超級細菌感染是全球范圍內 亟 待解決的重大臨床問題之一。在缺乏有效抗生素治療的前提上，如何提高患者的自身免疫預防能力，特別是針對化療 期間 免疫力下降的腫瘤患者，仍面臨巨大挑戰。

近日，溫州醫科大學陳一杰教授 團隊在Cell Reports上發表題為Lipid-Coated Nanoparticles EnhancedtheDelivery of Bacterial Virulence Factors as a Potent Toxoid Vaccine Platform against Bacterial Infections的 研究 論文。

該研究篩選出一種模擬細胞膜脂質成分的脂質體作為“誘餌”，有效提升對革蘭氏陽性菌和陰性菌分泌毒力因子（作為免疫原）的捕捉和吸附，構建了一種毒力因子吸附強、種類多且廣譜的脂質類毒素疫苗平臺（記作 PSV-CNP ）。由于毒力因子的高效吸附， PSV-CNP 可增強抗原的淋巴結歸巢并提高抗菌免疫 反應 。在小鼠模型中， 利用耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（ MRSA ） 毒力因子 構建的 PSV-CNP 在預防接種后 可誘導針對 MRSA 和臨床 同源 金葡菌感染 的抗菌免疫，即便小鼠處于化療期間的免疫抑制狀態下也同樣具備保護效果。 此外，在巴馬豬模型中， PSV-CNP 也可有效預防 MRSA 和臨床 同源 金葡菌的感染。最后， 利用 銅綠假單胞菌 （ PA ） 毒力因子構建 的 PSV-CNP 在預防接種后同樣獲得了良好的抗菌免疫保護效果， 驗證了 PSV-CNP 疫苗策略的廣譜適用性。

文章示意圖：脂質類毒素疫苗可提高毒力因子吸附，增強抗菌免疫反應。

本研究有若干亮點：

1. 超高效的 毒力因子 吸附 平臺：研究創新性地開發了磷脂酰膽堿 / 鞘磷脂（ PS ）脂質體雜合脂質模擬細胞膜的主要脂質成分 ，高效吸附毒力因子構建類毒素疫苗平臺（ PSV-CNP ） 。與傳統的基于 紅 細胞膜的納米類毒素相比， PSV-CNP 不僅避免了細胞膜上非必要蛋白對毒素吸附的干擾，還顯著提高了毒力因子的富集 效率，從而為疫苗研發提供了一種更為安全、高效的抗原遞送系統。

2. 優化的抗原遞送與免疫激活： PSV-CNP 中毒力因子與 PS 脂質之間的比例通過制劑穩定性、毒力因子吸附效率等參數進行嚴格調整，同時整合 CpG 佐劑，實現了有效 的 免疫激活。在小鼠模型中， PSV-CNP 能夠顯著增強抗原在淋巴結的富集，激發強烈的體液免疫和細胞免疫反應，產生高效價的特異性抗體，并激活細胞毒性 T 細胞，為宿主提供了強大的免疫保護。

3. 多重動物模型驗證與廣泛適用性：研究在多種動物模型中驗證了 PSV-CNP 的保護效果，包括小鼠和巴馬豬模型。實驗結果顯示， PSV-CNP 對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（ MRSA ）和臨床分離的金黃色葡萄球菌（ CI-SA ）感染均具有顯著的預防效果，且在免疫抑制條件下依然能夠維持強大的保護力。此外， PSV-CNP 還對銅綠假單胞菌（ PA ）感染展現出良好的保護作用，證明了其作為一種通用疫苗平臺的廣泛適用性。

陳一杰 教授 ，陳夢純主管藥師，趙應征教授，劉彩霞主任為本文共同通訊作者。諸葛德力助理研究員，碩士研究生肖映南，黃云宣，鐘宇桐為本文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124725005571

制版人：十一

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