結果表明，脂肪組織是 FGF21 發揮有益作用的核心部位，并且表明其有可能通過在飲食壓力下促進更健康的代謝狀況來治療代謝綜合征和年齡相關疾病，從而延長健康壽命和壽命。

大約 35% 的 65 歲以上的美國成年人肥胖，這凸顯了對于針對年齡相關代謝問題的療法的需求。成纖維細胞生長因子21（FGF21）是一種主要由肝臟產生的激素，能夠改善新陳代謝并被發現有助于延長壽命。

2025 年 6 月 16 日，德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員在Cell子刊Cell Metabolism上發表了題為：FGF21 promotes longevity in diet-induced obesity through metabolic benefits independent of growth suppression的研究論文。

該研究表明，FGF21通過獨立于生長抑制的代謝益處，促進飲食誘導的肥胖小鼠的長壽。

提高健康壽命，也就是延長在良好健康狀態下度過的時間，對于提升老年人的生活質量以及延長其壽命至關重要。目前，65 歲及以上成年人中有 35%-40% 被歸類為肥胖，這種狀況與衰老相結合，會獨立增加患慢性病的風險。了解肥胖與衰老之間的相互作用如何影響健康壽命和壽命，對于制定有效的治療策略至關重要。

成纖維細胞生長因子21（FGF21）是成纖維細胞生長因子家族中的一個非典型成員，主要由肝細胞分泌進入循環系統，作為內分泌激素發揮作用，對多種細胞應激源作出反應。FGF21 作為一種治療藥物引起了極大的關注，在治療小鼠和人類的代謝疾病方面顯示出良好的效果，包括 2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝病。盡管這些益處已得到充分證明，但 FGF21 對多個器官產生影響的確切機制仍不完全清楚。

大量文獻都支持 FGF21 對衰老相關通路的益處，因此，FGF21 被認為是一種促長壽激素。然而，直接探究 FGF21 對壽命影響的研究卻寥寥無幾。

此前有研究顯示，肝臟中 FGF21 的持續表達能夠顯著延長小鼠壽命。這種效應歸因于能量消耗的增加以及生長通路的調節，包括胰島素樣生長因子（IGF）和生長激素（GH）信號轉導。然而，這些發現源于小鼠體內 FGF21 的早期持續表達，這會導致發育異常和侏儒癥。因此，有必要重新評估 FGF21 在正常小鼠體內以及與人類疾病和衰老更相關的條件下的作用。

為了探究 FGF21 的影響而不受發育因素的干擾，研究團隊培育出了在成年后脂肪細胞特異性過表達FGF21的小鼠。研究團隊發現，當喂食高脂飲食時，這些小鼠的壽命可達 3.3 年，而體重未增加，胰島素敏感性提高，肝臟脂肪變性減輕。老年轉基因小鼠的內臟脂肪組織中炎癥免疫細胞和脂毒性神經酰胺的水平也更低，即便沒有脂聯素（一種已知能調節神經酰胺分解的激素），這些益處依然存在。

該研究的核心發現：

成年小鼠體內 FGF21 的過表達可提高存活率，且這種提高與機體生長的權衡無關；

FGF21 過表達可預防老年肥胖小鼠在高脂飲食喂養下出現肥胖、肝脂肪變性和瘦體重減少的情況；

FGF21 水平升高可增加高脂飲食喂養小鼠的能量消耗，但不影響其耐寒能力；

FGF21 通過不依賴脂聯素的機制降低內臟脂肪組織中的神經酰胺水平。

這些結果表明，脂肪組織是 FGF21 發揮有益作用的核心部位，并且表明其有可能通過在飲食壓力下促進更健康的代謝狀況來治療代謝綜合征和年齡相關疾病，從而延長健康壽命和壽命。