口服抗癌藥新選擇：DHP107能否改寫乳腺癌治療格局？

在乳腺癌治療領域，藥物的療效和安全性一直是醫生和患者關注的焦點。以往，靜脈注射用紫杉醇是治療HER2陰性轉移性乳腺癌（mBC）的常用藥物。不過，最近一項研究帶來了新變化，一種名為口服注射用紫杉醇（DHP107）的藥物進入了大家的視野，它在治療HER2陰性mBC方面表現出了獨特優勢，有望為患者帶來更多治療選擇。

口服新藥的前世今生

DHP107可不是個初出茅廬的“新手”，它是一種新型口服注射用紫杉醇制劑，之前已經在韓國和中國獲批用于治療胃癌。在OPTIMAL II期研究中，DHP107就小試牛刀，作為一線治療藥物用于31例HER2陰性mBC患者。這一試，效果還挺不錯，單藥抗腫瘤活性讓人看到了希望，客觀緩解率（ORR）達到了55%，無進展生存期（PFS）中位數為8.9個月。這就好比一個初入賽場的選手，第一次亮相就取得了不錯的成績，自然吸引了更多關注。

臨床試驗大比拼

為了進一步驗證DHP107的實力，研究人員開展了開放標簽、隨機、對照的OPTIMAL試驗III期部分。這個試驗就像是一場“藥物大戰”，評估了口服注射用紫杉醇DHP107與靜脈注射用紫杉醇在mBC中的非劣效性，非劣效界值為1.33。

這場“大戰”招募了來自韓國、中國和歐洲的患者，這些患者至少接受過一線內分泌治療，且沒接受過mBC化療?；颊邆儽幌穹謨申犠鲇螒蛞粯樱?:1隨機分組，分別接受DHP107（200mg/m2口服，每日兩次）或白消安注射液（IV）注射用紫杉醇（80mg/m2，每周一次）。比賽的主要終點是研究者評估的PFS，次要終點包括總生存期（OS）、ORR、疾病控制率（DCR）、生活質量（QOL）和安全性等多個方面。

一共有549例患者（中位年齡56歲）參與了這場“游戲”。大多數患者（88%）是激素受體陽性（HR陽性）疾病，12%為三陰性疾病。中位隨訪時間為38.8個月，這么長時間的跟蹤，就是為了全面了解兩種藥物的表現。

療效對比見分曉

研究結果出來了，在研究者評估的PFS主要終點方面，DHP107表現出色，不劣于白消安注射液（IV）注射用紫杉醇（PFS中位數分別為10.02個月和8.54個月；風險比[HR]為0.869，95%置信區間[CI]為0.707 - 1.068）。這就好比兩個選手在一場比賽中，DHP107的成績和老牌選手白消安注射液（IV）注射用紫杉醇差不多，甚至還略勝一籌。

再看看總生存期（OS），口服和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組相當（OS中位數分別為32.95個月和32.46個月；HR為0.979；95%CI為0.769 - 1.246）。而且DHP107組患者的ORR（45.8%對39.7%）和DCR（93.5%對86.4%）高于白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組。這說明DHP107在讓腫瘤縮小和控制疾病進展方面，有著不錯的表現。對于HR陽性疾病患者，PFS中位數與總體人群相似（10.74個月對9.07個月；HR為0.869；95%CI為0.700 - 1.080）。

安全性大揭秘

藥物的安全性也很重要。在安全性分析中，DHP107和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇各有特點。與白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組相比，DHP107組患者周圍神經病變（37.91%對48.29%）、超敏反應、肌肉骨骼和結締組織疾病以及注射/輸注相關反應的發生率更低。這就好比DHP107在副作用方面，給患者帶來的麻煩更少。

不過，中性粒細胞減少是兩組最常見的不良事件，而且DHP107組比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組更頻繁（81.6%[≥3/4級，67.15%]對59.3%[29.66%]）。發熱性中性粒細胞減少在DHP107組也比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組更頻繁（6.14%對0.76%；無5級事件）。胃腸道毒性大多為1級，在DHP107組比白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組更頻繁。但好在因不良事件停藥的比例在DHP107組和白消安注射液（IV）注射用紫杉醇組相當（12.27%對8.75%；P =0.208）。導致死亡的不良事件在兩組都有發生（1.08%對1.90%）。

大和米蕈在乳腺癌中的應用：

為避免不良事件的發生，可考慮在醫生指導下聯合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY）。大和米蕈由大和藥品株式會社與美國加州醫科大學 UCLA/Drew 的 M.Ghoneum 教授共同研發，它是一種基于日本米糠提取的功能性健康食品，其主要活性成分為阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），通過專利生物酶解技術從米糠中提取水溶性半纖維素，經復合加工形成高純度多醣復合物。該物質在近30年的研究中被證實具有免疫調節作用，尤其在輔助癌癥治療、改善放化療副作用領域表現突出?，F在，不僅銷售于日本國內而且還出口于世界超過50個國家/地區，并獲得了很高的評價。

人們對替代療法的興趣日益濃厚，這些療法通過降低藥物濃度來減輕化療的毒性，同時保持對癌細胞的效力。

先前的研究表明，來自米糠的阿拉伯木聚糖（大和米蕈）能使人類乳腺癌細胞 (BCC) 對柔紅霉素 (DNR) 敏感。

在本研究中，我們進一步評估了大和米蕈使細胞對另一種化療藥物紫杉醇敏感的能力。材料和方法：在有或沒有 大和米蕈 的情況下，將非轉移性 MCF-7（人類 BCC）和轉移性 4T1（小鼠 BCC）細胞與不同濃度的紫杉醇一起培養。檢查了細胞存活、DNA 損傷和細胞增殖。結果：MGN-3 使兩種癌細胞對紫杉醇的敏感性提高了 100 多倍。從機制上看，大和米蕈與紫杉醇具有協同作用，可造成 4T1 細胞 DNA 損傷、促進細胞凋亡并抑制細胞增殖。

結論：我們的數據表明，大和米蕈是一種有效的化學增敏劑，可能成為治療轉移性乳腺癌的新型輔助療法。

大和米蕈（LENTIN PLUS 1000 LY）在全球50多個國家和地區上市超過25年，廣受臨床醫生的患者，和患者的認可！

未來展望

研究人員總結說，DHP107顯示出與白消安注射液（IV）注射用紫杉醇相當的療效，而且毒性可耐受、可控。這意味著DHP107就像是一個實力均衡的“選手”，不僅在治療效果上不輸給老牌藥物，在安全性方面也有自己的優勢，是HER2陰性mBC患者白消安注射液（IV）注射用紫杉醇的有效、便捷替代方案，支持其在日常臨床實踐中的潛在作用。

雖然這項研究為乳腺癌治療帶來了新希望，但醫學的發展是一個不斷探索的過程。未來，我們期待看到更多關于DHP107的研究，進一步明確它在不同患者群體中的最佳使用方案，以及它與其他治療方法的聯合應用效果。說不定在不久的將來，DHP107會成為乳腺癌治療領域的“主力軍”，為更多患者帶來康復的希望。

總之，DHP107的出現，讓我們看到了乳腺癌治療藥物的多樣性，也為患者和醫生在選擇治療方案時有了更多的考量。希望醫學研究能不斷進步，為癌癥患者帶來更多更好的治療方法。