新華社西安6月20日電（記者藺娟）記者從西安交通大學第一附屬醫院獲悉，近日該院精神心理科馬現倉、高媛團隊在精神領域權威期刊《大腦、行為和免疫》在線發表原創研究論文《Nod2缺失以性別特異性方式加劇母體免疫激活后代的精神分裂癥相關改變》，該研究首次建立了Nod2缺失和母體免疫激活的雙打擊模型，進一步揭示了“腸道菌群-免疫-腦軸”在精神分裂癥發生發展中的關鍵作用機制。

　　精神分裂癥是一種嚴重的精神障礙，既往很多研究揭示了遺傳、環境、腸道菌群等因素是導致精神分裂癥發生的關鍵原因，然而其具體的分子機制仍不清楚。

　　馬現倉教授團隊前期研究發現，精神分裂癥的發生與腸道微生物紊亂有關，腸道生態失調導致腸道衍生細菌產物向體循環的轉運增加，促進炎癥和其他與精神分裂癥有關的生理異常。腸菌產物胞壁酰二肽是精神分裂癥患者免疫激活的上游介質之一。Nod2作為一種細胞內的模式識別受體，可以特異性識別腸菌產物胞壁酰二肽，啟動信號級聯，釋放炎性介質，支持早期宿主防御和免疫調節。

　　圖為該研究的圖形摘要。新華社發

　　此次研究發現，Nod2基因缺陷與孕期免疫激活的雙重暴露可導致雄性子代出現精神分裂癥樣行為，并伴隨腦發育異常、腸道屏障損傷及微生物群紊亂。宏基因組分析進一步證實，母體腸道菌群失調可通過垂直傳播影響子代，從而增加子代神經發育障礙風險。機制研究表明，這一過程涉及腸道完整性破壞、腸道類器官形成能力受損、神經遞質信號異常以及胎兒腦內基因表達譜的顯著改變。

　　馬現倉介紹，此項研究不僅為精神分裂癥的“遺傳-環境-微生物”交互作用理論提供了直接的實驗證據，進一步證實了多因素共同作用在精神疾病發生發展中的重要性，同時也揭示了腸道微生物及其相關免疫通路在其中的關鍵作用。該成果為開發基于腸道免疫調控的精神疾病早期干預策略奠定了堅實的科學基礎，開辟了通過調節腸道健康來改善精神健康的新視角。