撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

B 細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫疾病的核心驅(qū)動因素，例如多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis，MS）。盡管腦膜通常維持著嚴(yán)格不發(fā)生自身免疫反應(yīng)的 B 細(xì)胞譜系，但這種局部免疫耐受的破壞如何導(dǎo)致病理變化，目前仍不清楚。

2025 年 7 月 15 日，西湖大學(xué)何丹陽課題組與徐和平課題組合作 （王琰為第一作者 ）， 在Immunity期刊 發(fā)表題為： Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse 的研究論文。

該研究表明，腦膜內(nèi)自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞與抗原特異性 T 細(xì)胞相互作用，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性炎癥的復(fù)發(fā)，首次證實了中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部 B 細(xì)胞是神經(jīng)炎癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵開關(guān)，也為多發(fā)性硬化癥（MS）的“中樞炎癥驅(qū)動”理論提供了直接證據(jù)。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊證明了位于大腦邊緣的自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞通過直接與致腦炎性 T 細(xì)胞結(jié)合而加速了神經(jīng)炎癥。

在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠模型中，通過枕骨大孔注射選擇性調(diào)控腦膜 B 細(xì)胞群的研究顯示，腦膜區(qū)域的自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞與 T 細(xì)胞的相互作用，能夠放大局部促炎性循環(huán)機(jī)制。這種相互作用在疾病臨床發(fā)作前即可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的募集和內(nèi)皮細(xì)胞的活化。

這種機(jī)制需要 B 細(xì)胞表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體 II 類（MHC II）分子以及 T 細(xì)胞產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。此外，在被動實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型中，特異性清除腦內(nèi)定位的 B 細(xì)胞可減輕 EAE 的復(fù)發(fā)。

這些發(fā)現(xiàn)證實了腦內(nèi)局部自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞是復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）中神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵啟動因素，也是極具前景的治療靶點。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 腦膜自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞通過同源 T 細(xì)胞結(jié)合加速實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)病；

• 抗原呈遞驅(qū)動腦膜自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞的致病性；

• 腦膜 T 細(xì)胞與 B 細(xì)胞的相互作用引發(fā)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞炎癥循環(huán)；

• 選擇性耗竭腦內(nèi)定位的 B 細(xì)胞，可減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎的復(fù)發(fā)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00285-7