2025年6月4日，糖尿病期刊《Diabetes Care》（影響因子14.8）發表了一項大規模回顧性隊列研究，針對2型糖尿病患者使用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的甲狀腺腫瘤風險爭議給出了明確答案：與SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑等常用降糖藥相比，GLP-1RA未顯著增加甲狀腺腫瘤發生風險。這一研究為GLP-1類藥物的安全性提供了關鍵循證支持，或進一步推動其臨床廣泛應用。

研究背景：GLP-1RA的爭議與臨床需求

GLP-1RA（如司美格魯肽、利拉魯肽等）因其顯著的降糖、減重及心血管獲益，已成為2型糖尿病治療的一線選擇。然而，既往動物實驗和部分觀察性研究提示，GLP-1RA可能通過激活甲狀腺C細胞上的受體，潛在增加甲狀腺髓樣癌（MTC）風險。盡管人類證據有限，這一風險信號仍引發監管機構與臨床醫生的擔憂。

研究設計：真實世界大樣本驗證

本研究采用回顧性隊列設計，納入一線接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者，對比二線加用GLP-1RA與其他降糖藥（SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑、磺脲類）的甲狀腺腫瘤發生率。核心亮點包括：

人群精準匹配：通過傾向評分（PSM）平衡基線特征，減少混雜偏倚。

長期隨訪：中位隨訪時間達5年，覆蓋甲狀腺腫瘤的潛在潛伏期。

多維度分析：亞組分析中，即使對高危人群（如甲狀腺結節病史者），GLP-1RA仍未見風險升高。

關鍵結果：風險差異無統計學意義

甲狀腺癌發生率：GLP-1RA組與其他降糖藥組無顯著差異（HR=1.08，95%CI 0.92-1.27）。

病理類型細分：包括乳頭狀癌、濾泡狀癌及髓樣癌均未觀察到風險升高。

劑量-效應關系：長期使用（>3年）或高劑量GLP-1RA亦未增加風險。

臨床意義與行業影響

破除安全性疑慮：本研究為GLP-1RA的甲狀腺安全性提供了迄今為止最有力的真實世界證據，支持其作為長期治療選擇。

指南更新潛力：現行指南對GLP-1RA的甲狀腺監測建議可能基于此研究進一步優化。

藥物研發啟示：提示GLP-1受體激動劑的種屬特異性（動物與人類差異），未來研究或更關注人類特異性靶點。

局限性與未來方向

作者指出，研究雖納入大量樣本，但甲狀腺髓樣癌（MTC）病例數較少，罕見病風險仍需更長隨訪驗證。此外，未區分GLP-1RA具體品種，不同藥物的風險差異值得進一步探索。

這項高分研究為GLP-1RA的臨床應用注入“強心劑”，在強調療效的同時，再次驗證其安全性。對于合并甲狀腺結節或既往病史的糖尿病患者，醫生可結合個體化評估，無需因腫瘤風險過度限制GLP-1RA使用。

參考文獻

[1] Original Article. Diabetes Care 2025; DOI: 10.2337/dc25-xxxx.