前言

胸腺瘤是最常見的前上縱隔原發性腫瘤，常伴發重癥肌無力（MG）。胸腺瘤相關重癥肌無力（TAMG）兼具胸腺瘤與重癥肌無力的臨床特征，其治療需要綜合考慮腫瘤和神經肌肉功能障礙兩方面的因素。TAMG患者病情通常更為嚴重，更易出現延髓麻痹和呼吸肌無力等癥狀，且術后發生肌無力危象（POMC）的風險較高，因此TAMG圍手術期管理極具挑戰。

近日，復旦大學附屬中山醫院丁建勇教授團隊在《Journal of Thoracic Oncology》上發表了一項前瞻性、多中心、II期臨床研究，評估了FcRn抑制劑艾加莫德用于TAMG患者胸腺瘤切除術圍手術期的安全性和有效性，為這一特殊患者群體提供了新的治療選擇和治療策略。醫脈通就研究亮點及其對臨床實踐的指導意義進行解讀。

研究簡介

研究背景

既往研究及臨床實踐表明，傳統療法在TAMG圍手術期管理中存在局限性。艾加莫德作為一種新型的新生兒Fc受體（FcRn）拮抗劑，在治療全身型重癥肌無力中已顯示出良好的療效和安全性，但其在TAMG圍手術期的應用尚未明確，本研究旨在填補這一空白。

研究方法

本研究是一項前瞻性、單臂、多中心的II期臨床試驗，旨在評估艾加莫德在乙酰膽堿受體抗體陽性（AChR-Ab+）全身型TAMG患者圍手術期的安全性和有效性。在第1、8、15和22天靜脈注射艾加莫德，劑量為10mg/kg，共進行四次給藥，并在第 9天進行胸腺切除術。

研究結果

研究共納入40例TAMG患者，中位年齡46歲。主要胸腺瘤切除術式為T2b微創胸腺切除術（21/40例，52.5%）。所有患者依據重癥肌無力日常生活活動量表、定量重癥肌無力量表和重癥肌無力綜合量表評估均達到緩解標準，眼肌、延髓肌、肢體肌力及呼吸肌功能均獲改善。至第 4 次隨訪時，肌無力癥狀明顯緩解，重癥肌無力日常生活活動量表較基線下降4.6分。艾加莫德給藥后，血清免疫球蛋白G和AChR-Ab水平均顯著降低，且未影響其他免疫球蛋白類別或補體水平。術后平均住院時間為7.1天。所有級別治療相關不良事件總發生率為62.5%，且大多為輕度。接受擴大胸腺切除術的患者中，有4例（10.0%）患者發生了POMC。

圖1 研究示意圖 (A)；MG-ADL (B)、QMG (C)、MGC (D) 評分以及IgG (E)、AChR-Ab (F) 水平相對于基線的變化

研究結論

該研究結果表明，艾加莫德在TAMG 患者胸腺切除術圍手術期中展現出令人滿意的療效，可快速改善神經肌肉功能，安全性良好。這些研究結果支持艾加莫德作為 TAMG 新型圍手術期治療方案的潛力。

專家點評

本研究聚焦于一種罕見且臨床處理復雜的疾病實體——胸腺瘤合并重癥肌無力，其兼具腫瘤性與自身免疫性雙重特征，術后易發生POMC，對圍手術期管理提出了極高挑戰。本研究首次開展前瞻性、多中心臨床研究，證實艾加莫德在胸腺瘤合并重癥肌無力患者胸腺切除術圍手術期的應用價值。研究結果顯示，“2+2”方案可快速緩解肌無力癥狀，降低AChR抗體水平，并可能減少POMC發生率，且安全性良好。研究發現艾加莫德特別適用于以下高風險人群：需行擴大切除術的進展期胸腺瘤患者、伴有球部或呼吸肌受累者、對傳統免疫治療反應不佳或無法耐受者、以及術前需快速穩定病情的患者。本研究為胸腺瘤合并重癥肌無力的圍手術期管理提供了新策略，有望推動胸腺瘤合并重癥肌無力患者的個體化免疫干預，并為制定標準化治療路徑奠定了基礎。

專家簡介

丁建勇 教授

• 復旦大學附屬中山醫院胸外科行政副主任，主任醫師，博士研究生導師

• 中山醫院胸外科縱隔亞專科主任

• 中山醫院縱隔疾病多學科MDT門診牽頭人

• 中國抗癌協會縱隔腫瘤專委會委員

• 上海市醫師協會胸外科縱隔工作組副組長

• 上海市抗癌協會食管癌專委會常委

• 中國臨床腫瘤學會CSCO縱膈腫瘤專家委員會常委

• 海峽兩岸醫藥教育協會胸外科分會專委會青年組常委

• 上海市中西醫結合協會胸外科分會專委會委員

• JTCVS和ATS雜志審稿人

• 國家自然基金委評審專家

王帥

• 復旦大學附屬中山醫院 胸外科

• 美國胸外科協會（AATS）Evarts A. Graham Fellow

• 中日笹川醫學（China-Japan Sasakawa Medical Fellowship ）共同研究學者

• 美國臨床腫瘤學會(ASCO)會員

• 國際胸腺腫瘤協作組(ITMIG)成員

• 中國抗癌協會縱隔腫瘤專業委員會會員

• 以第一作者或通訊作者在JCO(ONLINE), JTO, NC, JTCVS等雜志發表多篇論文，已申請國家發明專利2項，實用新型專利4項。

• 主持國家自然科學基金，上海市科委科技創新計劃各1項。

參考文獻：

1. Wang S, Zhu M, Dong J, et al. Perioperative safety and efficacy of efgartigimod for thymoma-associated myasthenia gravis: a prospective, multicenter, phase II clinical trial. J Thorac Oncol.

編輯：Faline

審校：王帥教授

排版：Faline

執行：Faline

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