2025年6月16日獲悉，先聲藥業(yè)集團（HKEX：2096）旗下的抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明與致力于癌癥創(chuàng)新藥開發(fā)的臨床階段美國生物制藥公司NextCure, Inc.（Nasdaq：NXTC，下稱NextCure）宣布，雙方已建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同開發(fā)針對CDH6靶點的新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）新藥SIM0505，用于治療實體瘤。

根據(jù)該許可協(xié)議，NextCure將獲得先聲再明旗下靶向CDH6的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物SIM0505在中國外的全球范圍的權(quán)利。本次SIM0505的海外授權(quán)可看作是先聲再明ADC平臺價值的初步驗證，標志著先聲藥業(yè)ADC技術(shù)平臺首次獲得國際認可。

作為合作的一部分，NextCure還將獲得先聲再明自有的拓撲異構(gòu)酶I抑制劑載荷技術(shù)，用于其另一款處于臨床前開發(fā)階段的新靶點ADC產(chǎn)品的研發(fā)。與此同時，先聲再明將保留該新靶點ADC產(chǎn)品在大中華區(qū)的相關(guān)權(quán)利，進一步拓展其在腫瘤治療領(lǐng)域的布局。

根據(jù)協(xié)議條款，先聲藥業(yè)有望獲得最高達7.45億美元（超53億人民幣）的款項，其中包括首付款、開發(fā)及銷售里程碑付款。此外，先聲藥業(yè)還將享有基于該產(chǎn)品在中國以外市場凈銷售額的分級特許權(quán)使用費，比例最高可達雙位數(shù)。

目前的新聞稿尚未公布財務(wù)條款細節(jié)。不過，根據(jù)NextCure公開的SEC文件，能夠看到交易條款的部分細項：1200萬美元的首付款，外加2025年12月31日以前的附條件500萬美元付款，即近期付款合計1700萬美元。

據(jù)悉，SIM0505目前正在中國進行I期臨床試驗。NextCure計劃于2025年第三季度在美國啟動臨床試驗。

01.

CDH6，尚未卷起來的靶點

SIM0505是由先聲再明研發(fā)的一款靶向CDH6（鈣粘蛋白-6或K-鈣粘蛋白）的新型ADC。其獨特的結(jié)合表位對腫瘤抗原的親和力高于同類候選藥物。SIM0505還采用了先聲再明專有的TOPO異構(gòu)酶1抑制劑（TOPOi）有效載荷，在具有強抗腫瘤活性的同時，具有較高的系統(tǒng)清除率，從而擴大治療窗口。臨床前研究表明，該藥物在多種實體瘤模型中均表現(xiàn)出強抑瘤效果，并且在毒理學(xué)模型中具有良好的安全性。

CDH6（Cadherin-6），又稱鈣粘蛋白-6或K-鈣粘蛋白，特異性地定位于上皮細胞的基底外膜，負責(zé)介導(dǎo)鈣依賴性的細胞間粘附。它在成年人正常組織中的表達極少，但在卵巢癌、腎癌等多種惡性腫瘤中高表達。已知CDH6的過度表達可能與乳腺癌、肺癌、腎癌等多種腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)。因此CDH6是一個極具潛力的抗腫瘤新藥靶點。

CDH6又因是單跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)大、抗體易結(jié)合；被抗體鎖定后會快速內(nèi)吞，堪稱“自動收貨”。而靶向CDH6的ADC可以理解為把抗 CDH6 的“導(dǎo)航抗體”與細胞毒素“炸彈”連在一起，精準針對癌細胞。

SIM0505于2025年1月2日獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的臨床試驗批準通知書，擬開展針對晚期實體瘤的臨床試驗。2024年12月28日，SIM0505的新藥臨床試驗申請（IND）就已獲得美國藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準。

值得一提的是，當(dāng)前靶向CDH6的ADC管線不多，且根據(jù)公開信息，全球尚無靶向CDH6 的藥物上市。除第一三共和默克合作的Raludotatug deruxtecan（R-DXd/DS-6000）已到II/III期外，其余多處于臨床I期，尚未卷成TROP2/CLDN18.2 那樣的“紅海”。

02.

差異化是購買的先決條件

根據(jù)NextCure總裁兼首席執(zhí)行官Michael Richman的發(fā)言，此次合作能夠讓NextCure有機會推進新型CDH6靶點ADC的研發(fā)。此外，他提到，先聲再明專有的有效載荷是一種強效細胞毒素，可能具有比其他拓撲異構(gòu)酶抑制劑更佳的安全性和療效。

NextCure是一家總部位于美國馬里蘭州貝爾茨維爾的創(chuàng)新biotech，由免疫學(xué)家陳列平博士于2015年創(chuàng)立，陳列平博士目前擔(dān)任該公司科學(xué)顧問委員會主席。公司核心戰(zhàn)略為開發(fā)“ 免疫正常化療法 ”產(chǎn)品，針對現(xiàn)有療法（如PD-1抑制劑）無反應(yīng)或耐藥的癌癥。其核心管線包括LAIR-2融合蛋白（I期臨床）、B7-H4 ADC（I期臨床）等。

一般認為，在PD-1/PD-L1療法大放異彩的背后，均離不開陳列平博士的貢獻，甚至可以說，可以說陳列平是將PD-1/PD-L1療法從基礎(chǔ)研究推向臨床應(yīng)用的先驅(qū)。1999年，陳列平博士在Nature Medcine發(fā)文報道了B7家族的第三個成員B7-H1（即后來的PD-L1），一個對免疫反應(yīng)發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用的蛋白；2002年陳列平博士在Nature Medicine上再發(fā)文，首次證明了B7-H1途徑作為腫瘤免疫逃逸的可能機制。這些關(guān)鍵性研究使其在PD-L1（B7-H1）的發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于腫瘤免疫治療的杰出貢獻得到了國際免疫學(xué)界與腫瘤學(xué)界的認可，奠定了PD-1/PD-L1療法研究與應(yīng)用的基礎(chǔ)。

Nextcure起初致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于癌癥和其他疾病的下一代一流免疫藥物。它可以充分利用FIND-IO?技術(shù)的“功能性”識別可能影響免疫反應(yīng)的目標，建立一種新的免疫療法流程。2019年5月9日，Nextcure正式在納斯達克上市。

2023年底，Nextcure宣布掉轉(zhuǎn)船頭，專攻ADC藥物，引進了LegoChem的B7H4 ADC。此次和先聲的合作為期管線帶來了第二款A(yù)DC。NextCure認為此次引進的CDH6 ADC具有差異化特點。此外，除了該靶點首發(fā)的卵巢癌，NextCure還提到了SIM0505在其他的癌種的機會，包括肺癌和腎癌。而考慮到CDH6的競爭格局，后續(xù)，或許卷安全性是一個能讓SIM0505差異化優(yōu)勢再拓展一步的方向。

03.

先聲藥業(yè)的本年度第二次出海

值得注意的是，本次合作是先聲藥業(yè)今年達成的第二項海外授權(quán)。

2025年1月13日，先聲再明與艾伯維就自主研發(fā)的三特異性抗體SIM0500（靶向GPRC5D/BCMA/CD3）達成海外權(quán)益的許可選擇權(quán)合作。該藥物通過獨特的T細胞銜接器技術(shù)激活免疫系統(tǒng)，針對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤，已在中美同步開展I期臨床，并于2024年獲FDA快速通道資格。此項合作潛在交易額達10.55億美元。

而早在2022年9月29日，先聲藥業(yè)宣布就IL-2突變?nèi)诤系鞍鬃悦馑幬铮⊿IM0278）與西班牙最大藥企Almirall達成海外權(quán)益合作。交易首付款為1500萬美元，里程碑款4.92億美元，合計超5億美元，創(chuàng)當(dāng)時國內(nèi)自免領(lǐng)域臨床前項目出海最高紀錄。據(jù)悉，該項目目前已在中美兩國由先聲藥業(yè)與Almirall分別開展I期臨床試驗，目標適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎等自身免疫疾病。

根據(jù)先聲藥業(yè)的創(chuàng)新出海戰(zhàn)略，公司正是以自主研發(fā)為核心、全球合作為路徑，逐步實現(xiàn)從本土藥企向國際化創(chuàng)新主體的轉(zhuǎn)型。先聲藥業(yè)的核心策略，是通過高價值管線的海外授權(quán)（License-out）與全球化研發(fā)布局，將中國原研藥物推向世界舞臺，同時借助國際合作方加速創(chuàng)新價值的兌現(xiàn)。

*封面來源：神筆PRO

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