近期，國內(nèi)某知名藥企產(chǎn)品收到FDA完整回復信（CompleteResponseLetter，簡稱CRL），顯示相關生產(chǎn)場地檢查需進一步提交答復。

這并非孤例，2024年6月，某知名跨國藥企的產(chǎn)品上市申請也收到了FDA的CRL，原因是第三方生產(chǎn)設施問題。

2023年10月，另一家跨國藥企同樣收到CRL，主要是因為在檢查中發(fā)現(xiàn)了第三方合同生產(chǎn)組織的問題。

此三者均是CMC（化學、生產(chǎn)和控制）相關產(chǎn)品質(zhì)量控制問題。

根據(jù)相關統(tǒng)計，2023年和2024年，F(xiàn)DA共發(fā)出62份CRL，其中29個均涉及CMC相關問題，占比46.8%。

CRL不代表FDA完全拒絕該款藥物上市，F(xiàn)DA會在CRL中說明可能存有的缺陷和風險，如果申請人能在規(guī)定時間內(nèi)完成更改，并不影響最終批準，但是會導致產(chǎn)品上市延期。

尤其對于GCT產(chǎn)品，根據(jù)Cell&GeneTherapyInsights報告和光大證券研報，CMC造成的GCT藥物上市延期平均為9個月，多者達1年以上。

圖片來源：光大證券研報

雖然所有藥品都會涉及CMC問題，但在GCT領域尤為突出。

光大證券研報顯示，監(jiān)管機構要求企業(yè)對藥品生產(chǎn)進行全流程監(jiān)管以及藥物活性測試，一定程度上限制了GCT藥物的快速上市。

FDA前局長ScottGottlieb博士表示，CGT藥物審查有大約80%時間用于生產(chǎn)和質(zhì)量問題檢驗。不合格的生產(chǎn)流程會造成CGT藥物上市申報失敗，對藥企造成重大經(jīng)濟損失。

CMC不能簡單歸結于企業(yè)自身問題，而是由GCT藥物本身的特性所決定。

從基因治療產(chǎn)品來看，隨著越來越多產(chǎn)品進入臨床或上市，潛在安全性風險逐漸暴露，其中病毒安全性、基因毒性（致瘤性）和免疫毒性受到廣泛關注。

根據(jù)中國食品藥品檢定研究院組織編寫的《基因治療制品質(zhì)量控制概述》，基因治療制品生產(chǎn)和質(zhì)量控制成本奇高，全過程質(zhì)量控制都需要有指導性技術策略。目前基因治療制品的質(zhì)量控制面臨諸多挑戰(zhàn)，如生產(chǎn)工藝存在局限性；結構表征及其他特性分析還不夠深入；檢測項目及標準限度還不完善，甚至很多項目缺少有效的檢測方法。

細胞治療也相似，以干細胞為例，根據(jù)《藥物分析雜志》，干細胞產(chǎn)品的來源、成分、治療機制、生產(chǎn)過程等比較復雜，質(zhì)量控制比化學藥品要求更高，而且干細胞輸注到體內(nèi)可能存在細胞增殖分化，沒有明確的PK/PD特征，體外實驗不能完全模擬體內(nèi)微環(huán)境。

在干細胞產(chǎn)品的研究開發(fā)以及規(guī)模化生產(chǎn)過程中，如何控制產(chǎn)品的質(zhì)量，保證其安全性和有效性是這類產(chǎn)品獲得成功應用的關鍵。

因此除了資本寒冬和商業(yè)化難題，CMC問題也始終是國內(nèi)外GCT企業(yè)的一大困擾。極大多數(shù)研發(fā)企業(yè)除了需要攻克藥品在研發(fā)期間的技術壁壘，復雜的質(zhì)量控制環(huán)節(jié)也是限制產(chǎn)品順利進入臨床階段的關鍵點。

鑒于此，借第二十三屆世界制藥原料中國展（CPHIChina2025）舉辦之際，動脈網(wǎng)特別策劃了細胞與基因治療產(chǎn)品質(zhì)量控制研討會，旨在匯聚CGT藥物研發(fā)企業(yè)、臨床企業(yè)、第三方檢測服務企業(yè)、科研院所與研究機構，通過學術與技術的交流，共同政克細胞與基因治療藥物研發(fā)過程中的技術難題，屆時，多位知名學者、臨床專家、企業(yè)負責人以及監(jiān)管部門專家將圍繞細胞與基因治療技術的新進展、藥物研發(fā)的關鍵問題以及生命科學儀器的創(chuàng)新應用進行深入探討。

上海市食品藥品包裝材料測試所原高級工程師蔡榮教授將帶來《實驗室階段藥品相關的包材輔料的檢測方法與檢測標準》的相關分享，中國食品藥品檢定研究院生檢所重組藥物室原主任、二級研究員饒春明教授將帶來《生物技術藥物質(zhì)量控制研究及相關法規(guī)要求》的相關分享。

● 活動時間：6月24日13:30-17:00（CPHI第一天下午）

● 活動地點：上海新國際博覽中心W11館B51會議室

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