TACI賽道的熱度已經(jīng)藏不住了。從前幾年在該賽道偶發(fā)零星BD交易，到今年短短半年內(nèi)已經(jīng)達(dá)成4筆交易，尤其是榮昌生物的泰它西普在近期以超40億美元的總額實(shí)現(xiàn)出海，直接催化了TACI賽道風(fēng)口形成，未來一定還有相關(guān)交易噴薄而出。

值得注意的是，在泰它西普之外，差異化設(shè)計(jì)的潛力股已經(jīng)呼之欲出，有更多的驚喜等待挖掘。

TACI賽道交易數(shù)量

TACI賽道的三重確定性

TACI賽道的確定性越來越強(qiáng)，具備了創(chuàng)新藥“藍(lán)?！辟惖赖膸讉€(gè)重要特質(zhì)。

首先是靶點(diǎn)開發(fā)的確定性。一直以來，TACI信號(hào)通路的重要性可能并沒有被大家充分認(rèn)知。從TACI講起，它是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族的一員，也是B細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而TACI又以高親和力結(jié)合兩種配體APRIL和BAFF（又名BLyS）[1]，這兩種細(xì)胞因子都在B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病中扮演著關(guān)鍵角色[2]。

BAFF/APRIL與其受體的結(jié)合過程[3]

因此，靶向APRIL和BAFF或其受體TACI，可以說是治療自免疾病的理想策略。理想慢慢照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，泰它西普走通了TACI靶點(diǎn)成藥之路，抗BAFF單抗貝利尤單抗也已獲批上市，進(jìn)度最快的APRIL單抗也進(jìn)入了申報(bào)上市階段。

這些陸續(xù)取得的進(jìn)展基本驗(yàn)證了TACI通路中幾個(gè)核心靶標(biāo)成藥的可行性。不過，進(jìn)展背后也藏著一層隱晦的信息——如何更深入、更有力地聯(lián)動(dòng)上述多個(gè)靶點(diǎn)，打出更精準(zhǔn)的組合拳，這可能是未來賽道升級(jí)的重要方向。

其次是臨床價(jià)值的確定性。TACI通路的生物學(xué)重要性，也決定了相關(guān)靶向藥物具有較為廣闊的應(yīng)用前景，有可能覆蓋諸多自免適應(yīng)癥。

像先行者泰它西普已經(jīng)拿下了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和重癥肌無力三個(gè)適應(yīng)癥，尤其是在重癥肌無力的治療上展現(xiàn)了驚艷的療效，還有IgA腎病、狼瘡腎炎和干燥綜合征等多個(gè)適應(yīng)癥的潛力等待進(jìn)一步挖掘。

廣泛的適應(yīng)癥版圖，對應(yīng)的市場空間也充滿想象力。像SLE、IgA腎病和重癥肌無力等疾病的全球患者基數(shù)都在百萬量級(jí)，全球RA患者更是已超千萬，未來TACI靶向藥物能兌現(xiàn)的商業(yè)化價(jià)值并不低。

最令人振奮的信號(hào)還是來自BD交易的確定性，陸續(xù)有玩家用真金白銀在TACI賽道投下信任票。

今年上半年已有4筆相關(guān)交易落地，其中Vertex去年以49億美元獲得的Povetacicept接連達(dá)成兩項(xiàng)授權(quán)合作，再鼎醫(yī)藥與Ono Pharmaceutical分別獲得了該藥物在不同區(qū)域的開發(fā)權(quán)益；Vera Therapeutics則從斯坦福大學(xué)引進(jìn)了臨床前項(xiàng)目VT-109；榮昌生物與Vor Biopharma就泰它西普達(dá)成的重磅合作，更是引發(fā)行業(yè)熱議。種種跡象提示，這個(gè)賽道真的要起風(fēng)了。

在三重確定性之上，其實(shí)整個(gè)賽道的競爭格局仍比較良好，只有少數(shù)有洞見者進(jìn)行了布局押注，而機(jī)會(huì)往往就屬于這些少數(shù)派。那么，究竟誰能成為TACI賽道下一個(gè)BD幸運(yùn)兒？

潛力股呼之欲出

答案藏在具體的研發(fā)布局中。目前全球僅有10個(gè)在研藥物公開露面，且早期項(xiàng)目居多。這種相對“稀缺”的競爭環(huán)境，為有實(shí)力的參與者提供了寶貴的機(jī)會(huì)窗口。值得注意的是，風(fēng)口由中國藥企而起也由中國藥企延續(xù)熱潮，約有一半的項(xiàng)目來自中國本土企業(yè)，這也反映了中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在前沿靶點(diǎn)開發(fā)方面的快速進(jìn)步。

在這些為數(shù)不多的候選藥物中，研發(fā)進(jìn)度相對領(lǐng)先、技術(shù)差異化明顯的候選藥物，往往更容易獲得資本市場和合作伙伴的青睞。尤其是在當(dāng)前中國早期創(chuàng)新藥資產(chǎn)日益得到全球藥企重視的大趨勢下，具備獨(dú)特優(yōu)勢的項(xiàng)目很有可能進(jìn)入BD“獵手”的視野。

創(chuàng)勝集團(tuán)的TST801展現(xiàn)出了一個(gè)優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目該有的特征，或?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)被資本選中的幸運(yùn)兒。

創(chuàng)勝集團(tuán)在AIM 2025第二屆自免藥物及療法深度聚焦論壇上分享了其下一代BAFF/APRIL 雙重抑制TST801的分子設(shè)計(jì)及相關(guān)臨床前數(shù)據(jù)。

TST801的差異化優(yōu)勢源自精巧的分子設(shè)計(jì)。回顧這一領(lǐng)域的發(fā)展脈絡(luò)，相較于單純針對BAFF的貝利尤單抗，泰它西普作為TACI-Fc融合蛋白實(shí)現(xiàn)了技術(shù)上的重要突破，通過綁定TACI胞外結(jié)構(gòu)域（ECD）的配體結(jié)合關(guān)鍵區(qū)域——半胱氨酸富含區(qū)域1（CRD1）和CRD2，實(shí)現(xiàn)了對APRIL和BAFF的雙重拮抗，以此換來更強(qiáng)的下游信號(hào)通路阻斷效應(yīng)，這也是其能夠在多個(gè)自免適應(yīng)癥中展現(xiàn)良好療效的重要基礎(chǔ)。

在泰它西普成功驗(yàn)證TACI-Fc融合蛋白技術(shù)路線的基礎(chǔ)上，TST801進(jìn)行了更加精細(xì)化的分子設(shè)計(jì)優(yōu)化——保留對配體結(jié)合貢獻(xiàn)最大的TACI CRD2部件[4]，同時(shí)增加一個(gè)抗BAFF功能片段。通過精確的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，TST801進(jìn)一步增強(qiáng)了對BAFF和APRIL的捕獲能力，從而有可能實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的B細(xì)胞異常激活阻斷效應(yīng)及自身抗體的生產(chǎn)。

同時(shí)，這種設(shè)計(jì)也延長了TST801的體內(nèi)半衰期，有望實(shí)現(xiàn)對TACI通路更加持續(xù)有效的抑制。有巧思的分子設(shè)計(jì)為其在未來的市場競爭中脫穎而出提供了可能。當(dāng)然，這最終還需要通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來驗(yàn)證其成藥價(jià)值，TST801已然交出了有說服力的臨床前數(shù)據(jù)。

具體而言，TST801對人BAFF配體的結(jié)合親和力高于貝利尤單抗和泰它西普，而對人APRIL配體的結(jié)合親和力也高于泰它西普，這一優(yōu)勢為其在多靶點(diǎn)阻斷策略中的應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

從受體功能阻斷結(jié)果來看，TST801對TACI和BCMA的激活抑制效果均強(qiáng)于貝利尤單抗和泰它西普。由于BCMA在漿細(xì)胞的分化和抗體生產(chǎn)中起重要作用，這些數(shù)據(jù)從分子水平證實(shí)了TST801能夠更有效地干預(yù)B細(xì)胞的異?；罨^程，并抑制長壽命漿細(xì)胞，為其在疾病治療中發(fā)揮更好效果提供了理論支撐。

體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了TST801的創(chuàng)新機(jī)制帶來的功能提升。無論是在人B細(xì)胞還是小鼠B細(xì)胞中，TST801相比泰它西普均表現(xiàn)出了對BAFF和APRIL誘導(dǎo)的B細(xì)胞活化更強(qiáng)效的阻斷能力。

更具說服力的是體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。在Balb/c小鼠模型中，TST801（10mg/kg）展現(xiàn)出比泰它西普（5mg/kg）和貝利尤單抗（10mg/kg）更強(qiáng)的B細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)能力，具體表現(xiàn)為更加顯著地減少了成熟B細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞的數(shù)量。

這些系統(tǒng)性的臨床前數(shù)據(jù)不僅驗(yàn)證了TST801分子設(shè)計(jì)的合理性，更重要的是證明了其相對于現(xiàn)有藥物的潛在優(yōu)勢?？梢源_定的是，TST801已經(jīng)具備了成為TACI賽道下一個(gè)潛力股的充分條件。在當(dāng)前TACI領(lǐng)域投資熱度持續(xù)升溫的趨勢下，具有明確差異化優(yōu)勢的TST801有望吸引更多關(guān)注，成為推動(dòng)這一賽道繼續(xù)向前發(fā)展的重要力量。

總結(jié)

泰它西普的成功不僅是榮昌生物的勝利，更是整個(gè)TACI賽道發(fā)展的重要里程碑。其高額BD交易如同一劑強(qiáng)心針，不僅驗(yàn)證了TACI靶點(diǎn)的巨大商業(yè)價(jià)值，也為整個(gè)賽道吸引了前所未有的資本關(guān)注。這種示范效應(yīng)正在加速推動(dòng)TACI領(lǐng)域的整體發(fā)展，為后續(xù)項(xiàng)目的商業(yè)化開發(fā)創(chuàng)造了更加有利的環(huán)境。

在這一背景下，TACI賽道正迎來發(fā)展的黃金時(shí)期。創(chuàng)勝集團(tuán)的TST801，憑借其創(chuàng)新的分子設(shè)計(jì)和積極的臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，確實(shí)具備了成為該賽道潛力股的基礎(chǔ)條件。當(dāng)然，從潛力股到真正的成功，中間還隔著臨床試驗(yàn)這道最為關(guān)鍵的考驗(yàn)。臨床階段的不確定性是任何創(chuàng)新藥項(xiàng)目都無法回避的現(xiàn)實(shí)。對于TST801而言，未來的臨床試驗(yàn)將是驗(yàn)證其技術(shù)優(yōu)勢能否轉(zhuǎn)化為臨床價(jià)值的決定性考驗(yàn)。

參考資料：

[1]https://www.jbc.org/article/S0021-9258(19)62840-1/fulltext

[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35107091/

[3]https://www.mdpi.com/2072-6694/12/4/1045#

[4]https://www.eurekaselect.com/article/34622

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