美國圈內(nèi)人士正逐漸承認(rèn)，中國創(chuàng)新藥也出現(xiàn)了“DeepSeek時刻”。美國制藥巨頭已經(jīng)離不開中國創(chuàng)新，越來越舍得砸下重金，“賭一把”中國新藥的“看漲期權(quán)”；美國初創(chuàng)企業(yè)也感受到了中國研發(fā)團(tuán)隊在低成本、高效率上的競爭壓力。但最終競爭優(yōu)勢仍然取決于硬核創(chuàng)新的突破。

兩周前，輝瑞以超過60億美元總交易金額，獲得了三生制藥一款在研PD-1/VEGF雙抗（SSGJ-707）的海外權(quán)益，其中首付款12.5億美元。昨晚，百時美施貴寶又以111億美元總金額，從BioNTech那里獲得了相同靶點藥物（BNT327）的共同開發(fā)權(quán)，其中，首付款15億美元；BioNTech的這款新藥，正是它去年底8億美元（協(xié)議還額外約定了1.5億美元里程碑款項）并購中國初創(chuàng)企業(yè)普米斯生物獲得的。

PD-1/VEGF雙抗已經(jīng)成為中國創(chuàng)新藥“DeepSeek 時刻”的代表。目前，全球在研PD-1/VEGF（包括PD-L1/VEGF）雙抗達(dá)35款，其中中國占據(jù)20款，臨床進(jìn)展最快的幾乎都來自中國。

這些跑在前頭的中國創(chuàng)新藥，也幾乎都已經(jīng)將海外權(quán)益賣給了美國藥企。包括康方生物對Summit的50億美元，Instil對宜明昂科的20億美元，默沙東對禮新醫(yī)藥的32億美元。如果普米斯生物捂到現(xiàn)在才賣，美國藥企差不多為此向中國創(chuàng)新藥承諾了近300億美元的總交易金額。

從PD1單抗到PD-1/VEGF雙抗，中國企業(yè)從落后五年以上，進(jìn)化到領(lǐng)先三年左右。全球首款PD1單抗，就來自百時美施貴寶，被稱為O藥，于2014年全球上市；默沙東的K藥，是當(dāng)前全球年銷售額最高的藥物，去年全年近300億美元，稍晚于O藥在2014年上市。中國第一波PD1單抗上市，則要等到2019年以后。同期，康方生物就啟動了兩個圍繞PD1設(shè)計的雙抗臨床，其中一個就是PD-1/VEGF雙抗。相比當(dāng)時美國市場主流的“聯(lián)合用藥”，雙抗將兩個單抗“工程化改造”成一款單一的藥物，以期取得更好的療效與更低的副作用。

在新的基礎(chǔ)研究突破或研發(fā)范式確立前，工程優(yōu)化是當(dāng)前階段中國創(chuàng)新的競爭優(yōu)勢。國內(nèi)多家企業(yè)開始對不同單抗之間（形成雙抗或多抗），以及單抗與小分子藥物（形成ADC等）之間，“飽和式”地排列組合。這也是中國創(chuàng)新藥能創(chuàng)造出“DeepSeek時刻”的關(guān)鍵因素之一。

美籍華裔企業(yè)家David Li，在2021年聯(lián)合創(chuàng)立了AI制藥初創(chuàng)企業(yè)Meliora，最近1年多時間里，發(fā)現(xiàn)公司正在研究的每一個靶點，幾乎在中國都能找到競爭者。去年底，他來了一趟中國，意識到中國在生物制藥的崛起與電動車與機(jī)器人所發(fā)生過的如出一轍。

他判斷，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，中國已經(jīng)在抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）、雙特異性抗體（bispecific Ab’s）、T細(xì)胞接合器（T cell engagers）以及傳統(tǒng)小分子藥物（small molecules）方面領(lǐng)先；而美國仍在細(xì)胞與基因療法、基因編輯以及更前沿的小分子藥物（如分子膠、共價藥物、蛋白降解等）領(lǐng)域仍略占優(yōu)勢。

“DeepSeek時刻”意味著突破性效率提升，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，在相同或更少時間與成本下，實現(xiàn)相媲美的性能。在他看來，中國和美國的創(chuàng)新藥研發(fā)成本的差距，與中國和美國在調(diào)用大模型API服務(wù)時價格的差異驚人地相似。針對一個已驗證的靶點，傳統(tǒng)方法需要合成和篩選很多次，才能得到優(yōu)化候選藥物。中國團(tuán)隊擁有2-3倍的成本優(yōu)勢和約2倍的速度優(yōu)勢，人工研發(fā)效率堪比美國團(tuán)隊用上AI輔助研發(fā)?！艾F(xiàn)在的問題是，中國初創(chuàng)企業(yè)會更快用上AI，還是美國AI模型會再次實現(xiàn)大幅飛躍?！?/p>

也正是基于這種效率與成本優(yōu)勢，中國創(chuàng)新藥正在吸引越來越多全球藥企的關(guān)注與合作。就像越來越多美國企業(yè)在自己的平臺上架，或在自己的應(yīng)用里內(nèi)置DeepSeek，用中國創(chuàng)新藥擴(kuò)充自身研發(fā)管線的全球藥企越來越多。

研究公司Dealforma數(shù)據(jù)顯示，截至一季度，今年全球首付款5000萬美元以上的創(chuàng)新藥交易，已有37%來自中國企業(yè)，較兩年前接近翻倍。其中，中國創(chuàng)新藥相關(guān)交易在腫瘤領(lǐng)域的全球占比67%，心血管疾病領(lǐng)域占比60%，內(nèi)分泌與自身免疫疾病領(lǐng)域占比各50%。

中國企業(yè)創(chuàng)新藥交易在全球的占比

說明：首付款5000萬美元以上，2025年截至Q1。

這也是當(dāng)前中國創(chuàng)新藥研發(fā)“卷”得最厲害的領(lǐng)域。這幾天，正在芝加哥召開的ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會年會），中國團(tuán)隊共有73項研究以口頭報告形式亮相，10年前只有1項來自中國。其中，國產(chǎn)ADC管線與雙抗管線占比接近一半。而據(jù)IQVIA的最新報告，中國企業(yè)啟動的臨床試驗，已經(jīng)升至全球的30%，接近美國35%的水平；10年前，中國占比僅3%。

這樣的趨勢還會繼續(xù)下去，甚至進(jìn)一步擴(kuò)大到其他領(lǐng)域。美國投行Stifel去年底與今年初兩次來到中國，發(fā)現(xiàn)中國創(chuàng)新藥已從相對同質(zhì)化的抗體等方向，轉(zhuǎn)向了涵蓋更多模式、更具生物學(xué)依據(jù)的創(chuàng)新，許多公司都試圖攻克更難的治療領(lǐng)域，“未來五年內(nèi)，中國創(chuàng)新藥企業(yè)將在各個層面與美國展開全面競爭?！?/p>

中國生物醫(yī)藥的DeepSeek時刻，正在引發(fā)美國市場的警覺。美國的制藥巨頭手握現(xiàn)金，可以大肆收購中國資產(chǎn)；但對于初創(chuàng)企業(yè)而言，就是面臨來自中國范式的沖擊。不少政客借此發(fā)揮，再次鼓吹中國生物技術(shù)的威脅。

美國初創(chuàng)企業(yè)Pheast，今年開始推進(jìn)CD24抗體的臨床開發(fā)。該公司聯(lián)合創(chuàng)始人是率先發(fā)現(xiàn)這一新的先天免疫檢查點分子的科學(xué)家。但中國德琪醫(yī)藥已經(jīng)在兩年前布局該抗體的臨床試驗。去年底，在32億美元購買禮新醫(yī)藥的PD-1/VEGF雙抗后，默沙東又20億美元（首付款1億多美元）向翰森制藥購買了一款口服小分子GLP-1受體藥物——即爆款的減肥藥，不過它是口服的，比一周打一針的市場接受度要高得多——比收購正在研發(fā)同類藥物的美國初創(chuàng)企業(yè)Viking要便宜的多。

但是，中國創(chuàng)新藥在研發(fā)上的成本優(yōu)勢，整體上并沒有完全轉(zhuǎn)化為收益溢價。通和毓承管理合伙人華爾東曾測算，按照交易總金額和首付款金額來統(tǒng)計，同一開發(fā)階段、同一靶點的資產(chǎn)，中國資產(chǎn)跟海外差不多有2-8倍的差價。這體現(xiàn)在百時美施貴寶、BioNTech與普米斯生物的案例上，就是近10億美元相對超110億美元的差距。Stifel也稱，在中國，創(chuàng)新藥仍然是“買方市場”。

這一方面是因為不少中國創(chuàng)新藥企業(yè)在上一輪資本泡沫后，面臨IPO寒冬與融資緊縮，越來越難以支撐龐大的研發(fā)管線。另一方面，創(chuàng)新藥仍然不是單純的“工程”項目，新的生物學(xué)機(jī)制的發(fā)現(xiàn)與突破才擁有更高的溢價。

中國創(chuàng)新藥的“DeepSeek時刻”，需要完成最底層也最硬核的創(chuàng)新的那一部分。否則，在AI制藥等新的研究范式成熟后，“工程優(yōu)勢”終將無法擺脫“商品化”的命運。