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專家解讀肺癌免疫治療新突破。

近些年，免疫治療的崛起為非小細胞肺癌（NSCLC）治療帶來了突破性的進展，顯著地延長了晚期患者的生存?；诿庖咧委熢谕砥贜SCLC領域取得的成功，其在圍手術期治療中的價值成為臨床研究者的重點探索方向。近期，第33屆歐洲胸外科醫師學會（ESTS）年會上公布了KEYNOTE-671研究Ⅱ期患者亞組分析結果[1]，為可切除早中期NSCLC的圍術期免疫治療提供了重要循證依據。醫學界腫瘤頻道榮幸邀請到北京協和醫院呼吸與危重癥醫學科徐燕教授，就這一里程碑式研究的最新數據及其臨床意義進行深度解讀。

模式突破，“三明治”療法重塑治愈標準

近年來，NSCLC圍術期免疫治療領域取得非常廣泛的進展，其應用模式主要包括新輔助治療、術后輔助治療以及新輔助聯合輔助治療等。而KEYNOTE-671研究即典型“新輔助+輔助”的“三明治”模式，為可切除NSCLC患者帶來了顯著的臨床結局改善。這種治療模式通過術前化療聯合免疫治療使腫瘤明顯縮小，提高手術切除率，同時達到優異的病理緩解率；術后免疫維持治療則進一步清除微小殘余病灶。研究數據表明，該模式顯著延長了患者的無事件生存期（EFS）和總生存期（OS），使部分患者實現臨床治愈。

徐燕教授指出，對于NSCLC患者，手術切除腫瘤病灶仍是首選治療方式。然而，即使是Ⅱ期或Ⅲ期患者，術后復發率仍然較高?；熉摵厦庖咧委煹摹叭髦巍蹦Ｊ侥軌蛘嬲尣糠只颊邔崿F腫瘤的完全臨床治愈，這是一個重大進步。KEYNOTE-671研究初期結果已發表于2023年的《新英格蘭醫學雜志》[2]，證實該治療模式可顯著延長患者的EFS和OS，為潛在可手術切除的NSCLC患者帶來顯著臨床獲益。

隨著免疫治療在早中期NSCLC中的應用不斷深入，徐燕教授對治療前景持樂觀態度。這些研究成果為早中期肺癌的個體化治療決策提供了重要依據。未來隨著隨訪時間的延長，這些結果有望轉化為更長久的生存獲益，為更多早中期肺癌患者帶來治愈希望。同時，她也指出，雖然目前只有部分患者能夠從這種聯合治療策略中獲益，但這已經代表了NSCLC治療領域的重大突破。

亞組突破，Ⅱ期患者獲益再添新證

KEYNOTE-671研究Ⅱ期患者亞組分析結果具有突破性意義。這一亞組分析解答了關于Ⅱ期患者是否應該接受新輔助治療的關鍵臨床問題。研究顯示，接受化療聯合免疫治療新輔助方案的Ⅱ期患者，經過41.1個月中位隨訪后，帕博利珠單抗組的中位EFS仍未達到（NR），顯著優于安慰劑組的24.4個月（HR 0.50；95%CI 0.34-0.74），這意味著接受傳統化療方案的患者約有一半在兩年左右會出現復發。

圖1. EFS分析數據

兩組中位OS均為NR（HR 0.69；95%CI 0.43-1.11）。但徐燕教授分析化療聯合免疫治療組患者有更多患者沒有出現疾病的復發進展，這也證實了Ⅱ期患者同樣可以從圍術期免疫治療中獲得顯著生存獲益，實現真正的“臨床獲益”。尤其值得注意的是，帕博利珠單抗組的主要病理緩解率（MPR）和病理完全緩解率（pCR）分別達到36.4%和24.6%，顯著高于安慰劑組的10.7%和3.3%，表明Ⅱ期患者對新輔助免疫治療具有更高的病理反應率。

圖2. MPR數據

圖3. pCR數據

針對外科醫生普遍關注的免疫治療安全性問題，研究數據明確顯示，接受化療聯合免疫治療的患者手術延遲率較低（帕博利珠單抗組6.1% vs 安慰劑組4.9%），并未增加手術延誤風險。同時，兩組3-5級治療相關不良事件發生率分別為50.0%和40.5%，也未顯示免疫治療導致更多嚴重不良反應事件的發生。更重要的是，帕博利珠單抗組患者實現了高達94.9%的R0切除率，優于安慰劑組的86.4%。這些數據進一步證實了該治療方案的安全性和可行性。

基于上述發現，徐燕教授總結道，對于Ⅱ期NSCLC患者，圍術期免疫治療的管理是安全可控且臨床獲益明確的。這一結果將改變對Ⅱ期患者的治療策略，未來應更多考慮采用新輔助免疫治療后再行手術的治療模式，使患者獲得更好的長期臨床結局。

管理革新，MDT協作優化全程診療

隨著免疫治療進入NSCLC圍術期領域，患者長期預后的管理日益重要。徐燕教授從呼吸科醫生視角，詳細闡述了影響治療依從性和最終療效的關鍵環節。圍術期免疫治療是一個包含新輔助治療、手術和術后維持治療的長期過程，確保患者順利完成全程治療至關重要?；颊呓逃涣袨榈谝灰獎?。必須讓患者充分理解新輔助治療的重要性及其長期獲益。當患者認識到這種治療模式可以顯著提高治愈機會時，他們的治療依從性會明顯提升。其次，多學科團隊（MDT）協作的核心價值不容忽視。內科醫生擅長全身治療管理，外科醫生精于手術評估，只有通過MDT協作，才能為患者制定最優治療路徑。

徐燕教授分享了所在中心的實踐經驗。他們采用標準化的MDT工作流程?；颊叩谌涡螺o助治療前進行腫瘤評估，若腫瘤明顯縮小，立即啟動外科會診流程，同時進行第三、四次治療和術前評估。這種無縫銜接的模式確保患者在最佳時機接受手術，通常此時腫瘤已達到最大程度縮小，患者身體狀況也處于理想狀態。

在免疫相關不良事件（irAE）管理方面，徐燕教授指出，irAE多發生在前三個月的治療期內，但隨著管理經驗的積累，已經建立了成熟的監測和處理流程。她特別強調早期識別和干預的重要性。定期監測心肌酶、血氧飽和度等關鍵指標，一旦發現異常立即處理，可以有效控制絕大多數irAE，避免影響手術治療時機。值得注意的是，圍術期患者的irAE發生率明顯低于晚期患者，這可能與早中期患者更好的身體狀態和器官功能儲備有關。術后維持治療階段，irAE管理重點轉向甲狀腺功能和皮膚毒性監測，這些通常較易管理且不影響治療連續性。

徐燕教授總結道，通過完善的MDT協作機制和標準化的irAE管理流程，能夠為患者提供全程、連貫的高質量治療，最大化免疫治療的臨床獲益。這種多學科整合的治療模式代表了NSCLC圍術期管理的未來發展方向。

未來可期，免疫治療引領肺癌新紀元

KEYNOTE-671研究的最新數據進一步確立了帕博利珠單抗在可切除早中期NSCLC圍術期治療中的重要地位。作為首個在EFS和OS雙主要終點均取得陽性結果的NSCLC圍術期免疫治療Ⅲ期研究，其Ⅱ期患者亞組分析結果為臨床實踐提供了更為精確的指導依據。徐燕教授的深入解讀不僅闡明了該研究對當前治療格局的影響，更展望了未來發展方向。

隨著免疫治療在NSCLC中的應用不斷深入，個體化治療策略和多學科協作模式將成為提高治療效果的關鍵。通過優化圍術期管理流程、完善irAE監測機制，以及加強患者全程管理，有望為更多早中期肺癌患者帶來長期生存甚至治愈的機會。KEYNOTE-671研究的成功標志著NSCLC治療進入新紀元，也為后續研究奠定了堅實基礎。

專家簡介

徐燕 教授

主任醫師 碩士研究生導師

• 北京協和醫院 呼吸與危重癥醫學科 副主任

• 擅長肺部惡性腫瘤的診斷和治療，熟悉哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等常見及疑難呼吸系統疾病的診斷和治療。

• 發表各類醫學論文超過一百篇，影響因子超過500分

• 主持及參與多項國家及省部級課題。

• Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology

  副主編

• Thoracic Cancer

  編委

• 《中華醫學雜志》通訊編委

• 《中國肺癌雜志》編委

• 中華醫學會呼吸病學分會 青年學組 委員

• 中國醫藥教育協會肺部腫瘤專委會 青委常務副主任

• 中國抗癌協會腫瘤肺癌專業委員會 青年委員會 委員

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE Ⅱ NON-SMALL-CELL LUNG CANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVE PEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS, ID 814.

[2]Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點