撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

EB 病毒（EBV）持續(xù)感染著超過 90% 的人類，導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥、自身免疫疾病（例如多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）以及多種上皮細(xì)胞或 B 細(xì)胞來源的惡性腫瘤（例如鼻咽癌、EBV相關(guān)性胃癌、霍奇金淋巴瘤及伯基特淋巴瘤等）。

EBV 通過其病毒糖蛋白與不同宿主受體的相互作用感染上皮細(xì)胞和 B 細(xì)胞，但一直不清楚是否存在一種通用受體介導(dǎo)其對這兩種主要宿主細(xì)胞的感染。

2025 年 6 月 18 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣教授、鐘茜教授團(tuán)隊(duì)在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells 的研究論文。

該研究突破了傳統(tǒng)上兩種細(xì)胞受體應(yīng)截然不同的固有認(rèn)識，首次發(fā)現(xiàn)了R9AP這一分子在上皮細(xì)胞和B 細(xì)胞這兩種細(xì)胞類型中均表達(dá)，并作為 EBV 感染這兩種細(xì)胞的關(guān)鍵通用受體，為預(yù)防 EBV 感染提供了潛在新靶點(diǎn)，為開發(fā)高效抗 EBV 疫苗奠定了基礎(chǔ)。

EB 病毒（EBV）是一種致癌病毒，其對B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞具有高度嗜性，EBV 每年約導(dǎo)致 20 萬例癌癥，其中 B 細(xì)胞癌和上皮細(xì)胞癌的數(shù)量大致相當(dāng)。

有研究認(rèn)為，EBV 利用多種病毒糖蛋白和不同的宿主受體來感染人類 B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞。EBV 對 B 細(xì)胞的附著取決于 gp350 與 CR2（也稱為 CD21）或 CD35 之間的相互作用。gp42 與 gH/gL 形成復(fù)合物，與 HLA-II 類分子相互作用，從而觸發(fā) EBV 融合素 gB 促使其進(jìn)入 B 細(xì)胞。

相比之下，EBV 對上皮細(xì)胞的感染則更為復(fù)雜。作為核心融合機(jī)制的成員，gH/gL 和 gB 對上皮細(xì)胞感染也是必需的。然而，盡管 gp42 對 B 細(xì)胞的攝取至關(guān)重要，但它卻抑制 EBV 對上皮細(xì)胞的感染.此外，上皮細(xì)胞通常不表達(dá) CR2、CD35 或 HLA-Ⅱ 類分子。相反，有研究認(rèn)為，EPHA2、NRP1、整合素和 Myosin-9 通過多步驟過程驅(qū)動 EBV 對上皮細(xì)胞的感染。

然而，gH/gL 中和抗體 AMMO1 能夠阻斷 EBV 對上皮細(xì)胞和 B 細(xì)胞的感染，這表明可能存在一種 EBV 攝取的通用機(jī)制，通過一種未被識別的通用型細(xì)胞受體介導(dǎo) EBV 進(jìn)入上皮細(xì)胞和 B 細(xì)胞。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了R9AP蛋白（由

RGS9BP

R9AP 的沉默或敲除、R9AP 衍生多肽以及 R9AP 單克隆抗體均顯著抑制上皮細(xì)胞和 B 細(xì)胞對 EBV 的攝取，而 R9AP 過表達(dá)則促進(jìn)這兩種細(xì)胞類型對 EBV 的攝取。R9AP 直接與 EBV 的糖蛋白 gH/gL 復(fù)合物結(jié)合，以啟動 gH/gL-gB 介導(dǎo)的膜融合。

值得注意的是，R9AP 與 gH/gL 的相互作用會被高度競爭性的 gH/gL 中和抗體 AMMO1 抑制，該抗體可阻止 EBV 進(jìn)入上皮細(xì)胞和 B 細(xì)胞。此外，R9AP 分別與 EBV gp42-HLA-II 類復(fù)合物或 gH/gL-EPHA2 復(fù)合物在 B 細(xì)胞或上皮細(xì)胞中協(xié)同介導(dǎo)的病毒和細(xì)胞膜融合。

總的來說，該研究提出，R9AP 是 EBV 感染 B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞的關(guān)鍵通用受體，可作為預(yù)防 EBV 感染的潛在新靶點(diǎn)，為開發(fā)高效抗 EBV 疫苗奠定了基礎(chǔ)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09166-w