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新型肺炎球菌疫苗傳來好消息!只需打1針,有望幫50歲以上人群預防84%這類肺炎相關疾病

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肺炎球菌(學名肺炎鏈球菌)是一種常見的致病菌,它能夠引起從輕微到嚴重的一系列感染性疾病,醫學上統稱為肺炎球菌性疾病(PD)。肺炎球菌疾病既能導致急性中耳炎、鼻竇炎等非侵襲性疾病,也能導致腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等侵襲性疾病,是全球嚴重的公共衛生問題之一。

在中國,肺炎球菌也是導致年齡<5歲兒童和年齡≥60歲的老年人因感染性疾病死亡的重要致病菌之一。尤其是老年人,因為免疫系統功能逐漸下降(稱為“免疫衰老”),導致對病原體的抵抗力減弱,易受細菌、病毒等感染;而且常同時存在慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性腎病等,這些疾病會進一步削弱機體抵抗力,并可能影響肺部結構和功能。此外,臨床表現不典型、并發癥多、部分人群未接種疫苗等因素,都讓老年人成為肺炎的高危人群。

肺炎球菌的致病機制復雜,不同的血清型的肺炎球菌具有不同的存活能力和致病力。那么,肺炎球菌是如何引起肺炎的?有新的預防方法嗎?

今天,健康榨知機將帶領大家了解下這方面的知識。

肺炎球菌是一種什么疾病?

肺炎球菌通常定植在人體的鼻咽部,一般情況下并不致病。當定植的環境發生變化,如得了麻疹或流行性感冒(流感)等呼吸道病毒感染、營養不良等情況下,肺炎球菌就會穿過黏膜防御系統,引發感染,其中一個可能就是進入下呼吸道引起肺炎。

肺炎球菌是導致肺炎的重要病原體之一,其中,社區獲得性肺炎(指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥,包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后潛伏期內發病的肺炎)也就是我們平常所說的肺炎,是感染性肺炎中最常見的類型。在中國,一項覆蓋了30個省、涉及全年齡段社區獲得性肺炎患者的研究顯示,細菌檢出率為27.08%,其中肺炎球菌檢出率最高,達到了7.49%。


圖片來源:123RF

肺炎球菌感染的治療措施是什么?

當肺炎球菌感染發生時,臨床治療以抗菌藥物為主。在疑似診斷為肺炎球菌感染時,醫生可能考慮對非輕癥患者、住院或急診留觀患者以及聚集性病例采集血標本等進行病原學檢查(但門急診的輕癥患者一般不需要進行病原學檢查),并開始進行經驗性抗菌藥物治療,一旦明確病原,再及時調整為針對性治療。醫生可能根據感染部位、感染嚴重程度、有無并發癥或基礎疾病以及當地細菌耐藥情況等多種因素,以選擇合適的抗菌藥物。

根據中國《急診成人社區獲得性肺炎臨床實踐指南(2024年版)》,對于病原體為肺炎球菌的急診社區獲得性肺炎,經驗性抗感染治療的推薦方案如下:

  • 對于初步診斷細菌性社區獲得性肺炎患者,醫生可能爭取接診后4-8小時內啟動抗生素治療。當然,在急診診療追求“快”的同時,醫生還可能考慮將該疾病與其他疾病進行必要的鑒別診斷。

  • 對于急診輕癥患者,醫生可能考慮選擇具有良好生物利用度的抗感染藥物單藥口服,比如阿莫西林克拉維酸或一代、二代頭孢菌素;而年齡在65歲及以上、存在基礎疾病(哮喘、非囊性纖維化支氣管擴張、糖尿病、慢性心/肺/肝/腎疾病、免疫抑制)、酗酒、近3個月內曾接受β-內酰胺類藥物則是耐藥肺炎球菌感染的危險因素,對于這些患者,醫生可能不考慮單用大環內酯類或四環素類,因為中國的肺炎鏈球菌對這兩類抗生素耐藥率很高。對于存在耐藥風險患者,醫生可能選用青霉素類酶抑制劑復合物、三代頭孢菌素、呼吸喹諾酮類(指對多數呼吸道病原體有很好的殺菌活性的喹諾酮類藥物)或奧馬環素

  • 對于急診留觀/住院患者,醫生可能考慮單獨使用β-內酰胺類,或聯合四環素類/大環內酯類(耐藥率低地區),或者單用呼吸喹諾酮類或奧馬環素

  • 對于急診重癥監護患者,醫生可能考慮選擇β-內酰胺類聯合大環內酯類/四環素類,或聯合呼吸喹諾酮類。

  • 對于有吸入性肺炎風險的患者,醫生可能考慮選擇具有抗厭氧菌活性的廣譜抗菌藥物,如β-內酰胺酶抑制劑復合物、莫西沙星、奈諾沙星或碳青霉烯類等。除非出現肺膿腫或膿胸等并發癥,且上述藥物治療效果不佳之外,醫生可能不會額外聯合硝基咪唑類藥物。

然而,抗生素的廣泛應用會產生耐藥性問題。肺炎球菌對常用抗生素,如青霉素類、大環內酯類、頭孢菌素和磺胺類的耐藥性,在有些國家或地區已成為一個嚴峻的問題。

好消息是,肺炎球菌疫苗的研發和應用為預防肺炎球菌疾病帶來了新的希望。在引入肺炎球菌疫苗接種后,監測顯示耐藥菌分離株有所減少。例如美國數據顯示,接種這類疫苗后,青霉素不敏感菌株引起的2歲以下兒童疾病發病率減少了81%。這提示我們,預防接種疫苗可能是應對抗生素耐藥的重要策略之一。

疫苗接種可以一定程度預防肺炎的發病。對于年齡大于60歲或屬于危險群體(患有慢性肺部疾病、慢性心血管疾病、糖尿病、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征、慢性肝病、免疫功能低下、功能或器質性無脾、長期居住養老院或其他醫療機構或吸煙)的患者,醫生可能建議接種肺炎鏈球菌疫苗。

目前,肺炎球菌疫苗主要包括肺炎球菌多糖結合疫苗(PCV)和肺炎球菌多糖疫苗(PPV,也稱PPSV)。這些疫苗通過刺激人體免疫系統產生保護性抗體,從而預防肺炎球菌感染。研究表明,接種肺炎球菌疫苗可以顯著降低疫苗血清型引起的侵襲性肺炎球菌疾病的發病率和死亡率。此外,疫苗接種還具有群體免疫效應,可以減少非接種人群中的侵襲性肺炎球菌疾病發病率。


圖片來源:123RF

現有肺炎球菌疫苗存在一定的局限性,首先要么覆蓋的血清型有限,要么人群針對性不強,比如23價肺炎球菌多糖疫苗(PPV23,也稱PPSV23)雖然覆蓋了多種血清型,但未針對成人高發血清型進行優化;13價肺炎球菌結合疫苗(PCV13)只覆蓋了13種血清型,未涵蓋成人高發的全部血清型。二是免疫原性方面,PPV23在免疫功能下降人群中免疫應答較弱(但如果只是有基礎病、無免疫抑制,則不會減弱);PCV13雖免疫原性良好,但其設計未針對成人免疫系統優化。三是接種對象上,PPV23主要用于2歲以上人群,PCV13主要用于兒童,成人接種策略不夠精準。四是接種程序復雜且接種針劑多,如某些PCV13接種對象為6周齡-5歲兒童,程序較復雜,且前后需接種2劑-4劑,不利于高效開展預防接種工作。

為了解決這些問題,科學家們開發出了覆蓋血清型更廣、接種程序簡單、免疫原性好、安全性好、讓患者依從性更高的疫苗,比如去年剛在美國獲批上市的新型肺炎球菌疫苗——V116。

新型肺炎球菌疫苗問世,50歲以上人群只需打1針,30天后展現出良好的免疫應答

2024年6月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準V116上市。V116是專為預防成人侵襲性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎而設計的21價肺炎球菌結合疫苗,針對以下適應癥:

  • 對18歲及以上的個體進行主動免疫,以預防由肺炎球菌血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15B、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F和35B引起的侵襲性疾病。

  • 對18歲及以上的個體進行主動免疫,以預防由肺炎球菌血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F和35B引起的肺炎。

值得一提的是,V116專為成年人設計,涵蓋了導致50歲及以上成年人中約84%的侵襲性肺炎球菌疾病的血清型,也就是有望幫助50歲及以上成年人預防84%的肺炎球菌疾病;而其他肺炎球菌結合疫苗的這一數據僅為52%。

本次批準主要基于代號為“STRIDE-3”的研究數據,這是一項關鍵性3期臨床試驗,評估了V116與活性對照藥物PCV20(肺炎球菌20價結合疫苗)相比,在以前未接種過肺炎球菌疫苗的成人中的免疫原性、耐受性和安全性。

該試驗主要終點的分析顯示,根據第30天的相關指標測量結果,在50歲及以上成人(隊列1)中,V116與活性對照藥物共有的所有10種血清型中,V116引起的免疫應答呈現非劣效性(也就是說試驗藥物的療效雖然不優于對照的活性藥物,但療效與對照的活性藥物相當)V116中包含的其中11種血清型中,有10種展現出了良好的免疫應答,活性對照疫苗不包含這11種血清型。此外,與50-64歲的成人相比,18-49歲的成人(隊列2)中V116引起的免疫應答展現出非劣效性

V116覆蓋的主要肺炎球菌血清型中包括8種獨特的血清型:15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B,這8種獨特血清型目前還沒被其他已獲許可的肺炎球菌疫苗所覆蓋,而這些血清型在導致65歲及以上人群發生侵襲性肺炎球菌疾病的血清型中的占比約30%,是該年齡段疾病的重要致病因素。這種疫苗為單劑給藥,也就是只需“打一針”即可起到保護作用,接種程序簡單,方便實施,能夠提高疫苗接種的依從性,減少因接種程序復雜而導致的接種不及時或漏種等問題,有助于更好地預防成人侵襲性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。


圖片來源:123RF

需要提醒的是,本文提到的新型疫苗還沒在中國獲批上市,且該疫苗的應用仍存在一些局限性,比如入組的患者是經過嚴格篩選的,并不意味著該疫苗可以推廣到所有這類肺炎球菌疾病的高危人群。請理性看待科學試驗結果,實際的預防策略仍應以目前廣泛使用、經過多年實踐的標準方案為準,聽從醫生的指導

相信未來,隨著科學家對肺炎球菌致病機制的深入研究以及更多創新疫苗的研發,肺炎球菌疫苗只需低頻次接種即有望長期有效預防,甚至有望讓近距離接觸過感染者的人(密切接觸者)“阻斷”感染。這將為眾多兒童和老年人等高危人群帶來健康水平的顯著提升,讓這一傳染性疾病帶來的負擔大幅降低。

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參考資料

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[5] 許玉洋, 劉艷, 安志杰. 老年肺炎球菌多糖疫苗免疫反應和保護效果研究進展[J]. 中國公共衛生, 2021, 37(4): 584-588.

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