對于癌癥的治療和攻克，我國的醫學家們從未停止過研究創新的腳步，從最初的化療藥，再到現如今的靶向、免疫治療，我們距離治愈癌癥的目標也越來越近。而近期內最火的癌癥療法，當屬于免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。

前不久，2025年ASCO大會的聚光燈下，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領域的CAR-T療法，如今以震撼數據撕碎生存預期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優于FDA批準的標準療法的三線藥物。這場跨越十年的技術長征，終在Claudin18.2、GPC3等靶點突破中迎來曙光。中國力量成為破局關鍵，這些創新不僅刷新臨床數據，更重塑了癌癥治療的底層邏輯。

從血液腫瘤的"特效武器"到實體瘤的"治愈之光"，CAR-T療法正以細胞之力改寫生命結局。當晚期患者重新吞咽食物，當復發膠質瘤兒童生存期翻倍，這場對抗癌癥的戰爭終于迎來真正的轉折點。

胃癌：全球首款，實體瘤CAR-T療法提交上市申請，劍指晚期胃腸道腫瘤

近日，實體瘤CAR-T領域再次傳來捷報！2025年6月25日，科濟藥業宣布，其自體Claudin18.2 CAR-T 細胞產品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請（NDA）已正式提交至中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產品，早日惠及廣大胃癌患者。

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，Satri-cel從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。

在此之前5月20日，舒瑞基奧侖賽注射液擬納入優先審評；3月3日，舒瑞基奧侖賽注射液正式被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療藥物品種名單。

此次提交的新藥上市申請基于在中國 24 個研究中心進行的一項多中心、隨機、開放標簽、活性對照的 II 期研究。臨床試驗結果已在國際知名醫學期刊《Lancet》和2025年ASCO學會上正式公布。

研究選取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者隨機分配至Satri-cel組（n=104）或TPC組（研究選擇治療組，n=52）。TPC組20例患者隨后接受Satri-cel治療。兩組患者既往接受過全身治療的中位數均為2次，接受≥3線治療的患者比例分別為26.9%和19.2%；腹膜轉移患者比例分別為69.2%和59.6%；Lauren彌漫型/混合型患者比例分別為71.2%和65.4%。無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的中位隨訪時間分別為8.90個月和12.29個月。

中位總生存期顯著延長，死亡風險顯著降低

在所有隨機人群（ITT）中，基于獨立評審委員會（IRC）評價，satri-cel組的 mPFS顯示出顯著改善（3.25個月vs 1.77個月，患者疾病進展/死亡風險顯著下降達63%，并且 mOS 明顯趨于延長（7.92個月vs 5.49個月）優于 TPC 組。簡單來說，相比標準療法，satri-cel組患者中位總生存期延長了44%。

在實際用藥人群（mITT）中，共有136例接受研究藥物治療（satri-cel 88例 +TPC 48例），IRC預測的中位PFS分別為4.37個月vs 1.84個月，患者疾病進展/死亡風險下降 70%，中位OS分別為8.61個月vs 5.49個月，死亡風險下降40%。

值得注意的是，接受satri-cel治療的TPC組患者（n=20）的中位OS為9.20個月。在所有接受satri-cel治療的患者（n=108）中，與未接受satri-cel治療的TPC患者（n=28）相比，中位OS分別為9.17個月vs 3.98個月，患者疾病進展/死亡風險顯著下降約72%。

客觀緩解率22%，疾病控制率63%

經獨立審查委員會（IRC）評估，satri-cel組確診客觀緩解率為 22%（23/104），TPC 組為 4%（2/52）；satri-cel組疾病控制率為 63%（65/104），TPC 組為 25%（13/52）。

研究結果顯示，在 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結合部癌患者中，舒瑞基奧侖賽對比標準治療可顯著改善無進展生存期（PFS），并能夠顯著延長總生存期（OS），同時安全性可控。

肝癌：超90%腫瘤縮小或完全消失！多款CAR-T療法閃耀國際！

2024年是中國細胞治療爆發的一年，截至9月底，國內細胞療法領域已取得了約64項IND（新藥臨床研究申請）和NDA（新藥上市申請）進展，涉及企業48家。這些創新療法正在改寫肝癌治療格局。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在調控細胞生長和分化方面起重要作用，與肝癌的發生、發展密切相關。GPC3在肝細胞癌、卵巢透明細胞癌、卵黃囊癌等生殖系統腫瘤中表達，其在肝細胞癌中的表達率達74.8%，而在正常肝組織內幾乎無表達，稱為肝癌CAR-T治療新的理想靶點。

GPC3因其腫瘤特異性，被認為是極有前景的腫瘤免疫治療靶標。這表明在肝細胞癌中GPC3的表達越高，預后越差。

C-CAR031療法

2024年6月4日，ASCO年會公布了一款靶向GPC3 CAR-T療法C-CAR031的最新臨床試驗結果。

研究表明，24例晚期肝癌患者疾病控制率達91.3%，客觀緩解率56.5%。最高劑量組緩解率更達75%，中位生存期11.14個月，且所有安全性可逆。

研究人員表示，這是首個在肝癌治療上顯示具療效的CAR-T療法，也是GPC3靶點的首次臨床驗證，具有重要的臨床意義。

Ori-C101療法

2025年ASCO會議上公布了原啟生物Ori-CAR-001（Ori-C101）療法治療GPC3陽性肝細胞癌的最新試驗數據，截至2024年12月17日，共有10例符合條件的患者接受了3個劑量水平（DLs）的Ori-C101輸注。

在9例可評估療效的患者中，6例患者（66%）在DL2或更高水平上實現了疾病控制。值得一提的是，DL3的所有患者均實現了客觀反應，即腫瘤體積明顯縮小。特別是1例患者達到完全緩解（CR），在9個月的隨訪評估中表現出令人鼓舞的持久性，無復發跡象。

早在2021年ASCO年會上就公布過Ori-C101治療復發難治性肝細胞癌的臨床試驗數據，截至2021年3月10日，11例多線治療失敗（化療、TACE、靶向治療）患者中，9例患者可評估療效，客觀緩解率44.4%（4/9），疾病控制率77.8%（7/9）。其中1例患者部分緩解持續超6個月，腫瘤體積在細胞輸注后1個月縮小超80%，疾病控制超8個月。

CT011療法

2023年10月12日，科濟藥業宣布其自主研發的靶向GPC3的CAR-T療法CT011治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。該臨床試驗結果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝細胞癌患者在入組時合并下腔靜脈癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴結轉移，預后治療結局不理想。

在臨床試驗中，1例患者接受肝內復發腫瘤和下腔靜脈癌栓局部治療（微波消融和伽馬刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T治療，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像學復查未見明顯活性腫瘤。另一名患者通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制了肝內腫瘤、下腔靜脈癌栓和腹膜淋巴結轉移瘤，同時接受了CAR-T治療。

令人欣喜的是，這兩例患者在經局部治療聯合CAR-T細胞輸注后效果顯著，在長期隨訪期間均呈無瘤狀態，兩人無瘤生存已超過8年。在整個隨訪期間，兩例患者只接受了口服抗乙肝病毒藥物治療，未接受其他癌癥治療。

肺癌：CEA靶點顯神威，新型CAR-T治療復發難治性肺癌疾病控制率達87%

2025年ASCO大會上公布了精準生物研發的靶向癌胚抗原（CEA）的肺癌CAR-T細胞療法 C-13-X，治療晚期轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的最新臨床數據，為無數肺癌患者帶來新的治療希望。

截圖源自ascopubs官網

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白，最初發現于結腸癌和胎兒腸組織中，后被證實廣泛存在于內胚葉起源的消化系統腫瘤，比如胃癌、肝癌、胰腺癌（超75%）、結直腸癌（60%）。一項臨床前研究顯示，靶向CEA的CAR-T細胞可以誘導胃癌細胞發生凋亡。值得注意的是，除低表達于腸上皮細胞外，CEA幾乎不在其他正常細胞中表達。因此，它被認為是實體腫瘤極具治療潛力的一個靶點。

這項由華中科技大學附屬同濟醫院牽頭的I期研究，納入2023年8月1日至2024年7月15日收治的15例病情棘手、多線治療失敗的晚期患者。

生存率突破：中位隨訪5.7個月時，7 例患者部分緩解（PR），6 例病情穩定（SD），2 例疾病進展（PD）。患者1年總生存率（OS）高達71.1%，客觀緩解率（ORR）達47%（7/15），疾病控制率（DCR）達87%（13/15），其中肺部靶病灶控制率高達93%（14/15）。進一步分析發現，CEA表達≥30%的患者緩解更為顯著。

患者整體耐受性良好，雖有不良反應發生，大多數在對癥處理后快速恢復，未發生治療相關死亡事件。C-13-X在輸注后中位第10天達到體內最大濃度峰值，為50763/μg gDNA，在隨訪達到13個月的患者中仍可檢測到CAR拷貝。

C-13-X在經治療失敗的晚期轉移性CEA陽性NSCLC患者中展現的生存獲益（71.1% 1年OS）和可控安全性，無疑是一項重大突破。該研究為CAR-T治療實體瘤，特別是晚期肺癌，提供了強有力的初步證據。

腸癌：術后2年內未復發！靶向CEA的CAR-T療法治療結直腸癌肝轉移療效驚艷！

約75%的結直腸癌肝轉移患者因循環腫瘤細胞和微小殘留病灶，在術后兩年內復發。CAR-T 細胞療法對血液腫瘤有效，也可能用于治療復發性結直腸癌肝轉移。2025年ASCO大會上公布了CAR-T療法在結直腸癌肝轉移術后患者中的安全性和有效性。

截圖源自ascopubs官網

該研究選取2021年12月至2024年12月期間，共12例接受CAR-T細胞輸注（1×10^6/kg 組和 3×10^6/kg 組各2例，6×10^6/kg 組8例）的患者。

研究結果顯示，在6×10^6/kg 劑量組中，4例受試者在輸注后分別維持了5個月、7個月、10個月和15個月的無復發生存，目前仍在隨訪中。通過CAR-T細胞輸注，6×10^6/kg 劑量組中57.14%的受試者在根治性切除術后兩年內未復發。

這是首個探索抗CEA CAR-T療法延長結直腸癌肝轉移術后患者無復發生存期的臨床試驗，結果顯示該療法無嚴重不良事件，且高劑量治療可顯著降低復發風險。

在此之前，第三軍醫大學錢程教授團隊曾報道了CEA CAR-T細胞在10例晚期結直腸癌患者中的臨床效果，其中7例患者疾病穩定，2例出現明顯腫瘤縮小，所有患者均觀察到血清CEA不同程度下降。

在之前的新聞稿中報道，臨床前小鼠體內研究結果顯示，C-13-60具有明顯的有效性，有望幫助更多的胃癌、結直腸癌、食管癌患者成功擺脫病痛的折磨。

腸癌：攻克結直腸癌患者，GCC19CART療法大顯身手！

GCC19CART是以GCC為靶點，斯丹賽基于自主研發的CoupledCAR?平臺技術專門設計開發的、用于靶向治療晚期結直腸癌的一款自體CAR-T產品。

早在2022年4月19日，上海斯丹賽生物就宣布，其開發的實體瘤CAR-T產品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。不得不說，這項殊榮讓CAT-T療法在攻克實體瘤的道路上邁出了堅實的一步。

GCC19CART專門靶向并清除表達結直腸癌腫瘤標記物GCC的癌細胞。公開資料顯示，靶向鳥苷酸環化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）屬于受體鳥苷酸環化酶家族中的一員，是鳥苷酸、尿鳥苷酸和大腸桿菌腸毒素的受體，在胃腸道的液體和離子穩態中起關鍵作用。大約80%的結直腸癌患者腫瘤中GCC表達陽性。GCC在正常組織中的表達僅限于腸道內腔上皮細胞頂端，不在其他組織器官中表達，近年來研究發現，GCC在原發性結直腸癌細胞中穩定表達，而在轉移性結直腸癌細胞中異常高表達，被認為是轉移性結直腸癌的特異性標志分子之一。

目前，GCC19CART已在中國一項經 IRB 批準的試驗中對 35例患者進行了測試，

2024年9月發表在《JAMA》的跟新臨床試驗數據顯示，15例患者中，客觀緩解率為40%，接受1×10 ^6個細胞/kg或2×10^6個細胞/kg治療的8例患者中，2例達到部分緩解；接受2×10 6細胞/kg治療的7例患者中，4例達到部分緩解。數據截止時，中位總生存期為22.8個月；高劑量組的中位無進展生存期為6.0個月。

基于中國臨床試驗傳來的令人鼓舞的結果，美國迅速啟動了一項針對標準化療耐藥的轉移性結直腸癌患者的 1 期臨床試驗，并在2025 年ASCO大會上公布了這項臨床數據。

截圖源自ascopubs官網

截至 2024 年 8 月 14 日，共有 9 名勇敢的受試者接受了 GCC19CART 治療，研究人員對兩種不同劑量的 GCC19CART 進行了評估。在劑量 1（1 x 10?細胞 /kg）組，納入 4 名可評估患者，總有效率（ORR）達 50.0%，其中兩名受試者展現出部分緩解（PR）的良好態勢，并且有一名受試者的部分緩解得到了進一步確認。更為驚喜的是，還有 1 例受試者在 PET/CT 檢查中顯示出部分代謝緩解，病情穩定（SD），僅有 1 例患者病情出現進展。

而劑量 2（2 x 10?細胞 /kg）組的5例患者中，ORR 高達80.0%，3 例 病灶顯著縮小，實現部分緩解，還有一位幸運的患者腫瘤靶病灶全部消失，達到病理完全緩解！

研究表明，GCC19CART 療法在不同劑量水平下，都展現出了強大的抗癌活性，能夠顯著緩解患者的病情。

腫瘤病灶完全消失或大幅緩解，CT041挑戰胰腺癌效果驚艷！

2023年9月21日，科濟藥業宣布該公司自主研發的靶向Claudin18.2的CAR-T細胞CT041治療轉移性胰腺癌的兩個病例報告已發布在9月9日的《血液學與腫瘤學雜志》期刊上。

值得一提的是，這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉移、經歷過一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

典型病例

一名58歲的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴結轉移。該患者先后經歷一線白蛋白紫杉醇聯合吉西他濱和二線伊立替康聯合5-氟脲嘧啶治療后失敗。經檢測其Claudin18.2表達為2+/70%后入組CT041臨床試驗。

在進行氟達拉濱、環磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋預處理后，患者于2021年9月接受CT041細胞輸注。輸注后患者出現2級細胞因子釋放綜合征（CRS），在接受托珠單抗后恢復。根據RECIST v1.1標準，患者腫瘤評估達到部分緩解（PR），肺部轉移灶明顯縮小。

典型病例2

一名75歲的高齡女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手術切除，診斷為pT2N0期胰腺癌。術后隨訪5個月時發現肺轉移。自2019年12月開始一線S-1單藥化療，在行手術野姑息性放療期間肺部轉移。經檢測其Claudin18.2表達為3+/60%后入組CT041臨床試驗。

在進行氟達拉濱、環磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋預處理后，患者于2021年7月輸注CT041細胞輸注。輸注后患者出現2級CRS，經托珠單抗治療后恢復。患者在CT041輸注后第4周進行首次腫評即達到部分緩解（PR），后肺部靶病灶進一步消失達到完全緩解。截至2023年7月末次隨訪時患者仍處于持續緩解狀態。

權威腫瘤專家表示：此次CT041的初步數據顯示，CAR-T療法對胰腺癌的治療具有相當大的潛力，即使是對既往多種治療方案失敗的患者也是如此。希望CT041在將來有可能改變胰腺癌和其他實體瘤的治療格局，讓我們拭目以待！

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創