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　　撰文 | 宋文法

　　非酒精性脂肪肝?。∟AFLD），是全球最常見的慢性肝病，也是中國發病率最高的慢性肝病，目前我國有超過1.5億患者，其會進一步發展為非酒精性脂肪肝炎，進而可能導致肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌。目前，缺乏有效的藥物治療，減少潛在風險因素仍是當前的核心。

　　阿司匹林，自上市以來，至今已有超過百年的臨床應用，成為醫藥史上三大經典藥物之一。至今仍是世界上應用最廣泛的緩解疼痛、發熱和抗炎藥。此外，阿司匹林還可以用于預防心臟病、中風、甚至某些類型的癌癥，因此被譽為「百年神藥」。

　　目前，關于阿司匹林使用與NAFLD風險之間的關系，既往研究結果并不一致。

　　近日，浙江大學醫學院附屬第一醫院的研究人員在"European Journal of Epidemiology"期刊上發表了一篇題為"Association between aspirin use and the risk of incident nonalcoholic fatty liver disease"的研究論文。

　　研究顯示，長期使用阿司匹林與脂肪肝風險增加相關，與不使用相比，當前使用阿司匹林與脂肪肝風險增加17%相關，此外，非阿司匹林非甾體抗炎藥的使用也與脂肪肝風險增加相關，而對乙酰氨基酚則沒有關聯。

　　圖：論文截圖

　　在這項前瞻性隊列研究中，研究人員分析了美國護士健康研究II（NHS II）中53490名參與者，每兩年收集一次阿司匹林、非阿司匹林非甾體抗炎藥和對乙酰氨基酚的使用情況，包括使用狀態、持續時間、頻率和劑量，分析了阿司匹林使用與脂肪肝發病風險之間的關系。

　　總的來講，在所有參與者中，有36%的人為阿司匹林當前使用者。在超過110萬的隨訪人年中，共記錄了3640例NAFLD新發病例。

　　研究發現，長期使用阿司匹林與脂肪肝風險增加相關，與不使用相比，既往、當前阿司匹林使用者的NAFLD風險增加15%、17%。

　　從其他使用情況來看，長期使用（≥15年）與NAFLD風險增加17%相關，高頻率（≥5天/周）使用與NAFLD風險增加7%相關，高劑量（≥10片/周）使用與NAFLD風險增加27%相關。

　　重要的是，在調整了多種潛在混雜因素后，這種關聯依然存在。

　　圖：論文截圖

　　對于低劑量阿司匹林使用（≤100 毫克），也發現了類似模式。

　　此外，非阿司匹林非甾體抗炎藥的使用也與脂肪肝風險增加相關，風險增加29%，而對乙酰氨基酚的使用則未發現顯著關聯。

　　盡管如此，研究人員強調，參與者均為美國白人女護士，結果可能不適用于其他人群。

　　對于其中潛在的機制，研究指出，阿司匹林抑制環氧酶（COX）的活性，并減少血栓素A2的產生，兩種亞型COX1和COX2可能都與阿司匹林使用和NAFLD之間的關聯有關。

　　綜上，這項研究顛覆了阿司匹林預防脂肪肝的觀點，表明長期或高劑量使用阿司匹林可能增加脂肪肝風險，需謹慎權衡其心血管保護作用與潛在肝病風險，仍需要進一步的研究來探索其中的機制。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1007/s10654-025-01224-x