"草帽歌手"肝纖維化診斷引發關注，相關話題沖上熱搜。她透露："醫生稱此病無法根治。"

我國肝病防治領域正面臨嚴峻挑戰。當前，國內肝病群體已突破一億大關，其中相當比例的患者正悄然經歷"炎癥慢性化—肝組織纖維化—肝硬化"的病理演變。這種進展常呈現"沉默殺手"特征：肝纖維化階段往往缺乏特異性癥狀，臨床診斷時多數患者已錯過最佳干預窗口，傳統認知將其視為不可逆病理過程。

然而，2023年《細胞與分子免疫學》（《自然》系列期刊）刊發的權威綜述揭示了突破性進展——間充質干細胞（MSC）療法正以多靶點干預機制，為逆轉肝纖維化開辟全新路徑。全球多中心臨床研究數據表明，這種創新療法通過調控免疫微環境、促進組織再生等復合效應，在肝纖維化治療中展現出顯著干預價值，為終末期肝病防治帶來革命性希望。

肝纖維化

是如何一步步拖死人的？

肝纖維化并非獨立疾病，而是多種致病因素（如病毒侵襲、代謝紊亂、酒精刺激、藥物副作用等）共同作用引發的"持續性肝損害+異常修復"病理過程。

形象地說：每當肝細胞遭受攻擊，機體就會啟動修復程序，但反復修復失控后，纖維結締組織異常增生沉積，如同"疤痕"般逐漸包裹肝臟，使其質地變硬、表面凹凸，最終演變為肝硬化。

最新臨床統計揭示：

超九成肝硬化病例均存在"中重度肝纖維化"的病理基礎；

當肝纖維化進展至"橋接性纖維化"階段時，五年內癌變概率將飆升近10倍；

據2022年全國肝病普查結果，35-55歲群體中超過18%已出現肝纖維化病理改變，但主動認知率尚不足5%。

這組數據折射出雙重現實：肝纖維化絕非罕見病癥，只是多數人尚未察覺；而當臨床確診時，患者往往已錯過最佳干預時機。

Nature子刊權威總結

干細胞五大機制逆流而上

2023年，中山大學聯合香港中文大學等機構在《Cellular & Molecular Immunology》（《自然》系列期刊）發表的綜述《間充質干細胞在肝纖維化/肝硬化治療中的作用：從發病機理到臨床轉化》，從五個維度系統解析了干細胞療法的作用路徑：

機制一：抑制“罪魁禍首”——肝星狀細胞活化

肝星狀細胞（HSC）堪稱纖維化進程的"核心驅動單元"。當這類細胞被炎癥信號激活后，會持續過量分泌膠原蛋白及細胞外基質蛋白，最終形成纖維化瘢痕。

間充質干細胞（MSC）通過釋放TGF-β抑制劑、IL-10等免疫調節因子，形成多靶點干預網絡：既能直接抑制HSC的活化狀態與增殖能力，又可阻斷其過度分泌膠原的病理過程，從源頭遏制纖維化瘢痕的異常堆積。

機制二：調節免疫炎癥反應，阻斷“持續損傷鏈條”

慢性肝病本質是免疫系統失衡引發的"持續性組織戰爭"。間充質干細胞通過三維調控策略重塑免疫微環境：引導巨噬細胞從促炎M1型向修復型M2表型轉化；抑制效應T細胞過度活化引發的細胞毒性反應；提升調節性T細胞（Treg）占比以重建免疫耐受。這種多環節干預最終形成促組織修復而非攻擊破壞的免疫穩態，為受損肝臟創造再生條件。

機制三：激活組織自我修復通路

間充質干細胞的治療優勢不僅體現在其向肝樣細胞的分化潛能，更關鍵的是通過釋放HGF、VEGF等生物活性因子，形成"內源激活+外源補充"的協同修復模式：既能直接參與肝組織再生，又能喚醒機體沉睡的肝祖細胞池，同時改善微循環促進內皮細胞功能重建，構建起立體化的組織修復網絡。

機制四：促進膠原蛋白降解，重塑肝臟結構

實驗證實，間充質干細胞通過提升MMPs活性、調節TIMP-1/MMPs平衡，激活基質降解通路，實現病理性細胞外基質的靶向清除，從而重構肝臟正常結構。

機制五：重塑肝臟微環境，防止復發

通過優化肝臟微血管網絡功能、阻斷氧化損傷級聯反應、重建膽紅素代謝通路，干細胞療法構建起多維度防護體系，從病理源頭阻斷炎癥-纖維化循環的復燃。

綜上所述，該療法構建起覆蓋"致病誘因-病理進程-功能結局"的立體化調控網絡，相較于傳統藥物僅作用于單一環節的干預模式，實現了治療維度的根本性突破。

干細胞抗纖維化

真實患者數據來了

近年來，多中心臨床研究證實臍帶間充質干細胞在改善肝纖維化方面展現出明確療效。

北京協和醫院2021年開展的研究顯示：

12名中重度肝纖維化患者經6個月臍帶源MSC治療后，血清ALT、AST水平降幅超過30%，肝臟硬度值（FibroScan）顯著降低。治療期間未出現嚴重不良事件，且患者自述乏力、腹脹等臨床癥狀明顯緩解。

韓國首爾大學醫學院2022年開展的臨床試驗顯示：

采用自體骨髓MSC移植治療肝硬化患者后，血清透明質酸（HA）及層粘連蛋白（LN）濃度均值降低28%，同時肝功能Child-Pugh評分顯著改善，試驗組中7例患者因治療反應良好而移出肝移植等候序列。

埃及國家肝病中心2023年公布的對比研究顯示：

在MSC聯合抗病毒治療方案中，聯合治療組患者第12周肝組織膠原沉積面積降幅突破40%，且隨訪期間疾病復發風險顯著降低。這些臨床證據明確指向：間充質干細胞治療的核心價值并非單純延緩疾病進展，而是具備重塑病理結構、實現組織逆轉的治療潛力。

政策和臨床雙推進

干細胞抗肝纖維化正在落地

近五年來，在國家政策扶持、技術規范完善及產業支撐體系成熟的推動下，干細胞療法治療肝病已實現從實驗室研究階段向臨床應用轉化的實質性跨越。

政策層面

2023年國家藥品監督管理局正式頒布《細胞治療產品臨床研發技術指導原則》；

2024年4月國家藥監局藥品審評中心（CDE）優化干細胞制品申報路徑，特別針對肝纖維化治療領域開辟臨床注冊綠色通道；

與此同時，廣州、蘇州、濟南等城市相繼啟動"干細胞技術攻關肝病"專項扶持計劃。

產業層面

很多企業已經布局“干細胞+肝臟”產品線；

國內多家頂級三甲醫院（如復旦大學附屬華山醫院、廣州南方醫院、解放軍總醫院）已相繼啟動干細胞治療肝硬化及代謝相關脂肪性肝病的臨床研究項目。

這種治療模式的突破，或將重塑肝病領域"僅能依賴藥物維持或等待移植"的傳統治療格局，使千萬級患者群體得以提前觸及組織學逆轉的治療曙光。

別再輕信“無法治愈”

干細胞正在重新定義肝病未來

“此病將伴隨終身”——曾是醫學界對肝纖維化不可逆的殘酷定義。而今，從頂尖學術期刊到臨床實踐現場，基于間充質干細胞的技術突破正在改寫這一宿命。

其治療價值遠超癥狀緩解，而是通過精準調控免疫失衡、修復受損組織架構、重建肝臟代謝功能的三維干預模式，對肝病發生發展實施系統性阻斷。盡管未來五年內徹底攻克所有肝病仍具挑戰，但這項技術已然成為最可能實現病理逆轉的臨床變量。

對于患者群體而言，最迫切的認知升級在于：科學干預肝纖維化的窗口期遠早于肝硬化階段。在肝纖維化代償期啟動治療，才能真正把握組織修復的黃金時機。