（來源：生物谷）

轉(zhuǎn)自：生物谷

在健康飲食的浪潮中，橄欖油一直被視為“健康脂肪”的代表，廣泛出現(xiàn)在各種養(yǎng)生食譜中。

然而，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上的研究報告為這股橄欖油熱潮敲響了警鐘。耶魯大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，橄欖油中富含的單不飽和脂肪酸——油酸（oleic acid, OA），可能比其他類型的脂肪更易引發(fā)肥胖。這一發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了我們對“健康脂肪”的傳統(tǒng)認知，也為肥胖研究開辟了新的視角。

研究背景

肥胖問題已成為全球性的健康挑戰(zhàn)，盡管人們普遍認為過量攝入脂肪是肥胖的主要原因，但這項研究提醒我們，脂肪的種類同樣重要。油酸作為一種常見的單不飽和脂肪酸，廣泛存在于橄欖油、花生油等植物油中。然而，過量攝入油酸可能會增加肥胖的風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，油酸能顯著增加脂肪細胞的數(shù)量，這一過程依賴于一種名為AKT2的信號蛋白的激活，以及一種調(diào)節(jié)蛋白LXR活性的降低。

研究方法

研究人員通過一系列精心設(shè)計的實驗揭示了油酸在肥胖發(fā)展中的獨特作用。實驗包括給小鼠喂食富含不同脂肪酸的特殊飲食，并通過多種技術(shù)手段評估不同脂肪酸對脂肪細胞前體（APCs）增殖和分化的的影響。

實驗設(shè)計

1. 小鼠喂養(yǎng)實驗：

高脂飲食（HFD）：小鼠被喂食不同來源的高脂飲食（HFD），包括豬油、牛奶脂肪、椰子油等。

等熱量飲食：設(shè)計了一系列等熱量的45%脂肪飲食，僅脂肪來源不同。

血流直接輸注：通過頸靜脈導(dǎo)管直接向小鼠血液中輸注油酸。

2. 細胞培養(yǎng)實驗：

脂肪細胞前體細胞（APCs）：從瘦小鼠和人類脂肪樣本中分離APCs，并在體外誘導(dǎo)其分化為脂肪細胞。

RNA測序（RNA-seq）：對從喂食60%豬油HFD三天的小鼠中分離的APCs進行RNA測序，以識別與飲食誘導(dǎo)的增殖相關(guān)的通路。

3. 基因編輯和藥物干預(yù)：

Gpr120和Gpr40基因敲除（KO）小鼠：評估這些受體在OA誘導(dǎo)的APC增殖中的作用。

LXR激動劑T0901317（T0）：研究其對OA誘導(dǎo)的APC增殖和分化的抑制作用。

全文的圖形摘要

實驗結(jié)果

1. 膳食脂肪成分對肥胖性脂肪生成的影響

HFD與APC增殖：喂食HFD的小鼠，其附睪白色脂肪組織（EWAT）中的APC增殖顯著增加，與標(biāo)準(zhǔn)飲食（SD）相比，即使在熱量匹配的條件下，HFD仍顯著增加了APC的增殖。

脂肪來源的影響：喂食豬油、牛奶脂肪等HFD的小鼠顯示出更高的APC增殖，而喂食椰子油的小鼠則沒有顯著增加APC增殖。

長期影響：喂食豬油HFD的小鼠在20周后顯示出更高的EWAT質(zhì)量，表明豬油HFD誘導(dǎo)的脂肪細胞增殖導(dǎo)致了長期脂肪質(zhì)量的積累。

2. 油酸（OA）是膳食衍生的APC增殖驅(qū)動因素

OA與APC增殖：在等熱量的45%脂肪飲食中，只有富含OA的飲食顯著增加了APC的增殖。

OA與人類肥胖：分析英國生物樣本庫（UK Biobank）的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，血漿中單不飽和脂肪酸（MUFAs）的比例與肥胖和超重狀態(tài)的風(fēng)險顯著相關(guān)，而OA是MUFAs的主要成分。

3. OA驅(qū)動的脂肪生成需要AKT2信號

AKT2在OA誘導(dǎo)的脂肪生成中的作用：OA處理顯著增加了AKT2的Ser473磷酸化，而Akt2基因敲除（Akt2?/?）的小鼠APCs在OA處理下的脂肪生成減少。

AKT2在體內(nèi)對飲食誘導(dǎo)的APC增殖的影響：喂食富含OA的SD補充飲食可刺激野生型（WT）小鼠的APC增殖，但對Akt2?/?小鼠無影響。

4. LXR信號和磷酸化抑制飲食驅(qū)動的APC增殖

LXR活性的變化：在喂食HFD的小鼠中，LXRα的Ser196磷酸化水平降低。

LXR激動劑T0對OA誘導(dǎo)的脂肪生成的抑制：T0處理可逆轉(zhuǎn)OA引起的基因表達變化，并抑制飲食誘導(dǎo)的APC增殖。

LXRα磷酸化對APC增殖的影響：通過構(gòu)建LXRα Ser196位點突變?yōu)楸彼幔⊿196A）的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)這些小鼠在HFD喂養(yǎng)下顯示出更高的APC增殖。

研究結(jié)果表明，膳食脂肪成分對肥胖性脂肪生成有顯著影響。油酸（OA）作為唯一一個與肥胖性脂肪生成正相關(guān)的膳食脂肪酸，在生理相關(guān)水平上誘導(dǎo)肥胖性APC增殖和分化。此外，OA通過降低LXRα的Ser196磷酸化水平來調(diào)節(jié)LXR活性，從而促進APC的增殖。這一發(fā)現(xiàn)揭示了膳食脂肪酸在肥胖中的“個性”，并為肥胖的預(yù)防和治療提供了新的靶點。

小結(jié)

這項研究首次明確指出油酸在肥胖中的獨特作用，強調(diào)了膳食脂肪成分對肥胖的影響。盡管橄欖油等富含油酸的食物在適量攝入時可能對健康有益，但過量攝入可能會帶來潛在的風(fēng)險。保持飲食的多樣性，合理搭配各種脂肪來源，是維持健康體重的關(guān)鍵。正如研究作者Michael Rudolph所說，相對平衡的油酸攝入似乎是有益的，但過量和長期的高油酸攝入可能有害。未來，研究人員需要進一步探索油酸在人體中的作用機制，以開發(fā)更有效的肥胖干預(yù)措施。

參考文獻：

Allison Wing,Elise Jeffery,Christopher D. Church，et al. Dietary oleic acid drives obesogenic adipogenesis via modulation of LXRα signaling, Cell Reports (2025). DOI:10.1016/j.celrep.2025.115527