2024年，GLP-1類藥物以超500億美元全球銷售收入重塑醫藥市場，減肥藥熱潮持續推高資本熱度。醫藥魔方NextPharma?最新數據顯示，2025年上半年減肥領域交易額已達2024年全年的1.5倍，創下歷史新高。

圖1. 2018至2025上半年全球減肥藥領域交易趨勢（截至2025-06-30，不含公司并購）

當GLP-1賽道陷入紅海競爭，一個關鍵問題浮出水面：誰將成為下一個減肥藥爆款靶點？資本用真金白銀投出了明確答案。

2025年3月，短短10天內，兩家跨國制藥巨頭接連落子：艾伯維以22.25億美元押注Gubra的長效Amylin類似物GUB014295；羅氏緊隨其后，以53億美元重倉Zealand Pharma的Amylin類似物Petrelintide。兩筆豪賭總額超75億美元，資本洪流正涌向Amylin靶點。

在GLP-1卷入注射頻率、給藥方式、多靶點聯合與價格戰之際，Amylin憑借其減重機制差異化與潛在臨床優勢，正成為巨頭破局下一代療法的戰略要塞。

Amylin的前世今生

Amylin（胰淀素）是一種由37個氨基酸組成的飽腹感多肽激素，由胰腺β細胞與胰島素協同釋放入血。它通過激活大腦飽腹感通路抑制食欲，同時延緩胃排空、抑制胰高血糖素分泌，具有多重減重機制。

與GLP-1類藥物相比，其核心差異化價值在于顯著提升肌肉保留率（減脂保肌）、胃腸道耐受性更優，并通過增強飽腹感而非誘導食物厭惡實現更生理性的體重控制，是GLP-1單靶點或多靶點療法的完美互補。

Amylin靶點的探索始于1987年，瑞典病理學家Westermark首次在糖尿病患者胰腺中發現淀粉樣沉積物，同期新西蘭學者Cooper將其命名為胰淀素。歷經近20年發展，2005年全球首個Amylin類似物普蘭林肽獲FDA批準上市，用于糖尿病輔助治療，但受限于療效與副作用未能廣泛應用。

此后20年，Amylin靶點研發陷入沉寂，直至2025年迎來爆發拐點：1）禮來Eloralintide單藥12周減重11.3%，且惡心率僅8%；2）諾和諾德口服Amycretin刷新紀錄，實現12周減重13.1%；3）羅氏以53億美元引進Zealand Pharma的Petrelintide，創該靶點交易之最。

據醫藥魔方NextPharma?數據庫，全球針對Amylin及Amylin受體（Amylin receptor，AMYR）的在研管線有30余條，作用機制覆蓋Amylin類似物、AMYR激動劑、AMYR/GLP-1R雙重激動劑、AMYR/CALCR（降鈣素受體）雙重激動劑等多元路徑。

Amylin賽道研發進展呈現梯隊分化，普蘭林肽仍是唯一上市藥物，諾和諾德領跑臨床管線，而中國藥企同樣擁有突破性進展，博瑞醫藥的BGM1812有望成為國產首個進入臨床的選擇性Amylin類似物，標志著本土力量正式加入這場千億賽道競逐。

MNC競逐激烈

▌諾和諾德

作為布局Amylin靶點的領先玩家，諾和諾德構建了最完整的研發矩陣，試圖通過Amylin實現與禮來的差異化競爭，其中兩款重要管線已經進入III期臨床，另有多個管線正在進行II期、I期臨床研究。

CagriSema（NN9388）是由諾和諾德開發的Amylin類似物卡格列肽（Cagrilintide）與GLP-1受體激動劑司美格魯肽（Semaglutide）組成的復方制劑。在2025年美國糖尿病協會科學年會（ADA 2025）上，諾和諾德公布了該藥的兩項關鍵III期試驗數據。REDEFINE 1（非糖尿病超重或肥胖人群）試驗研究結果顯示，經CagriSema治療68周后，患者平均體重減少20.4%，顯著優于單靶點對照藥和安慰劑；REDEFINE-2（合并2型糖尿病患者）試驗研究結果顯示，CagriSema組的平均體重下降達13.7%，同時伴有優異的糖化血紅蛋白（HbA1c）控制。

Amycretin（NN9487）是全球首個口服AMYR/GLP-1R雙靶點激動劑，諾和諾德也在ADA 2025上披露了其皮下注射與口服劑型的臨床數據。皮下注射劑型（Ib/IIa期）試驗中，125例超重/肥胖患者接受治療，最高劑量組（60mg/周）治療36周實現體重降低24.3%，主要不良事件為輕中度胃腸道反應（包括惡心、嘔吐），多數呈可逆性，停藥后緩解；口服劑型（I期）試驗中，144例受試者接受每日給藥12周，100mg劑量組平均減重達13.1%，安全性譜與注射劑型一致，以食欲減退、惡心、嘔吐等輕中度胃腸事件為主。

▌禮來

憑借替爾泊肽（Tirzepatide）奠定雙靶點減重基石后，禮來以快速迭代策略強勢切入Amylin賽道，通過自研Eloralintide單藥及與替爾泊肽聯用的三重機制療法，直擊胃腸道耐受性痛點，試圖以“安全性+協同增效”破局現有療法局限。

Eloralintide（LY3841136）是一種皮下注射的選擇性長效AMYR激動劑。在諾和諾德公布了其Amylin新藥數據后，禮來也于ADA 2025大會同步披露了Eloralintide的I期臨床進展。研究顯示，肥胖或超重患者接受Eloralintide與Tirzepatide（GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑）聯合治療12周后，體重降幅最高達11.3%，接近當前GLP-1單藥療效水平。值得關注的是，該方案將惡心發生率降至8%，有望根本性解決現有減肥藥因胃腸不耐受導致的超80%兩年停藥率行業難題。

從作用機制看，Amylin與GLP-1/GIP三重通路形成協同效應：Eloralintide通過激活大腦飽腹感中樞抑制食欲，而替爾泊肽同步調節血糖穩態與能量代謝，在增效同時規避單靶點藥物耐藥性問題。安全性維度上，Eloralintide也展現優異的胃腸道耐受性。有分析師指出，Eloralintide與替爾泊肽的復方制劑可能將成為禮來新一代減重支柱，為企業在后專利時代延續市場領導力提供新支柱。

▌阿斯利康

依托收購AmylinPharmaceuticals（普蘭林肽的原研公司）的靶點積淀，阿斯利康以“聯合療法+長效化”雙軌重塑Amylin價值，其戰略重心在于突破單靶點療效瓶頸，同時優化給藥頻率以提升患者依從性。

AZD6234是阿斯利康自研的一款Amylin類似物，可用于治療肥胖、超重和2型糖尿病。在臨床I期劑量遞增研究中，AZD6234顯示出療效和良好的耐受性，單次2.7mg劑量給藥后，全球隊列與日本人群隊列分別實現1.7%和3.8%的顯著體重下降。該藥物展現出優異的安全性特征，胃腸道不良事件發生率低于同類產品，支持每周一次皮下給藥。

基于這一積極信號，2025年3月，阿斯利康啟動了AZD6234聯合AZD9550（GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑）治療肥胖或超重的IIb期臨床試驗，預計2026年6月完成。阿斯利康表示，這種每周一次皮下注射的聯合治療方案有望發揮三重作用機制，不僅有望突破現有雙靶點藥物的減重天花板，更可能通過多通路平衡降低胃腸道副作用風險，為高耐受性減重療法樹立新標桿。

▌羅氏、艾伯維

Amylin藥物的持續突破吸引了更多MNC搶灘入局。2025年3月，相隔不到10天，艾伯維與羅氏相繼宣布重磅交易，強勢進軍Amylin賽道：

3月3日，艾伯維以22.25億美元引進Gubra的Amylin類似物GUB014295。臨床I期的SAD數據顯示，GUB014295的PK/PD表現優異，單次給藥的半衰期約為11天，優于Cagrilintide的7天，有望支持每2周給藥一次。從治療效果來看，體重降低與劑量展現出了明確的量效關系，高劑量組單次給藥一周之后體重即可實現3%左右的降幅，且體重降低可以維持6周以上無反彈。

3月12日，羅氏53億美元引進Zealand Pharma的Amylin類似物Petrelintide，該藥物可用于單藥治療或與CT-388（羅氏的一款GLP-1R/GIPR雙激動劑）形成固定劑量組合。I期臨床試驗顯示該藥物16周減重8.6%，臨床II期試驗已啟動。

國內領先玩家

當眾多國際制藥巨頭重金布局Amylin管線時，國內布局該靶點的藥企及biotech卻屈指可數，這或許與Amylin藥物研發存在較高的技術壁壘有關。

含有37個氨基酸的Amylin分子長期受困于頑固的纖維化傾向與制劑穩定性難題，這導致首個上市藥物普蘭林肽（2005年獲批）始終未能突破療效瓶頸，其降糖效果弱于胰島素，且易誘發抗體介導的副作用。要突破這些難題，必須依托冷凍電鏡解析受體結構、AI輔助分子設計等前沿技術，成本投入相對較高。

▌博瑞醫藥

博瑞醫藥是國內率先布局Amylin的公司之一，其利用AI驅動的分子優化技術攻克Amylin藥物開發難題，同時依托自研GLP-1R/GIPR雙靶點藥物，構建了多靶點藥物聯用體系，正加速躋身全球減肥療法創新第一梯隊。

BGM1812是博瑞醫藥基于AI/ML優化設計的新型Amylin類似物，具有強效和超長效作用特點，未來有望開發為每周一次口服制劑。

此前，在ADA2025上，博瑞醫藥BGM1812臨床前結果做了海報展示。其中有一條特別引起關注，研究人員在生理pH（6.5-7.5）評價了BGM1812制劑的溶解度和穩定性，結果顯示，BGM1812具有高溶解度，并且在不形成纖維的情況下保持穩定性。

圖2. BGM1812論文截圖

根據7月3日最新發表在藥物化學領域國際權威期刊

Journal of Medicinal Chemistry

圖3. BGM1812分子的優化過程

總體來說，BGM1812表現出與Petrelintide相似的藥代動力學特征。值得一提的是，SD大鼠經皮下給藥（1mg/kg）后，相比Petrelintide，BGM1812體重下降程度更高。

圖4. BGM1812的藥代動力學及單次給藥對大鼠體重和食物攝入量的影響

體內實驗結果顯示，在飲食誘導的肥胖（DIO）大鼠模型中，該藥物在0.012~0.12 mg/kg劑量范圍內呈現劑量依賴性體重減輕效應；在0.04 mg/kg劑量下，不僅減重效果超越Petrelintide，還更有利于脂肪與瘦體重比例的進一步改善。

圖5. BGM1812在DIO大鼠模型中的療效

此外，在DIO模型中，BGM1812與BGM0504（博瑞醫藥的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑）的聯合用藥方案體重減輕（28%）不僅比單獨使用BGM0504（15%）或BGM1812（13%）更深入和更持久，還優于諾和諾德的CagriSema。這些結果均顯示了BGM1812作為一款有前途的肥胖藥物的潛力。

GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑BGM0504是博瑞醫藥在代謝疾病領域的另一款重磅產品。2024年10月，博瑞醫藥公布了BGM0504在非糖尿病的超重或肥胖受試者中開展的II期臨床試驗（CTR20233198）數據。結果顯示，目標劑量給藥24周后，受試者平均減重18.5%，腰圍減少13.4cm，明顯優于安慰劑組。此外，次要終點包括心血管代謝風險指標、胰島素敏感性改善指標及患者報告結局均顯示顯著獲益。

BGM0504在較短給藥周期下，就能實現如此優異的減重效果和綜合獲益，可以想象，如果進一步延長治療周期，BGM0504或許能爆發更大的潛能。

綜合來看，博瑞醫藥的代謝疾病管線正實現里程碑式跨越：BGM1812有望成為國產首個進入臨床的Amylin類似物，而BGM0504已展現出best-in-class潛力。其突破性進展不僅驗證了多靶點協同機制的價值，更通過AI分子優化與精準開發策略，為本土藥企參與全球減肥藥創新競爭構建了完整技術平臺。

小結

全球減肥藥市場正經歷深刻變革，GLP-1藥物之外，Amylin靶點正崛起為巨頭尋求差異化突破的主戰場。可以預見的是，隨著Amylin靶點研發的不斷深入，全球減肥藥市場正加速向三大方向演進：

1）給藥途徑的優化正成為研發焦點，口服制劑和長效注射劑的突破將極大改善患者依從性和用藥體驗；

2）在作用機制層面，研發正從早期的GLP-1單靶點療法，快速向多靶點協同增效邁進，Amylin/GLP-1雙靶點乃至Amylin/GLP-1/GIP三靶點受體激動劑成為巨頭競逐的下一個高地；

3）適應癥的邊界也在持續拓寬，Amylin類似物憑借其獨特的作用機制，其潛力不再局限于傳統的降糖和肥胖領域，更展現出向代謝性骨關節炎等關聯疾病拓展的巨大可能性。

在此變革浪潮中，以博瑞醫藥為代表的中國藥企，憑借在長效遞送技術和多靶點分子設計等領域的創新突破，正展現出強勁的競爭力。隨著三大趨勢的協同推進，中國力量有望在全球千億美元減肥藥市場格局重塑的關鍵階段，占據不可忽視的一席之地。

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