前言

2025年5月22日，戈來雷塞正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。戈來雷塞上市不僅豐富了KRAS G12C突變晚期NSCLC患者的治療選擇，也進一步提升了KRAS G12C抑制劑在中國的治療可及性。2025年6月18日，戈來雷塞全國首張處方已于北京、上海同步開出，標志著其正式落地臨床實踐（圖1）。值此之際，醫脈通特邀中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授和上海市胸科醫院鐘華教授從臨床實踐的角度出發，探討戈來雷塞的臨床價值與應用前景。

圖1. 戈來雷塞全國首方（北京）

圖2. 戈來雷塞全國首方（上海）

從深緩解到長拖尾

戈來雷塞為KRAS G12C提供“高質量長生存”

石遠凱教授

中國醫學科學院腫瘤醫院、戈來雷塞關鍵注冊臨床試驗主要研究者（Leading PI）

KRAS突變是NSCLC常見的驅動基因之一，在我國肺腺癌中占比約為10％[1]。長期以來，由于KRAS靶點成藥困難，KRAS突變NSCLC的臨床治療主要依賴含鉑化療聯合PD-1/PD-L1單抗，缺乏有效的針對性靶向治療手段[2]。在KRAS G12C這一“難治突變”背景下，戈來雷塞在IIb期研究中展現出良好的療效：客觀緩解率（ORR）達49.6%，深度緩解率（緩解深度>50%）達30.8%，且中位起效時間（TTR）僅為1.4個月。此外，中位隨訪10.4個月時，中位緩解持續時間（DoR）未達到，提示部分患者可能獲得持久緩解[3-4]。這一系列數據表明，戈來雷塞不僅帶來近半數的有效緩解，更具備緩解深、起效快和療效久的治療優勢。尤其是在臨床實踐中，對于高腫瘤負荷、癥狀明顯的患者，實現快速腫瘤控制和臨床癥狀改善具有重要的實際意義。

目前，針對KRAS G12C突變的治療已逐步從“不可成藥”邁向“治療可及”，多款靶向藥物已進入臨床實踐，大多數KRAS G12C抑制劑在二線治療中的ORR處于40%-50%[5-6]。面對這種“一半一半”的治療博弈，臨床醫生同時也關注一個核心問題：是否有可能將臨床緩解轉化為長期生存？戈來雷塞的生存數據和生存曲線給出了積極信號。研究結果顯示，戈來雷塞治療的中位無進展生存期（PFS）達8.2個月，中位總生存期（OS）達17.5個月（說明書中標注）。值得關注的是，其Kaplan-Meier生存曲線尾部開始呈現“拖尾效應”，提示患者可能獲得遠超中位值的長期生存。

總體而言，隨著戈來雷塞在中國正式獲批上市并開出全國首方，這一國產KRAS G12C抑制劑已從臨床研究階段順利邁入臨床應用。在KRAS G12C靶向治療處于“半數緩解”時代的當下，戈來雷塞提供了高質量緩解和生存延長的治療希望，為中國NSCLC患者提供了更具信心的治療選擇。

兼顧安全性和依從性

戈來雷塞打造可堅持的長期治療路徑

鐘華教授

上海市胸科醫院

在療效之外，KRAS G12C抑制劑能否實現臨床的長期應用，還取決于其安全性與依從性表現。在臨床研究中，戈來雷塞表現出良好的耐受性：≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為38.7%，導致停藥的TRAE發生率僅為5.0%。尤其是臨床常見的胃腸道反應（如腹瀉、惡心、嘔吐等）發生率較低，大多為1-2級，可通過支持治療進行有效管理[3]。在臨床實踐中，這一安全性優勢對于保障患者長期用藥具有重要意義。同時，戈來雷塞采用每日一次（QD）口服給藥方案，更加便捷，有助于提高治療過程中患者的依從性。在當前肺癌治療逐漸邁向慢病化、長期化管理趨勢的當下，這種便捷的給藥模式不僅有助于提升患者生活質量及長期依從性，也有助于臨床進行全程規范化管理。

盡管近年來多款KRAS G12C抑制劑陸續在國內外獲批，但在我國的臨床可及性仍面臨限制。戈來雷塞的上市和首方落地，不僅標志著其完成了從臨床研發到臨床應用轉化的關鍵一步，也為中國KRAS G12C突變NSCLC患者提供了更加多元化的治療選擇。隨著未來越來越多的處方落地，戈來雷塞在真實臨床中的療效、安全性和患者依從性等方面的數據將進一步完善。期待未來，戈來雷塞在聯合治療策略、耐藥機制研究及生物標志物探索等方面拓展應用邊界，助力我國構建更加完善的KRAS G12C治療體系。

專家簡介

- 石遠凱教授 -

• 腫瘤學博士，腫瘤內科主任醫師，博士研究生導師

• 中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授

• 中國醫師協會腫瘤醫師分會第一屆、第二屆會長

• 中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會第三屆、第四屆主任委員

• 中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會第五屆主任委員

• 中國藥學會抗腫瘤藥物專業委員會第一屆、第二屆主任委員

• 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會第一屆主任委員

• 國家藥監局藥品審評專家咨詢委員會委員

• 上海證券交易所科技創新咨詢委員會第一屆、第二屆委員

• 中國癌癥基金會第八屆理事長

• 雄安新區醫學會第一屆會長

• 雄安新區癌癥中心主任

- 鐘華教授 -

• 上海市胸科醫院主任醫師、博士研究生導師、呼吸內科科主任

• 上海衛生健康領軍人才

• 中華醫學會生物免疫學會理事會理事

• CSCO非小細胞肺癌委員

• 上海市抗癌協會第八屆理事會理事

• 上海市抗癌協會胸部腫瘤專委會常委

• 上海市醫學會腫瘤靶向分子?？品謺瘑T兼秘書

• 中國臨床腫瘤協會會員

• 美國腫瘤臨床協會會員

• 國家自然科學基金評審專家

• 以美國匹茲堡大學訪問學者身份從事肺癌免疫治療的基礎研究和轉化研究

• 主持國家自然科學基金4項，上海市科委課題4項，主持國家自然科學基金4項，上海市科委課題4項，國家科技部重點專項子課題1項，市級醫院新興前沿技術聯合攻關項目1項

• 多次獲得中華醫學科技獎/二等獎、上海市抗癌科技獎、上海交通大學醫學院“研究型醫師獎”

參考文獻：

1. Mullard A. Cracking KRAS. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(12):887-891.

2. 劉嘉寅,李丹,王玉棟.Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因突變非小細胞肺癌的治療進展[J].中國腫瘤臨床與康復,2024,31(6):364-374.

3. Shi Y, Fang J, Xing L, et al. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med. 2025;31(3):894-900.

4. 數據來源：戈來雷塞說明書.

5. Dy GK, Govindan R, Velcheti V, et al. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. J Clin Oncol. 2023;41(18):3311-3317.

6. Shubham Pant et al. KRYSTAL-1: Activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced solid tumors harboring a KRASG12C mutation.. JCO 41, 425082-425082(2023).

編輯：Coco

審校：Ari

排版：Sophia

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