弓形蟲作為危害顯著的寄生原蟲,可感染幾乎所有溫血動物,其引發(fā)的弓形蟲病呈全球性流行。數(shù)據(jù)顯示,全球人群平均血清陽性率約25.7%,我國人群感染率為5%~20%,家畜更達10%~50%。人類主要通過攝入未煮熟的帶蟲肉制品或被卵囊污染的食物感染,可誘發(fā)弓形蟲腦膜腦炎、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎等,也是器官移植患者、艾滋病等免疫缺陷人群的重要致死病因;更可經(jīng)胎盤垂直傳播,導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死胎,幸存兒童常伴隨先天性腦損傷及智力發(fā)育障礙,對優(yōu)生優(yōu)育構(gòu)成嚴重威脅。當(dāng)前臨床缺乏特效治療藥物,且尚無有效預(yù)防性疫苗,因此開發(fā)針對弓形蟲生命周期中的多個發(fā)育階段的新型疫苗,對阻斷疾病傳播、保障生命健康具有迫切的現(xiàn)實意義。
2025年6月23日,杭州醫(yī)學(xué)院陸紹紅團隊在期刊Infectious Diseases of Poverty(中科院一區(qū)TOP)發(fā)表題為 “
A novel combined quadrivalent self-amplifying mRNA-LNP vaccine provokes protective immunity against acute and chronic toxoplasmosis in mice” 的研究論文。該研究創(chuàng)新性開發(fā)了針對弓形蟲多時期特異性抗原(ROP18、TGME49_237490、TGME49_268230 及 MIC13) 的自復(fù)制mRNA疫苗(4x-mRNA-LNP) ,實現(xiàn)了小鼠對急性、慢性感染及卵囊傳播階段的多重防護。該研究首次將自復(fù)制mRNA技術(shù)與多抗原聯(lián)合策略結(jié)合,為預(yù)防弓形蟲感染提供了新型疫苗,在人畜共患病防控領(lǐng)域具有重要科學(xué)價值與應(yīng)用前景。
團隊采用LNP-mRNA遞送系統(tǒng),成功構(gòu)建了針對弓形蟲多個發(fā)育階段的自復(fù)制mRNA疫苗。該疫苗可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生高效體液免疫與細胞免疫應(yīng)答,尤其借助自復(fù)制mRNA的技術(shù)優(yōu)勢,體液免疫水平在長時間內(nèi)維持較高水平。動物實驗證實,疫苗能顯著降低小鼠體內(nèi)蟲荷量,對RH強毒株、ME49及WH6弱毒株的攻擊保護率達60%、80%及60%,針對PRU卵囊攻毒的減囊率達72.5%,實現(xiàn)了對弓形蟲急性感染、慢性包囊及卵囊傳播階段的多重防控,為阻斷弓形蟲感染提供了創(chuàng)新解決方案。
杭州醫(yī)學(xué)院是該論文第一單位。我校2022級碩士生吳欽利為論文第一作者,陸紹紅研究員、卓洵輝副研究員為通訊作者。該論文獲得了國家自然科學(xué)基金項目和浙江省自然科學(xué)基金項目的資助。
參考資料
Wu Q, Zhang Z, Chu H, et al. A novel combined quadrivalent self-amplifying mRNA-LNP vaccine provokes protective immunity against acute and chronic toxoplasmosis in mice. Infect Dis Poverty. 2025;14(1):55. Published 2025 Jun 23. doi:10.1186/s40249-025-01332-6
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撰寫| 杭州醫(yī)學(xué)院
校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea
編輯 設(shè)計| Alice
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