潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因尚未完全明確的胃腸道慢性炎癥疾病，屬于炎癥性腸病（IBD）的一種。目前，遺傳、免疫、腸道菌群和外部環(huán)境等因素被認(rèn)為在IBD發(fā)病機(jī)制和后續(xù)發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。研究表明，從食物資源中提取的一些生物活性成分具有抑制炎癥、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、恢復(fù)腸道屏障功能、緩解UC癥狀等有益功效，如山藥多糖、蘋果發(fā)酵物、姜黃酮A、鐵觀音提取物、樺木酸等。也有研究提出，硒元素和硒蛋白能夠調(diào)控炎癥信號(hào)通路，可以作為IBD輔助治療的潛在飲食因素，但其具體機(jī)制還需進(jìn)一步探究。

陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院的蒙瑤、何紫妍、李建科*等人以陜西安康天然富硒碎米薺為原材料，通過堿溶酸沉法提取硒蛋白，酶解硒蛋白獲得硒多肽，再基于DSS誘導(dǎo)的UC小鼠模型，從結(jié)腸組織病理學(xué)變化、結(jié)腸屏障蛋白表達(dá)、炎癥細(xì)胞因子水平、短鏈脂肪酸（SCFAs）含量、腸道菌群變化等方面研究富硒碎米薺蛋白和多肽對(duì)UC的預(yù)防和改善作用，旨在為充分揭示富硒碎米薺生理功能、開發(fā)相關(guān)健腸功能食品補(bǔ)充劑提供理論依據(jù)。

1

SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠生長(zhǎng)指標(biāo)的影響

DSS誘導(dǎo)的UC小鼠模型，其臨床癥狀表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕、腹瀉和便血。如圖2A所示，DSS組小鼠體質(zhì)量最輕，較Control組減少3.34%。與DSS組相比較，DSS+M組小鼠體質(zhì)量增加2.83%，DSS+SeY組小鼠體質(zhì)量極顯著增加6.05%（

P

＜0.01），DSS+SePro組小鼠體質(zhì)量顯著增加4.90%（

P

＜0.05），DSS+SePP組小鼠體質(zhì)量極顯著增加6.18%（

P

＜0.01）；與初始體質(zhì)量相比，DSS組小鼠第1周體質(zhì)量減輕0.83%，第2周體質(zhì)量增加1.06%，第3周體質(zhì)量增加3.42%，第4周體質(zhì)量增加4.60%，期間伴隨糞便不成型、蜷臥懶動(dòng)、精神不濟(jì)癥狀，其余組小鼠整體狀況良好，且體質(zhì)量均逐漸上升并趨于穩(wěn)定。此外，與Control組相比，DSS組小鼠的體質(zhì)量增加量顯著降低57.32%（

P

＜0.05），干預(yù)后，與DSS組相比較，DSS+M組小鼠的體質(zhì)量增加量提高1.1 倍，DSS+SeY組高度顯著提高2.79 倍（

P

＜0.001），DSS+SePro組顯著提高1.4 倍（

P

＜0.05），DSS+SePP組高度顯著提高2.19 倍（

P

＜0.001）。同時(shí)，飼喂第14天時(shí)，DSS組、DSS+M組、DSS+SeY組、DSS+SePro組、DSS+SePP組小鼠開始出現(xiàn)便隱血測(cè)試陽性，其中DSS組最為嚴(yán)重。如圖2B所示，DSS組小鼠的DAI評(píng)分始終最高，與Control組相比，DSS組小鼠的DAI評(píng)分高度顯著提高46.5 倍（

P

＜0.001），干預(yù)后，與DSS組相比，DSS+M組小鼠DAI評(píng)分高度顯著降低71.93%（

P

＜0.001），DSS+SeY組顯著降低42.10%（

P

＜0.05），DSS+SePro組高度顯著降低61.05%（

P

＜0.001），DSS+SePP組高度顯著降低69.30%（

P

＜0.001）。如圖2C所示，與Control組相比，DSS組小鼠的脾臟指數(shù)顯著提高至1.12 倍（

P

＜0.05）；與DSS組相比，DSS+SePP組小鼠脾臟指數(shù)顯著降低至DSS組的0.87（

P

＜0.05）。結(jié)腸縮短是反映結(jié)腸損傷的重要指標(biāo)之一，如圖2D所示，DSS組小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度短于Control組，同時(shí)，DSS+M組、DSS+SeY組、DSS+SePro組小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度與DSS組相比略有增加。

2

SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠結(jié)腸組織病理學(xué)變化的影響

如圖3所示，Control組小鼠的結(jié)腸組織隱窩表面規(guī)則，黏膜結(jié)構(gòu)正常，杯狀細(xì)胞完整，無炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；與Control組相比，DSS組小鼠結(jié)腸隱窩腫脹破壞，杯狀細(xì)胞大量缺失，黏膜肌層增厚，并伴有隱窩表面不規(guī)則。與DSS組相比，DSS+M組結(jié)腸隱窩表面輕微不規(guī)則，DSS+SeY組出現(xiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和隱窩表面不規(guī)則，DSS+SePro組同樣出現(xiàn)輕微的隱窩表面不規(guī)則，DSS+SePP組黏膜結(jié)構(gòu)正常，無炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，且這4 組小鼠的杯狀細(xì)胞數(shù)量均明顯增多，結(jié)腸組織異常程度均整體較輕，說明SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸黏膜損傷具有改善作用。

3

SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠結(jié)腸屏障蛋白表達(dá)的影響

如圖4A、C所示，與Control組相比較，DSS組小鼠結(jié)腸組織中MUC2表達(dá)高度顯著降低至DSS組的0.53（

P

＜0.001）；相較于DSS組，DSS+M組、DSS+SeY組、DSS+SePro組、DSS+SePP組的MUC2陽性細(xì)胞率分別高度顯著提高至1.96、2.10、2.42、1.90 倍（

P

＜0.001），其中SePro對(duì)于維持和提高M(jìn)UC2表達(dá)的效果最佳，其次分別是市售藥物硒酵母片、美沙拉嗪腸溶片及SePP。如圖4A、B所示，結(jié)腸組織中ZO-1的表達(dá)水平在各組之間無顯著差異。

4

SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠細(xì)胞炎癥因子的影響

組織中細(xì)胞炎癥因子的水平能夠直觀反映機(jī)體的炎癥狀況。如圖5所示，與Control組相比，DSS組小鼠結(jié)腸組織中炎癥因子

Caspase-1

NLRP3

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

的mRNA相對(duì)表達(dá)量分別高度顯著升高至Control組的4.22、3.50、3.29、5.79、1.73 倍（

P

＜0.001），

COX-2

的mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著升高至Control組的1.52 倍（

P

＜0.05）；與DSS組相比，SePro干預(yù)組的小鼠結(jié)腸組織中炎癥因子

Caspase-1

NLRP3

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

COX-2

的mRNA相對(duì)表達(dá)量分別高度顯著降低95.54%、45.00%、81.19%、92.62%、55.22%、70.13%（

P

＜0.001），SePP干預(yù)組的

Caspase-1

mRNA相對(duì)表達(dá)量極顯著降低40.23%（

P

＜0.01），

NLRP3

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

COX-2

mRNA相對(duì)表達(dá)量分別高度顯著降低57.04%、82.32%、80.95%、63.26%、44.06%（

P

＜0.001）。美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片干預(yù)組亦能顯著抑制DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸組織炎癥因子上調(diào)。相較于DSS組，DSS+M組的

Caspase-1

mRNA相對(duì)表達(dá)量顯著降低28.90%（

P

＜0.05），

IL-1β

mRNA相對(duì)表達(dá)量極顯著降低30.70%（

P

＜0.01），

NLRP3

TNF-α

IFN-γ

COX-2

mRNA相對(duì)表達(dá)量分別高度顯著降低58.00%、 71.00%、48.25%、65.14%（

P

＜0.001），DSS+SeY組的

Caspase-1

NLRP3

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

COX-2

mRNA相對(duì)表達(dá)量分別高度顯著降低51.51%、63.14%、62.60%、69.12%、42.59%、63.27%（

P

＜0.001），表明SePro、SePP、美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片均能通過調(diào)控細(xì)胞炎癥因子mRNA表達(dá)改善DSS誘導(dǎo)的小鼠炎癥反應(yīng)與免疫紊亂。具體而言，SePro抑制

Caspase-1

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

COX-2

mRNA表達(dá)的作用效果優(yōu)于美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片，SePP抑制

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

mRNA表達(dá)的作用效果優(yōu)于美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片。同時(shí)，SePro與SePP的作用效果也存在差異，SePro抑制

Caspase-1

TNF-α

COX-2

mRNA表達(dá)的效果優(yōu)于SePP，SePP抑制

NLRP3

IL-1β

IFN-γ

mRNA表達(dá)的效果優(yōu)于SePro。

5

SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠糞便中SCFAs的影響

如圖6所示，與Control組相比，DSS組小鼠糞便中的乙酸、丙酸、異丁酸含量分別極顯著降低55.01%、65.89%、57.04%（

P

＜0.01），丁酸含量顯著降低70.67%（

P

＜0.05）；相較于DSS組，SePro的干預(yù)高度顯著提高乙酸含量2.14 倍（

P

＜0.001）、極顯著提高丙酸含量1.96 倍（

P

＜0.01）、顯著提高丁酸含量2.69 倍（

P

＜0.05）。SePP干預(yù)組的乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸含量均高度顯著高于DSS組，分別增加2.06、2.12、1.94、4.85 倍（

P

＜0.001）；DSS+M組的乙酸含量較DSS組極顯著提高1.22 倍（

P

＜0.01）、丁酸含量顯著提高2.80 倍（

P

＜0.05），DSS+SeY組的乙酸含量較DSS組高度顯著提高1.76 倍（

P

＜0.001）。此外，異戊酸和戊酸的含量相對(duì)較低，各組間差異不顯著。以上結(jié)果表明，SePro可顯著提高乙酸、丙酸、丁酸含量，SePP可顯著提高乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸含量，二者均有益于SCFAs水平的恢復(fù)，且效果由高到低依次為SePP、SePro、美沙拉嗪腸溶片與硒酵母片。

6

SePro和SePP對(duì)DSS誘導(dǎo)UC小鼠腸道菌群的影響

-多樣性可用于評(píng)估微生物群落的豐富度和多樣性等信息。在OTUs水平上對(duì)各組小鼠腸道菌群進(jìn)行

-多樣性分析，如圖7A所示，與Control組相比，DSS組的腸道菌群 α -多樣性指數(shù)無明顯變化；與DSS組相比，DSS+M、DSS+SeY、DSS+SePro、DSS+SePP組小鼠的腸道菌群

-多樣性指數(shù)也無顯著差異。

-多樣性可用于分析微生物群落整體結(jié)構(gòu)的相似性與差異 性。采用Bray-Curtis算法，考慮物種有無及其豐度，并基于OTUs水平對(duì)各組小鼠腸道菌群進(jìn)行主坐標(biāo)分析（PCoA）與非度量多維測(cè)度（NMDS）分析，分析結(jié)果中不同顏色或形狀的點(diǎn)表示不同組的樣本，樣本點(diǎn)距離越近，表明樣本的物種組成越相似。如圖7B、C所示，Control組與DSS組之間并不重合且有一定距離，表明2 組小鼠的腸道菌群整體結(jié)構(gòu)明顯不同；DSS+M、DSS+SeY、DSS+SePro、DSS+SePP 4 組之間有一定程度重合，且與DSS組完全分離，并略趨于Control組，表明SePro與SePP能夠改善DSS誘導(dǎo)UC小鼠的腸道菌群整體結(jié)構(gòu)。

進(jìn)一步分析小鼠的腸道微生物群落組成及相對(duì)豐度。如圖8A～E所示，在門水平上，各組小鼠腸內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌門均為擬桿菌門（Bacteroidota）、厚壁菌門（Firmicutes）與放線菌門（Actinobacteriota），其平均相對(duì)豐度均大于1%；與Control組相比，DSS組小鼠腸道擬桿菌門、疣微菌門（Verrucomicrobiota）相對(duì)豐度分別極顯著降低31.06%和97.88%（

P

＜0.01），厚壁菌門、變形菌門（Proteobacteria）相對(duì)豐度分別顯著提高0.69、4.97 倍（ P ＜0.05）；與DSS組相比，DSS+SePro組和DSS+SePP組的擬桿菌門相對(duì)豐度分別顯著提高40.26%和42.69%（

P

＜0.05），厚壁菌門相對(duì)豐度分 別顯著降低47.06%和42.45%（

P

＜0.05），變形菌門相對(duì)豐度分別顯著降低76.42%和72.33%（

P

＜0.05），同時(shí)，DSS+SePP組的疣微菌門相對(duì)豐度顯著提高26.39 倍（

P

＜0.05）；此外，美沙拉嗪腸溶片干預(yù)組與DSS組相比，其擬桿菌門相對(duì)豐度顯著提高36.40%（

P

＜0.05），厚壁菌門相對(duì)豐度顯著降低40.72%（

P

＜0.05）；硒酵母片干預(yù)組與DSS組相比，其擬桿菌門相對(duì)豐度極顯著提高51.44%（

P

＜0.01）， 厚壁菌門相對(duì)豐度顯著降低50.00%（ P ＜0.05），變形菌門相對(duì)豐度顯著降低77.78%（

P

＜0.05）。如圖8F所示，在屬水平上，與Control組相比，DSS組小鼠腸道異桿菌屬（

Allobaculum

）相對(duì)豐度極顯著增加（

P

＜0.01）、糞桿菌屬（

Faecalibaculum

）相對(duì)豐度極顯著降低（

P

＜0.01）；與DSS組相比，DSS+SePro組、DSS+SePP組、DSS+M組和DSS+SeY組異桿菌屬相對(duì)豐度均極顯著降低（

P

＜0.01），且DSS+SePP組有益菌毛螺菌科NK4A136（Lachnospiraceae_NK4A136_group）相對(duì)豐度極顯著增加（

P

＜0.01），DSS+M組擬桿菌屬（

g_

Bacteroides

）相對(duì)豐度顯著增加（

P

＜0.05），DSS+SeY組g_norank_f_norank_o_Clostridia _ UCG-014相對(duì)豐度極顯著增加（

P

＜0.01），表明SePro、SePP、美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片均能改變DSS誘導(dǎo)的UC小鼠腸道菌群的物種組成及相對(duì)豐度。

7

UC發(fā)病率逐年上升且呈年輕化趨勢(shì)，2023年全球患病率預(yù)計(jì)500萬 例。因此，尋找能夠預(yù)防、改善UC的天然功能性食品是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一。有研究表明，硒元素在控制炎癥方面起著關(guān)鍵作用，補(bǔ)充硒元素能夠緩解DSS誘導(dǎo)的UC相關(guān)炎癥、上調(diào)促炎和抗炎基因的表達(dá)，具體而言，硒水平與前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）含量呈反比關(guān)系，硒水平降低，PGE2含量升高，低含量的PGE2對(duì)管生成和黏液分泌至關(guān)重要，而炎癥部位高含量的PGE2會(huì)加劇結(jié)腸炎癥狀。Tao Wen等研究發(fā)現(xiàn)，硒化蘋果果膠可下調(diào)血清中IL-6和TNF-α水平、上調(diào)IL-10水平、提高結(jié)腸組織中谷胱甘肽過氧化物酶活性、降低結(jié)腸組織中髓過氧化物酶含量，對(duì)DSS誘導(dǎo)的UC小鼠具有保護(hù)作用，且效果優(yōu)于未硒化蘋果果膠，這進(jìn)一步體現(xiàn)了補(bǔ)充硒元素在UC預(yù)防與改善方面的重要性。堇葉碎米薺富硒蛋白與多肽不僅硒元素含量豐富、具有優(yōu)良的抗氧化活性，而且安全性高、毒副作用低。已有研究表明，適量的堇葉碎米薺硒蛋白能夠促進(jìn)小鼠生長(zhǎng)發(fā)育、增強(qiáng)其體內(nèi)抗氧化能力；堇葉碎米薺富硒多肽則具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、提高腸道屏障功能、促進(jìn)腸道健康等作用，二者均有望被開發(fā)為能夠預(yù)防、緩解UC的健腸功能食品補(bǔ)充劑。

本研究通過3 g/100 mL DSS溶液誘導(dǎo)的UC小鼠模型探究富硒碎米薺SePro和SePP對(duì)UC小鼠的預(yù)防與改善作用及其相關(guān)機(jī)制。結(jié)果顯示，SePro和SePP干預(yù)顯著改善了DSS誘導(dǎo)的UC小鼠體質(zhì)量減輕、糞便不成型、便隱血等主要癥狀，抑制了UC小鼠DAI評(píng)分的增加，表明碎米薺SePro和SePP在UC預(yù)防與改善方面具有較好的應(yīng)用潛能。

脾臟中存在多種免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞，其在先天免疫、細(xì)胞免疫和體液免疫中發(fā)揮著重要作用。SePP能夠顯著抑制DSS誘導(dǎo)的UC小鼠脾臟指數(shù)的升高，說明SePP具有調(diào)節(jié)小鼠免疫功能的潛能。結(jié)腸組織病理學(xué)變化是UC的重要指標(biāo)，腸黏膜屬于機(jī)體的固有免疫，結(jié)腸組織H&E染色結(jié)果表明，UC小鼠結(jié)腸黏膜受損，出現(xiàn)杯狀細(xì)胞缺失、隱窩破壞、隱窩表面不規(guī)則等癥狀，而SePro和SePP干預(yù)能夠改善這些癥狀，表明SePro和SePP對(duì)腸黏膜損傷具有修復(fù)作用。

“腸漏”綜合征，即腸道保護(hù)屏障的破壞，是UC的重要誘因和常見并發(fā)癥之一。研究表明，“腸漏”與機(jī)體腸道上皮細(xì)胞間接觸的形態(tài)缺陷相關(guān)聯(lián)，這些接觸包括緊密連接、黏附連接和脫膜小體。腸道黏膜屏障的組成部分主要包括腸上皮、黏液層、腸道免疫細(xì)胞、腸道共生菌、腸道抗菌肽等，腸上皮中的杯狀細(xì)胞——特殊上皮細(xì)胞分泌MUC，MUC聚合進(jìn)一步形成覆蓋腸上皮的黏液層，黏液層在保護(hù)腸道菌群和上皮細(xì)胞間的接觸方面起著重要作用。有研究表明，MUC2基因敲除小鼠會(huì)出現(xiàn)腸道屏障缺陷，腸道通透性增加，其腸上皮細(xì)胞與許多細(xì)菌直接接觸，易發(fā)展為結(jié)腸炎，且患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究結(jié)果顯示，SePro和SePP干預(yù)顯著抑制了DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸中MUC2表達(dá)水平的下調(diào)。MUC2作為結(jié)腸黏液層的主要成分，在上皮表面和腸腔之間提供保護(hù)屏障、參與信號(hào)傳導(dǎo)，其表達(dá)調(diào)控與腸道炎癥、SCFAs含量和腸道菌群相關(guān)。

腸道MUC表達(dá)異常會(huì)破壞腸道屏障，使有害物質(zhì)經(jīng)腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的異常活化和炎癥信號(hào)通路的激活，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)、釋放炎癥介質(zhì)。NLRP3炎性小體是細(xì)胞質(zhì)模式識(shí)別受體NLRs的家族成員，是腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)器，能夠參與調(diào)節(jié)腸道炎性反應(yīng)、識(shí)別腸道共生菌、維持腸內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，對(duì)實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎具有保護(hù)作用，其功能缺陷可能導(dǎo)致IBD易感。但也有研究表明，

NLRP3

基因敲除降低了小鼠對(duì)口服2 g/100 mL DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的易感性，這可能與NLRP3炎癥小體的異常激活有關(guān)。NLRP3一旦被激活，會(huì)介導(dǎo)組裝炎癥小體復(fù)合體，無活性的Caspase-1前體被轉(zhuǎn)化為有活性的Caspase-1，活性Caspase-1分子能將IL-1β前體和IL-18前體轉(zhuǎn)化為有活性的IL-1β和IL-18分子。因此，NLRP3炎癥小體的持續(xù)激活可能會(huì)導(dǎo)致IL-1β和IL-18的過度生成，使機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，同時(shí)，Caspase-1分子還可以引發(fā)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡后，胞內(nèi)物質(zhì)的釋放會(huì)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的募集，導(dǎo)致炎癥進(jìn)一步惡化 。此外，TNF-α和IFN-γ是促炎細(xì)胞因子，COX-2是前列腺素合成的關(guān)鍵限速酶，通過前列腺素參與炎癥反應(yīng)，反映機(jī)體炎癥狀態(tài) 。本研究結(jié)果顯示，SePro和SePP能夠下調(diào)小鼠結(jié)腸組織中炎癥因子

NLRP3

Caspase-1

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

COX-2

的mRNA表達(dá)水平，表明SePro和SePP能夠調(diào)控促炎因子，抑制NLRP3炎癥小體的過度激活，抑制UC小鼠炎癥反應(yīng)與免疫紊亂。

腸道菌群與腸道屏障、腸黏膜免疫反應(yīng)及腸道內(nèi)環(huán)境緊密相關(guān)，腸道菌群失調(diào)在UC發(fā)生與發(fā)展中起著重要作用。有研究表明，擬桿菌門與毛螺菌科NK4A136（Lachnospiraceae_NK4A136_group）豐度與腸道免疫因子和抗菌肽含量呈正相關(guān)，與氧化應(yīng)激和炎癥參數(shù)呈負(fù)相關(guān)；厚壁菌門和變形菌門豐度則與上述指標(biāo)呈現(xiàn)相反的相關(guān)性。疣微菌門的代表菌為嗜黏蛋白阿克曼菌（

Akkermansia muciniphila

），該菌的存在能夠降低結(jié)腸組織學(xué)損傷和促炎介質(zhì)的組織mRNA表達(dá)水平，保護(hù)結(jié)腸黏膜并抑制結(jié)腸炎癌變 。團(tuán)隊(duì)前期研究 已證實(shí)，富硒黑豆蛋白通過抗氧化、抗炎、增加腸道微生物群的多樣性和豐富度、促進(jìn)有益菌和產(chǎn)SCFAs細(xì)菌的生長(zhǎng)、減少有害菌群等，實(shí)現(xiàn)對(duì)苯并(

a

)芘誘導(dǎo)的焦亡性結(jié)腸損傷及腸道菌群失調(diào)的保護(hù)作用。本研究結(jié)果與前期研究結(jié)果具有一致性，DSS誘導(dǎo)了小鼠腸道菌群紊亂，使擬桿菌門、疣微菌門、有益菌糞桿菌屬相對(duì)豐度顯著降低，厚壁菌門、變形菌門、異桿菌屬相對(duì)豐度顯著增加；SePro和SePP的干預(yù)作用效果則與DSS組相反，增加了擬桿菌門、疣微菌門、毛螺菌科NK4A136等有益菌的相對(duì)豐度，降低了厚壁菌門、變形菌門等有害菌的相對(duì)豐度。這表明SePro與SePP能夠在一定程度上改變UC小鼠腸道菌群的物種組成及其相對(duì)豐度，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，從整體上改善腸道紊亂狀況。

SCFAs是腸內(nèi)微生物的代謝產(chǎn)物，在維持機(jī)體健康和疾病預(yù)防方面發(fā)揮著重要作用，有助于維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡、增強(qiáng)腸道屏障完整性和調(diào)節(jié)腸道pH值等。SCFAs通過G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)傳導(dǎo)或組蛋白去乙酰化酶活性調(diào)節(jié)上皮屏障功能及黏膜和系統(tǒng)性免疫，與感染、腸道炎癥、自身免疫等一系列疾病有關(guān)。SCFAs包括乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸、異戊酸和戊酸。目前，丁酸鹽由于具有抗炎和抗氧化作用而被廣泛研究，有研究結(jié)果表明，丁酸鈉通過激活受體G蛋白偶聯(lián)受體109A（GPR109A）、抑制蛋白激酶B和核因子κB p65信號(hào)通路改善了2,4,6-三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和腸上皮屏障功能障礙，證明丁酸鹽介導(dǎo)的GPR109A受體活化是丁酸鹽發(fā)揮結(jié)腸保護(hù)作用的基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，SePro與SePP干預(yù)提高了UC小鼠體內(nèi)的SCFAs含量，表明SePro與SePP能夠通過改善腸道菌群組成促進(jìn)SCFAs的生成，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫。

08

結(jié)論

天然富硒碎米薺中的SePro與SePP可通過緩解UC小鼠一般狀況（體質(zhì)量減輕、DAI評(píng)分增加、脾臟指數(shù)增高）、修復(fù)結(jié)腸組織病理學(xué)損傷、增強(qiáng)結(jié)腸屏障蛋白MUC2表達(dá)、下調(diào)結(jié)腸組織中炎癥因子（

Caspase-1

NLRP3

IL-1β

TNF-α

IFN-γ

COX-2

）mRNA表達(dá)水平、改善腸道菌群組成、促進(jìn)SCFAs生成等增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、預(yù)防并緩解DSS誘導(dǎo)的UC小鼠病癥，且SePro與SePP相比較，SePro在維持和提高M(jìn)UC2表達(dá)、抑制細(xì)胞炎癥因子（

Caspase-1

TNF-α

COX-2

）mRNA表達(dá)方面的效果顯著優(yōu)于SePP，在抑制體質(zhì)量減輕、降低DAI評(píng)分和脾臟指數(shù)、下調(diào)細(xì)胞炎癥因子（

NLRP3

IL-1β

IFN-γ

）mRNA表達(dá)、提高SCFAs含量方面，SePP的效果要優(yōu)于SePro；同時(shí)，與市售藥物美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片相比，盡管硒酵母片在抑制小鼠體質(zhì)量減輕方面效果最佳，美沙拉嗪腸溶片在降低DAI評(píng)分方面效果最佳，但SePro與SePP在降低脾臟指數(shù)、緩解結(jié)腸組織病理學(xué)損傷、上調(diào)MUC2表達(dá)、下調(diào)細(xì)胞炎癥因子mRNA表達(dá)、提高SCFAs含量方面的作用效果整體優(yōu)于美沙拉嗪腸溶片和硒酵母片。這有益于充分揭示富硒碎米薺預(yù)防并改善UC的生理功能，并有望將其開發(fā)為健腸功能食品補(bǔ)充劑。

作者簡(jiǎn)介

通信作者：

李建科 教授

陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院

李建科，博士，博士生導(dǎo)師，二級(jí)教授，1992年獲得享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼，陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院原院長(zhǎng)，食品營(yíng)養(yǎng)與安全團(tuán)隊(duì)學(xué)科帶頭人，食品工業(yè)副產(chǎn)物深度開發(fā)與高值化利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，西北瀕危藥材資源開發(fā)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)骨干，陜西省食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)原理事長(zhǎng)，現(xiàn)任名譽(yù)理事長(zhǎng)，陜西省毒理學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)，中國(guó)農(nóng)業(yè)工程學(xué)會(huì)農(nóng)產(chǎn)品加工與貯藏工程分會(huì)常務(wù)理事等。主要研究方向?yàn)椋菏称贩肿訝I(yíng)養(yǎng)學(xué)、食品毒理學(xué)、食品工業(yè)副產(chǎn)物深度開發(fā)與高值化利用、膳食營(yíng)養(yǎng)與健康、功能成分的生物活性與分子機(jī)制研究、富硒食品研究與開發(fā)等。

先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目2 項(xiàng)、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目子課題1 項(xiàng)、科技部“十五”食品安全重大專項(xiàng)子課題1 項(xiàng)、國(guó)家民委重點(diǎn)科研項(xiàng)目1 項(xiàng)、陜西省科技創(chuàng)新工程重大科技專項(xiàng)1 項(xiàng)、陜西省重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)鏈項(xiàng)目及關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)項(xiàng)目4 項(xiàng)、陜西省百項(xiàng)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目1 項(xiàng)、陜西省林業(yè)產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)科研項(xiàng)目1項(xiàng)、陜西省工信廳揭榜掛帥項(xiàng)目1 項(xiàng)、省級(jí)其它科技攻關(guān)項(xiàng)目6 項(xiàng)、國(guó)家質(zhì)檢總局行業(yè)公益性科研項(xiàng)目1 項(xiàng)、國(guó)家外國(guó)專家局高校特色項(xiàng)目1 項(xiàng)、深圳市科技創(chuàng)新項(xiàng)目1 項(xiàng)、企業(yè)橫向合作項(xiàng)目10余項(xiàng)；先后有5 項(xiàng)科技成果通過省級(jí)鑒定，其中1 項(xiàng)達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平，3 項(xiàng)為國(guó)際先進(jìn)水平，1 項(xiàng)為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。獲陜西省科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)2 項(xiàng)、三等獎(jiǎng)2 項(xiàng)，甘肅省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1 項(xiàng)，廳級(jí)科技成果二等獎(jiǎng)2 項(xiàng)，陜西高等學(xué)校科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)2 項(xiàng)，省中青年優(yōu)秀科研成果獎(jiǎng)1 項(xiàng)，陜西省自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文三等獎(jiǎng)1 項(xiàng)。獲得國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利15 項(xiàng)，獲批軟件著作權(quán)2 項(xiàng)。主持制定食用特色木本植物油團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)3 項(xiàng)、檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)2 項(xiàng)。先后在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文280余篇，12 篇入選ESI高被引全球排名前1%論文。出版教材專著7 部，其中主編的《食品毒理學(xué)》為全國(guó)高等學(xué)校食品科學(xué)與工程類專業(yè)通用統(tǒng)編教材（2007年第一版、2023年第二版，中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，北京），在全國(guó)60多所高校廣泛使用，培養(yǎng)碩士研究生、博士研究生及博士后近百名。

袁莉 教授

陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院

袁莉，教授，長(zhǎng)期從事食品加工有害產(chǎn)物的毒性及控制，食品分子營(yíng)養(yǎng)與健康功效，以及膳食營(yíng)養(yǎng)組分功能穩(wěn)態(tài)化和增效體系構(gòu)建等方面研究。主持國(guó)家自然科學(xué)基金2 項(xiàng)，省部級(jí)科研項(xiàng)目4 項(xiàng)，廳局級(jí)等其他項(xiàng)目5 項(xiàng)；以一作和通信發(fā)表學(xué)術(shù)論文60余篇，其中SCI收錄30余篇；授權(quán)發(fā)明專利6 件；參編教材3 部，專著1 部；以主要參與人獲得省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

第一作者：

蒙瑤 碩士研究生

陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院

蒙瑤，女，陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院在讀碩士研究生，主要研究方向?yàn)槭称贩肿訝I(yíng)養(yǎng)與安全。

本文《富硒碎米薺蛋白與多肽對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的改善作用》來源于《食品科學(xué)》2025年46卷第10期147-159頁(yè)，作者：蒙 瑤，何紫妍，駱 瑩，張 忠，李建科*，袁 莉*。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20240806-055。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看文章相關(guān)信息。

編輯：梁雯菁；責(zé)任編輯：張睿梅。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)

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