題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

樹突狀細胞（DC）在抗腫瘤免疫中起關鍵作用，尤其是它們的遷移能力，它們在感知到危險信號或炎癥刺激后，通過淋巴管遷移到腫瘤引流淋巴結（tdLNs）以激活T細胞，啟動強大的腫瘤特異性T細胞反應。

然而，腫瘤會抑制樹突狀細胞的遷移能力，尚不清楚其中的機制。

2025年6月25日，西湖大學周挺團隊在"Nature"期刊上發表了一篇題為" Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity "的研究論文。

研究顯示，隨著腫瘤的進展，腫瘤會破壞樹突狀細胞中的環磷酸鳥苷（cGMP）信號，從而抑制樹突狀細胞的遷移，削弱抗腫瘤免疫。

有趣的是，使用西地那非抑制PDE5，可恢復cGMP水平，增強樹突狀細胞遷移，顯著增強抗腫瘤效果。在多種小鼠腫瘤模型中，西地那非治療顯著控制了腫瘤生長，甚至實現了腫瘤完全消退。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員通過分析人類、小鼠多種腫瘤模型發現，在晚期腫瘤中，能夠遷移到腫瘤引流淋巴結的遷移性常規樹突狀細胞（mig-cDCs）數量顯著減少，削弱了免疫系統對腫瘤的攻擊能力，且與腫瘤類型無關，而與腫瘤進展階段有關。

通過全基因組體內CRISPR篩選，研究人員確定了PDE5和cGMP作為樹突狀細胞遷移的關鍵調節因子。

具體來講，晚期腫瘤通過抑制一氧化氮（NO）的產生和降低可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）的活性，來降低樹突狀細胞中的cGMP水平，從而抑制樹突狀細胞的遷移。然而，抑制PDE5可恢復cGMP水平，增強樹突狀細胞遷移。

西地那非治療增強抗腫瘤免疫（圖：論文截圖）

接下來，研究人員使用西地那非（俗稱Viagra）抑制PDE5，在晚期腫瘤模型中，西地那非恢復了DC遷移，增強了抗腫瘤免疫反應。在多種小鼠腫瘤模型中，西地那非治療顯著控制了腫瘤生長并延長了生存期。

此外，當西地那非與免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1）聯用時，能夠實現更強的治療效果，甚至在某些模型中實現了腫瘤的完全消退。

總之，這項研究揭示了cGMP在樹突狀細胞遷移中的核心作用，為開發新的基于樹突狀細胞的免疫療法提供了理論基礎。通過調節PDE5-cGMP軸，可以恢復DC的遷移能力，從而增強抗腫瘤免疫反應，這為癌癥治療提供了新的策略。

值得一提的是，此前倫敦大學在《神經病學》期刊上的一項研究顯示，「偉哥」或對衰老的大腦有益，有助于降低癡呆風險。

具體來說，與未使用「偉哥」或類似藥物的男性相比，使用的男性，患阿爾茨海默病的風險降低18%，更頻繁使用的人患阿爾茨海默氏癥的風險降低44%。

圖：論文截圖

另外，克利夫蘭診所在"Nature Aging"期刊發表的一項研究顯示，使用「偉哥」與患阿爾茨海默病風險降低69%相關，「偉哥」可以促進腦細胞生長，并減少阿爾茨海默氏癥相關病理癥狀。

圖：論文截圖

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09202-9

https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209131

https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z

聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

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