一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),JMJD3酶是調(diào)控血壓與血管重塑的關(guān)鍵因子。JMJD3酶通過(guò)調(diào)控內(nèi)皮素受體ETA/ETB平衡影響血壓與血管重塑,為個(gè)體化治療提供新靶點(diǎn)。關(guān)注詳情。
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當(dāng)一個(gè)人患有高血壓時(shí),其血管壁會(huì)發(fā)生改變。這個(gè)過(guò)程被稱為動(dòng)脈或血管重塑,由血管壁中的平滑肌細(xì)胞驅(qū)動(dòng)。一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn),JMJD3酶是調(diào)控血壓與血管重塑的關(guān)鍵因子。
該酶通過(guò)調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞上內(nèi)皮素受體A(ETA)與受體B(ETB)的平衡控制血管張力:JMJD3缺失導(dǎo)致ETB減少而ETA增加,增強(qiáng)內(nèi)皮素介導(dǎo)的血管收縮并升高血壓。長(zhǎng)期失衡會(huì)引發(fā)動(dòng)脈重塑,增加動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
研究鎖定人群高頻遺傳變異rs62059712,約90%等人攜帶此變異,該變異通過(guò)降低JMJD3表達(dá)引發(fā)"雙重打擊":既增強(qiáng)ETA介導(dǎo)的血管收縮,又激活內(nèi)皮素-ERK信號(hào)通路加速血管重塑。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,使用ETA拮抗劑BQ-123成功逆轉(zhuǎn)高血壓表型,為攜帶該變異者提供精準(zhǔn)治療方向。研究者強(qiáng)調(diào),此機(jī)制解析策略可推廣至其他心血管疾病相關(guān)變異研究,未來(lái)需優(yōu)化此類靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用路徑。
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