR 0.44，0.23-0.84）、PD-L1表達(dá)（TPS）1-49%（HR 0.47，0.30-0.73）和年齡<65歲（HR 0.59，0.39-0.90）患者中更顯著。A組和B組的客觀緩解率（ORR）分別為71.9%和65.1%。A組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）更長[9.69個(gè)月（95%CI 8.44- NE） vs 8.34個(gè)月（95%CI 5.78- NE） ]，HR=0.58（95%CI 0.38-0.88；P=0.0091）。總生存數(shù)據(jù)尚未成熟。≥3級 貝莫蘇拜單抗 /替雷利珠單抗或安羅替尼/安慰劑相關(guān)不良事件發(fā)生率A組為61.57%，B組為51.06%。兩組5級治療相關(guān)不良事件（TEAE）發(fā)生率無差異（A組5.69% vs B組5.63%）。因TEAE終止任何治療組分的比例A組為4.27%，B組為5.28%。

總體而言，貝莫蘇拜單抗聯(lián)合化療序貫安羅替尼可顯著改善PFS，且安全性可控，有望成為sq-NSCLC的新一線治療選擇。

摘要號：8003

SWOG/NRG S1914：阿替利珠單抗聯(lián)合立體定向放療（SBRT）vs單純SBRT用于高風(fēng)險(xiǎn)早期NSCLC誘導(dǎo)/鞏固治療的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)

SBRT是早期不可手術(shù)NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療（SoC），局部控制率超過90%，但區(qū)域和遠(yuǎn)處控制仍不理想。此前一項(xiàng)II期隨機(jī)試驗(yàn)（PMID 37478883）提示免疫治療可能帶來獲益。SWOG/NRG S1914（NCT#04214262）是一項(xiàng)III期隨機(jī)研究，評估新輔助、同步和輔助阿替利珠單抗聯(lián)合SBRTvs標(biāo)準(zhǔn)SBRT在早期NSCLC中的療效。

入組患者為T1-3N0M0 NSCLC（≤7cm），不可手術(shù)或拒絕手術(shù)，且至少符合1項(xiàng)復(fù)發(fā)高危因素：腫瘤直徑≥2cm、SUVmax≥6.2、中/低分化或未分化組織學(xué)。隨機(jī)分組至標(biāo)準(zhǔn)SBRT（S組，3-8次分割，生物有效劑量≥100Gy）或阿替利珠單抗聯(lián)合SBRT（AS組，1200mg IV Q3W，共8周期，SBRT從第3周期開始）。主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS、失敗模式、毒性和生活質(zhì)量（QoL）。

2020年8月13日至2024年9月6日，共隨機(jī)417例，403例符合條件（S組201例，AS組202例）。根據(jù)預(yù)設(shè)的無效性分析，研究在首次中期分析時(shí)提前終止。存活患者的中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月（范圍：0.03-49）。中位年齡73歲（41-91），89%患者PS 0-1，中位腫瘤直徑2.3cm。S組6例、AS組8例未接受方案治療。

• 生存結(jié)果：49例死亡，兩組OS無差異（HR=1.15，95%CI 0.65-2.01，p=0.63；2年OS：S組82% vs AS組80%）。88例PFS事件，AS組未優(yōu)于S組（HR=1.35，95%CI 0.89-2.06，p=0.16；2年P(guān)FS：S組71% vs AS組60%）。

• 亞組分析：在既往吸煙（53%）或從不吸煙（3%）患者中，AS組的OS和PFS均劣于S組（OS HR=2.50，95%CI 1.11-5.59，p=0.03；PFS HR=2.16，95%CI 1.15-4.04，p=0.01）。

• 安全性：AS組≥3級不良事件（AE）發(fā)生率更高（12% vs 2%，包括21例3級、1例4級和1例5級呼吸衰竭）。

在首個(gè)評估免疫治療（IO）聯(lián)合SBRT治療早期NSCLC的III期試驗(yàn)中，IO未能改善生存，且AS組≥3級AE更多。局部復(fù)發(fā)事件的中心審查仍在進(jìn)行中。后續(xù)將分析亞組、PD-L1狀態(tài)、QoL及血液/組織樣本，以探索潛在獲益人群并進(jìn)一步闡釋結(jié)果。

摘要號：8012

評估特瑞普利單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)后序貫同步放化療及特瑞普利單抗鞏固治療巨塊型不可切除III期非小細(xì)胞肺癌（InTRist研究）的隨機(jī)II期試驗(yàn)初步結(jié)果

伴有巨大瘤體的不可切除III期NSCLC患者治療仍具挑戰(zhàn)性。我們既往回顧性研究顯示，根治性放化療（CRT）前采用免疫聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療具有潛在獲益。本文報(bào)告該項(xiàng)隨機(jī)II期研究的初步結(jié)果。

InTRist研究是一項(xiàng)單中心隨機(jī)II期試驗(yàn)，入組EGFR/ALK陰性且符合巨塊型定義的不可切除III期NSCLC患者（原發(fā)灶最大徑≥5cm或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)短徑≥2cm）。患者按1:1隨機(jī)分配至：

1.特瑞普利單抗組：誘導(dǎo)階段接受特瑞普利單抗（240mg Q3W）聯(lián)合含鉑雙藥化療2周期；

2.化療組：單純化療誘導(dǎo)2周期。

兩組后續(xù)均接受同步CRT（60Gy放療聯(lián)合含鉑化療）。CRT后未進(jìn)展或無≥2級肺炎的患者接受特瑞普利單抗鞏固治療（240mg Q3W）至多12個(gè)月。隨機(jī)分組按組織學(xué)類型分層。主要終點(diǎn)為隨機(jī)后的PFS。

2023年1月20日至2024年10月8日期間，52例患者隨機(jī)入組（特瑞普利單抗組27例，化療組25例）。截至2025年1月15日數(shù)據(jù)截點(diǎn)時(shí)，中位隨訪13.1個(gè)月。

• 療效：特瑞普利單抗組PFS顯著優(yōu)于化療組（中位均未達(dá)到；HR=0.25，95%CI 0.07-0.90，P=0.034），12個(gè)月PFS率分別為89.4%（95%CI 76.0%-100%）和57.8%（95%CI 40.7%-81.9%）。誘導(dǎo)治療后的ORR特瑞普利單抗組達(dá)77.8%（21/27），化療組為40.0%（10/25），中位腫瘤退縮率分別為32% vs 21%。

• 安全性：全組≥2級肺炎發(fā)生率26.9%（14/52），其中特瑞普利單抗組18.5%（5/27）低于化療組36.0%（9/25）；≥3級肺炎發(fā)生率7.7%（4/52），特瑞普利單抗組11.1%（3/27）vs化療組4.0%（1/25），未發(fā)生4-5級肺炎事件。

對于巨塊型不可切除III期NSCLC，特瑞普利單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)序貫同步CRT及鞏固治療展現(xiàn)出潛在的短期療效優(yōu)勢且安全性可控，需延長隨訪以確認(rèn)長期獲益。

摘要號：8509

首創(chuàng)新藥PD-1/IL-2雙特異性抗體IBI363在晚期免疫治療耐藥的NSCLC患者中的研究

IBI363是一種首創(chuàng)的PD-1/IL-2α偏向性雙特異性抗體融合蛋白，通過阻斷PD-1檢查點(diǎn)并利用順式激活的α偏向性IL-2來恢復(fù)耗竭的腫瘤特異性T細(xì)胞功能。該藥物有望解決免疫治療耐藥及“冷腫瘤”患者的臨床需求。本文報(bào)告了一項(xiàng)多中心、首次人體I期研究（NCT05460767）中IBI363在晚期NSCLC患者中的安全性和療效數(shù)據(jù)。

入組標(biāo)準(zhǔn)為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期NSCLC患者，接受IBI363靜脈給藥，劑量方案包括每周一次（QW）2/10/300/600μg/kg、每兩周一次（Q2W）0.3/0.6/1mg/kg或每三周一次（Q3W）1.5/2/3/4mg/kg。研究終點(diǎn)包括安全性、研究者評估的ORR、疾病控制率（DCR）、DoR及PFS（基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)）。

截至2024年12月6日，共入組136例NSCLC患者（中位年齡61歲；≥2線治療史占72%）。多數(shù)患者接受0.6/1mg/kg Q2W（n=56）、1.5mg/kg Q3W（n=11）或3mg/kg Q3W（n=57）劑量治療。安全性方面，TEAEs發(fā)生率為135/136例（≥3級：42.6%），導(dǎo)致治療終止9例（6.6%），死亡4例（2.9%），其中僅1例（0.7%）被認(rèn)為與治療相關(guān)（不明原因死亡）。最常見TEAEs為關(guān)節(jié)痛（51.5%；≥3級3.7%）、貧血（43.4%；≥3級3.7%）和皮疹（38.2%；≥3級4.4%）。

在至少完成一次基線后腫瘤評估的鱗癌患者中，3mg/kg組（n=30，含1例未接受過PD-(L)1治療者）與1/1.5mg/kg組（n=27）相比，療效更優(yōu)：ORR 43.3% vs 25.9%，確認(rèn)ORR 36.7% vs 25.9%，DCR 90.0% vs 66.7%，中位PFS 7.3個(gè)月（95% CI：6.0-11.7）vs 5.5個(gè)月（95% CI：1.5-8.3），中位隨訪時(shí)間7.3 vs 11.1個(gè)月。

在無驅(qū)動(dòng)基因突變且接受過PD-(L)1治療的腺癌患者中，3mg/kg組（n=25）同樣顯示出更高的ORR（28.0% vs 16.7%）、確認(rèn)ORR（24.0% vs 13.3%）、DCR（76.0% vs 63.3%）及中位PFS[4.2個(gè)月 （95% CI：3.0-NE）vs 2.8個(gè)月（95% CI：1.4-5.1）]，中位隨訪5.9 vs 16.5個(gè)月。吸煙者（N=31，56.4%）的ORR（29% vs 4%）和PFS（5.3個(gè)月 vs 2.7個(gè)月）優(yōu)勢更顯著。值得注意的是，在所有劑量組中，腫瘤細(xì)胞比例評分（TPS）<1%的患者中，鱗癌（N=22）和腺癌（N=17）的ORR分別達(dá)45.5%和29.4%。

總體而言，IBI363在PD-(L)1治療進(jìn)展的晚期NSCLC患者中耐受性良好，尤其在鱗癌亞型中觀察到持久且顯著的療效。

摘要號：8009

可切除NSCLC患者術(shù)后MRD狀態(tài)與新輔助ctDNA動(dòng)態(tài)、基因組突變及臨床結(jié)局的關(guān)聯(lián)：來自III期AEGEAN試驗(yàn)的分析

在AEGEAN試驗(yàn)中，圍手術(shù)期度伐利尤單抗（D）聯(lián)合新輔助化療（CT）相較于單純新輔助化療，顯著改善了可切除NSCLC患者的主要終點(diǎn)指標(biāo)無事件生存期（EFS）和病理完全緩解率（pCR）。既往分析表明，新輔助治療期間未實(shí)現(xiàn)ctDNA清除或術(shù)后標(biāo)志性時(shí)間點(diǎn)（輔助治療第1周期第1天）存在分子殘留病灶（MRD，即檢測到ctDNA）的患者預(yù)后較差。本研究基于所有可評估生物標(biāo)志物的患者數(shù)據(jù)，探索性分析了術(shù)后MRD狀態(tài)與患者特征、新輔助ctDNA動(dòng)態(tài)、病理反應(yīng)、基因組突變及臨床結(jié)局的關(guān)聯(lián)。

AEGEAN是一項(xiàng)雙盲、安慰劑（PBO）對照研究（NCT03800134）。未經(jīng)治療的 可切除 NSCLC患者[II–IIIB（N2）期，ECOG PS 0/1]按1:1隨機(jī)分配至新輔助鉑類化療聯(lián)合D或PBO組（每3周靜脈給藥，共4周期），術(shù)后繼續(xù)接受D或PBO輔助治療（每4周給藥，共12周期）。療效評估基于改良意向治療（mITT）人群（排除已知EGFR/ALK突變患者）。ctDNA分析采用患者特異性腫瘤知情檢測法，檢測時(shí)間點(diǎn)包括新輔助治療各周期前、術(shù)后及輔助治療第1、3/4、10/11周期。通過診斷性腫瘤活檢的全外顯子測序分析術(shù)后標(biāo)志性時(shí)間點(diǎn)MRD狀態(tài)相關(guān)的基因組突變。

在可評估MRD的患者中，術(shù)后標(biāo)志性時(shí)間點(diǎn)（中位時(shí)間6.9周）MRD陽性率為10%（17/168，D組10例，PBO組7例），MRD陰性率為90%（151/168，D組78例，PBO組73例）。88%（15/17）的MRD陽性患者初診時(shí)為III期疾病。

D組中，多數(shù)MRD陽性患者（9/10）術(shù)前已檢測到ctDNA，且無一例達(dá)到pCR或主要病理緩解。MRD陽性患者的12個(gè)月無病生存（DFS）率顯著低于MRD陰性患者[14.3%（95% CI，2.4–36.3）vs 89.3%（95% CI，82.6–93.5）]。兩組中MRD陽性患者的DFS均更差[D組HR=21.28 （95% CI，7.70-58.83）；PBO組HR=14.29（95% CI，4.94–41.36）]，但D組DFS趨勢更優(yōu)，尤其在ctDNA未檢出（MRD陰性）患者中[HR=0.56（95% CI，0.26–1.20）]。

此外， D組中，KEAP1和KMT2C突變與MRD陽性狀態(tài)相關(guān)，但攜帶這些突變的患者未顯示D組EFS獲益[KEAP1突變：HR=1.39（95% CI，0.29-6.77）；KMT2C突變：HR=2.03（5% CI，0.70-5.91）]，而野生型患者EFS獲益顯著[KEAP1野生型：HR=0.54（95% CI，0.36-0.79）；KMT2C野生型：HR=0.52（95% CI，0.35-0.78）]。

基于術(shù)后MRD狀態(tài)和基因組分析的探索性研究識別出一小部分預(yù)后極差的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞群，其從AEGEAN方案中的潛在獲益可能有限。

摘要號：8011

基于ctDNA的MRD檢測在不可切除NSCLC患者根治性放化療及度伐利尤單抗治療中的應(yīng)用

CRT后使用度伐利尤單抗鞏固治療改善了不可切除III期NSCLC患者的臨床結(jié)局。然而，盡管接受度伐利尤單抗治療，仍有相當(dāng)比例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，同時(shí)約20%患者未接受度伐利尤單抗也能實(shí)現(xiàn)長期生存。基于ctDNA的MRD檢測在可切除NSCLC中已顯示出作為風(fēng)險(xiǎn)分層和個(gè)體化治療策略工具的潛力，但在接受CRT聯(lián)合度伐利尤單抗鞏固治療的III期NSCLC患者中，其作為生物標(biāo)志物的價(jià)值尚未充分探索。

DART研究是一項(xiàng)多中心II期臨床試驗(yàn)，納入86例不可切除III期NSCLC患者。所有患者接受兩周期鉑類雙藥化療聯(lián)合放療（總劑量60–66Gy），隨后接受度伐利尤單抗治療。研究前瞻性收集了所有患者在基線（CRT前）、度伐利尤單抗治療開始時(shí)（CRT后1個(gè)月）及度伐利尤單抗治療期間預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)的系列血漿樣本。本文報(bào)告了試驗(yàn)中首次MRD分析結(jié)果，涉及20例完成所有預(yù)設(shè)采血患者的138份血漿樣本。

全研究人群的基線ctDNA檢出率為91.8%，完成縱向MRD分析的20例患者中檢出率為73.7%。基線ctDNA檢出率隨分期和組織學(xué)類型差異而變化，但與PFS無顯著關(guān)聯(lián) 。 9例患者在CRT后前4個(gè)月內(nèi)至少一份血漿樣本中檢出ctDNA，這與更短的PFS顯著相關(guān)（HR：4.7；95% CI：1.6–13.1；p=0.004）。

特定時(shí)間點(diǎn)分析顯示，CRT后4個(gè)月檢出ctDNA的患者較未檢出者PFS更短（HR：3.77；95% CI：1.32-10.74；p=0.013），而CRT后1個(gè)月的ctDNA檢出與PFS縮短無顯著關(guān)聯(lián)（HR：2.23；95% CI：0.78-6.36；p=0.13）。初步總生存數(shù)據(jù)表明，CRT后前4個(gè)月內(nèi)檢出ctDNA顯著增加24個(gè)月內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)（OR：16.48；95% CI：1.29-1000.51；p=0.017）。

通過新型腫瘤非依賴型MRD檢測方法，在CRT后度伐利尤單抗鞏固治療期間檢出ctDNA與不良預(yù)后相關(guān)，這證實(shí)了ctDNA作為生物標(biāo)志物識別高風(fēng)險(xiǎn)患者以實(shí)現(xiàn)個(gè)體化干預(yù)的潛在價(jià)值。

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本文來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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