間充質(zhì)干細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的重要原因，干細(xì)胞活性維持依賴蛋白穩(wěn)態(tài)平衡，提升蛋白"翻譯準(zhǔn)確性"是延緩間充質(zhì)干細(xì)胞衰老領(lǐng)域難題。

近日，中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心楊洪軍、陳鵬團(tuán)隊(duì)在Cell Reports發(fā)表 了題為：Identifying the target, mechanism, and agonist of α-ketoglutaric acid in delaying mesenchymal stem cell senescence的 研究性論文，發(fā)現(xiàn)了延緩間充質(zhì)干細(xì)胞衰老的新機(jī)制和中藥干預(yù)策略。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞衰老過程中異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）表達(dá)下調(diào)會(huì)導(dǎo)致α-酮戊二酸（AKG）合成減少，外源性AKG補(bǔ)充或IDH1過表達(dá)可恢復(fù)AKG水平，激活鐵依賴性氧化酶OGFOD1催化的核糖體蛋白S23（RPS23）脯氨酸羥基化反應(yīng)，AKG通過穩(wěn)定OGFOD1-RPS23復(fù)合物構(gòu)象，在維持蛋白質(zhì)合成速率的同時(shí)顯著提升翻譯準(zhǔn)確性，減少錯(cuò)誤折疊蛋白累積，實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)精準(zhǔn)調(diào)控。

進(jìn)一步，研究表明中藥活性成分燈盞乙素作為IDH1的高效激動(dòng)劑，可顯著提升AKG水平延緩間充質(zhì)干細(xì)胞衰老。在衰老小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，Scu可顯著改善其認(rèn)知功能、抑制骨質(zhì)疏松與皮膚老化，并有效降低衰老相關(guān)分泌表型 （SASP）水平，該研究揭示AKG-IDH1-RPS23軸是有效的間充質(zhì)干細(xì)胞衰老的調(diào)控通路，為基于代謝重編程的衰老干預(yù)策略提供了新靶點(diǎn)。同時(shí)，本研究建立了包含腸道吸收-肝臟代謝-干細(xì)胞應(yīng)答的類器官芯片評(píng)價(jià)體技術(shù)，為衰老干預(yù)策略的有效性評(píng)估提供了新工具。

燈盞乙素（Scu）是“云藥“大品種燈盞細(xì)辛的主要活性成分，在心血管保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)、抗腫瘤等方面具有廣泛活性，基于本研究新發(fā)現(xiàn)，開發(fā)其新的適應(yīng)癥具有廣闊應(yīng)用前景。

燈盞乙素激活I(lǐng)DH1延緩間充質(zhì)干細(xì)胞衰老機(jī)制示意圖

中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心楊洪軍、陳鵬研究員為本文共同通訊作者，西苑醫(yī)院崔釗助理研究員、國家納米科學(xué)中心博士后李嘉萌為本文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00688-6

制版人：十一

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