約三分之一的2型糖尿病患者在確診后8年內需要胰島素治療。對低血糖的擔憂和高頻注射胰島素帶來的不便會讓患者難以堅持按最佳劑量使用胰島素。近年來，長效胰島素的出現正在改變這樣的挑戰。

Efsitora是一種每周一次皮下注射的基礎胰島素，它是一種融合蛋白，結合了新型單鏈胰島素變體與人IgG2 Fc結構域。Efsitora與人胰島素受體的結合親和力比內源性胰島素弱約兩個數量級，這意味著這可以延長胰島素活性，作用時間更長；同時，由于其具有較低的峰谷比，有望在整一周內幫助患者保持更穩定的血糖水平。

QWINT系列研究評估了efsitora的安全性和有效性。此前發表的顯示，在未接受過胰島素治療的2型糖尿病成人中，每周一次的efsitora治療52周降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的效果不劣于每日一次的常用基礎胰島素；QWINT-5試驗在1型糖尿病成人患者中證實了這一點。

在第85屆美國糖尿病協會（ADA）學術會議上，QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4的積極結果公布，并分別同步發表于《新英格蘭醫學雜志》（

NEJM

The Lancet

這三項研究的結果強化了efsitora通過每周給藥簡化胰島素管理的潛力，意味著患者有望每年可減少近300次的胰島素注射。

QWINT-1試驗：針對首次使用胰島素患者

截圖來源：The New England journal of medicine

QWINT-1試驗是一項為期52周的開放標簽、達標治療3期試驗，共795名既往未接受過胰島素的2型糖尿病成年患者接受隨機分組，按1:1接受每周一次的efsitora或每日一次的甘精胰島素U100治療。Efsitora采用固定劑量方案，初始劑量為每次100單位，此后每4周按需調整劑量，遞增至每次150、250和400單位，以達到空腹血糖80~130 mg/dL的治療目標。甘精胰島素的劑量根據標準算法每周或更頻繁地調整，以達到相同的血糖目標值。

按治療方案評估（無論患者依從性如何，或是否引入其他挽救治療），efsitora組患者的平均HbA1c水平從基線時8.20%降至第52周時的7.05%，降低1.19%；而對照組患者從8.28%降至7.08%，降低1.16%；組間降幅差異為-0.03%（95%CI 0.18%~0.12%），落在非劣效性界值（0.4%）內，證實了efsitora不劣于對照胰島素。

在第52周時，efsitora組更多患者達到HbA1c水平＜7.0%（57% vs 52%）。

與對照組相比，efsitora導致的低血糖事件減少了43%（RR 0.57，95%CI 0.39~0.84）：在52周時，臨床顯著低血糖事件（<54 mg/dL）或嚴重（3級）低血糖事件的估計發生率在efsitora組和對照組分別0.50次/患者-年和0.88次/患者-年。

Efsitora組患者的胰島素用量更低，平均胰島素總劑量為289.1單位/周，而對照組為332.8單位/周，efsitora組劑量調整需求更少，中位數為2次，而對照組為8次。

QWINT-3試驗：針對已使用基礎胰島素治療患者

截圖來源：The Lancet

QWINT-3是一項為期78周的開放標簽、達標治療3期臨床試驗，共有986名目前接受基礎胰島素治療（不含餐時胰島素）、最多接受三種非胰島素降糖藥物且血糖控制不佳（HbA1c水平在6.5%-10.0%之間）的2型糖尿病成年患者參與隨機分組，按2:1接受每周一次efsitora（n=655）或每日一次德谷胰島素（n=331）。

根據患者基線時的空腹血糖濃度選擇不同的起始劑量，每周評估并按需調整胰島素劑量，直至第12周，之后每月調整一次，以達到目標空腹血糖濃度為80-120 mg/dL。所有患者均至少接受過一劑研究治療，871名（88%）完成了78周的治療。

按治療方案估計，從基線到第26周，efsitora組的平均HbA1c水平從7.80%下降至6.99%，降低0.81%；對照組患者從7.79%下降至7.08%，降低0.72%；組間降幅差異為-0.09%（95%CI 0.19~0.01），符合非劣效性界值（0.4%），表明efsitora不劣于對照胰島素。

此外，從基線到第52周，efsitora組的HbA1c水平降幅顯著更大（降低0.78% vs 降低0.59%；p=0.0014）。兩組患者從基線到第78周的HbA1c水平變化相似。

從連續血糖監測結果來看，在第52周前的4周監測期間，efsitora組血糖患者的24hr內血糖達標時間更高，但兩組患者在26周和78周時的數據相似。

安全性方面，從基線到第78周，兩組患者的2級低血糖或3級（嚴重）低血糖事件發生率相似（RR 1.14，95%CI 0.83~1.56；p=0.43），efsitora組為0.84次/患者-年，對照組為0.74次/患者-年。

Efsitora組16%患者、對照組11%患者發生了嚴重不良事件，其中分別有7例（1%）和1例（＜1%）與治療有關。試驗期間有9人死亡（efsitora組7人，degludec組2人），但均與研究治療無關。

QWINT-4試驗：針對已使用基礎胰島素和餐時胰島素的患者

截圖來源：The Lancet

QWINT-4是一項為期26周的開放標簽、達標治療3期試驗，共730名既往使用基礎胰島素和餐時胰島素以及最多三種非胰島素降糖藥物治療、且HbA1c水平為7.0%-10.0%的2型糖尿病患者按1:1隨機分組接受efsitora（n=365）或每日一次甘精胰島素（n=365）治療。治療期間，所有參與者均接受餐時賴脯胰島素治療。

根據患者基線時的空腹血糖濃度選擇不同的起始劑量，每周評估并按需調整胰島素劑量，直至第12周，之后每月調整一次，以達到目標空腹血糖濃度為80-120 mg/dL。

按治療方案估計，從基線到第26周，efsitora組患者的平均HbA1c水平從8.18%下降至7.17%，降低1.01%；對照組患者從8.18%下降至7.18%，降低1.00%；組間降幅差異為-0.01%（95%CI -0.14~0.12），符合非劣效性界值（0.4%），表明efsitora不劣于對照胰島素。

在第26周前的4周連續血糖監測期間，兩組患者在24hr內血糖達到、高于、低于目標區間的時間比例均沒有顯著差異。

第26周時，efsitora組的每周胰島素總劑量（592.9單位/周 vs 666.4單位/周）、每周基礎胰島素劑量（391.6單位/周 vs 426.6單位/周）和平均每日餐時胰島素劑量（27.0單位/日 vs 34.6單位/日）都明顯更低。

治療期間，兩組患者的總體2級或3級低血糖發生率相似（6.6次/患者-年 vs 5.9次/患者-年；ERR 1.11，95%CI 0.85~1.44；p=0.44）；兩組不良事件發生率相似，efsitora組7%和對照組6%的患者報告了嚴重不良事件。

圖片來源：123RF

根據公開信息，禮來公司計劃在今年年底前向全球監管機構提交efsitora用于治療成人2型糖尿病的上市申請，期待這款長效胰島素早日為患者帶來更便捷的血糖管理選擇。

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封面圖來源：123RF

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Julio Rosenstock, et al., (2025). Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502796

[2] Julie R. Ingelfinger, Clifford J. Rosen. (2025). Weekly Insulins and Therapeutic Burden in Type 2 Diabetes. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2508147

[3] Athena Philis-Tsimikas, et al., (2025). Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin degludec in adults with type 2 diabetes currently treated with basal insulin (QWINT-3): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01044-X

[4] Thomas Blevins, et al., (2025). Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes treated with basal and prandial insulin (QWINT-4): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01069-4 External Link

[5] Edith Wing-Kar Chowa, Elaine Chowa. (2025). Future of once-weekly insulins in type 2 diabetes: efficacy and safety. Lancet: DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01098-0

[6] Lilly's once-weekly insulin efsitora alfa demonstrated A1C reduction and a safety profile consistent with daily insulin in multiple Phase 3 trials. Retrieved June 24, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-once-weekly-insulin-efsitora-alfa-demonstrated-a1c

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