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2025 ASCO全體大會報道來襲

撰文丨Ranksey

頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）是頭頸部腫瘤中最常見的類型，占比超過90%[1]。由于SCCHN早期癥狀通常不明顯，大多數患者在確診時已經進入局部晚期。盡管采用手術、放化療等綜合治療手段，局部復發風險仍然相對較高，臨床亟需更多治療策略。

此次2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，III期NIVOPOSTOP研究公布結果表明，作為首項在局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（LA-SCCHN）高危患者中顯示出超越標準放化療的治療方案，納武利尤單抗再次引領腫瘤治療新潮流。醫學界特此編譯NIVOPOSTOP研究報道，以饗讀者。

圖1. 研究名稱

研究背景

目前，LA-SCCHN手術治療面臨的最大問題仍是術后復發。而且，不同部位腫瘤的復發率存在差異，口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的復發率依次遞增；不同分期腫瘤的復發率也有所不同，分期越晚復發率越高。SCCHN圍術期治療的短期目標是實現腫瘤臨床降期，從而縮小手術切除范圍，達到保留器官功能的目的，例如保留口腔功能、喉功能等。長期目標則是降低術后復發率，提高患者總生存期（OS）。

目前，同步放化療（CRT）是LA-SCCHN的標準治療方案。雖然CRT可提高局部控制率，但多項研究顯示其未能顯著改善OS。此外，挽救性切除后輔助CRT常伴隨更高的治療相關不良反應（如發病率顯著增加）。而目前尚無任何輔助治療被證實能較單純挽救性手術帶來更顯著的OS獲益。值得注意的是，一項發表在

Journal of Clinical Oncology

基于這些背景，NIVOPOSTOP臨床試驗旨在對比納武利尤單抗聯合標準放化療（NIVO+CRT）較單純標準放化療（CRT）在LA-SCCHN患者中的療效。此次ASCO大會上，Stuart J. Wong教授報告了該III期研究的分析結果。

研究設計

NIVOPOSTOP（NCT03576417）是一項國際多中心、隨機、開放標簽的III期臨床試驗。該研究的主要納入標準包括：年齡<75歲、體能狀態評分為0或1分、接受根治性手術切除的口腔、口咽（OPC）、下咽或喉部的LA-SCCHN患者，且具有高復發風險（存在淋巴結外侵犯和/或腫瘤邊緣陽性、≥4個淋巴結受累、多發性神經周圍侵犯等）。

研究采用隨機分組設計，以1：1的比例將患者隨機分配至兩個治療組：

• A組接受標準治療方案（66 Gy放療+順鉑100 mg/m 2 ，每3周一次，共3個周期）；

• B組則接受納武利尤單抗序貫聯合治療（初始劑量240 mg→標準放化療+納武利尤單抗360 mg，每3周一次，共3周期→后續納武利尤單抗480 mg，每4周一次，共6周期）。

該研究的主要終點是無病生存期（DFS）；關鍵次要終點包括OS以及安全性。

圖2. NIVOPOSTOP研究設計

• LA-SCCHN患者3年DFS達63.1%，效果超越標準治療

本研究共納入680例患者，其中666例（A組334例，B組332例，意向治療人群）基于截止日期前的隨機化數據進行了DFS分析。中位隨訪時間為30.3個月（四分位距16.0-44.9個月），期間共觀察到252例終點事件。兩組患者在基線特征方面保持良好均衡性，為療效比較提供了可靠基礎。

研究結果顯示，在所有PD-L1表達水平的患者中，NIVO+CRT組較單純CRT組顯著改善了DFS（HR=0.76，95%CI：0.60-0.98；P=0.034）。這一差異在3年DFS率的比較中更為直觀：CRT組3年DFS率為52.5%（95%CI：46.2%-58.4%），而NIVO+CRT組則顯著提高至63.1%（95%CI：57%-68.7%），兩組間絕對差異達10.6個百分點。這一結果提示，納武利尤單抗的加入可顯著降低患者疾病復發風險，為LA-SCCHN患者術后輔助治療提供了新的治療選擇。

圖3. NIVOPOSTOP研究DFS結果

• 安全性相似，治療相關死亡率僅差0.1%

在安全性方面，兩組放化療依從性相似，且放化療后9個月內安全性分析基于接受至少一次治療的患者。安全性分析結果表明，單獨CRT組4級不良事件發生率低于NIVO+CRT組（CRT后100天內：5.6% vs 13.1%；100天至9個月：0% vs 1.2%），治療相關死亡率分別為0.7%和0.6%。兩組中最常見的4級不良事件均為中性粒細胞減少癥和淋巴細胞減少癥。另外，OS數據尚不成熟，分析將在達到預設死亡事件數（當前158例，需要283例）后進行，預計在2026年或2027年正式公布。

結語

總的來說，在術后標準放化療基礎上聯合納武利尤單抗輔助治療，可為所有PD-L1表達水平的患者帶來具有統計學和臨床意義的DFS改善。會議上，匯報專家Stuart J. Wong教授強調了以下3個方面內容：

• 在治療標準方面，高危LA-HNSCC術后方案需從單純CRT轉向納武利尤單抗+CRT序貫維持方案；

• 在診療流程方面，術后病理需強制評估高危因素（包膜侵犯/切緣狀態等），以篩選免疫治療獲益人群；

• 在多學科協作方面，MDT討論需納入免疫治療可行性，并綜合腫瘤生物學特征（如PD-L1）、患者耐受性決策。

與此同時，Dana-Farber癌癥研究所癌癥治療創新中心主任Glenn J. Hanna教授指出：該研究首次證實，在手術切除的高危SCCHN患者中，無論腫瘤PD-L1表達狀態如何，納武利尤單抗聯合放化療輔助治療均能顯著改善DFS，這一發現為高危頭頸鱗癌患者的治療帶來了新的希望。

并且近期在相似人群中，帕博利珠單抗圍手術期治療（包括新輔助和輔助治療）也顯示出改善結局的潛力。因此，未來研究的重點將是如何為這些患者優化免疫治療的使用，以實現最大化治療效益。

參考文獻：

[1] 李姣,安寧.基于生物信息學分析E2F1在頭頸鱗癌中的表達及臨床意義[J].實用口腔醫學雜志,2025,41(2):244-252.

[2] Patil VM, Noronha V, Menon N,et al. Low-Dose Immunotherapy in Head and Neck Cancer: A Randomized Study. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):222-232.

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責任編輯：Sheep

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