夏瑜是一位典型的“知識(shí)型+技術(shù)型”企業(yè)家。她本科畢業(yè)于中山大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)。之后在英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)獲得分子生物學(xué)和微生物博士學(xué)位,并在英國(guó)格拉斯哥大學(xué)和美國(guó)路易斯?fàn)柎髮W(xué)醫(yī)學(xué)院從事了生物化學(xué)、免疫學(xué)及癌癥免疫療法的研究。隨后還進(jìn)入了德國(guó)拜耳、PDL生物(后被雅培制藥收購(gòu))、Celera Genomics公司,從事抗體藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)工作,擁有20余年學(xué)術(shù)和生物制藥的從業(yè)經(jīng)歷。2008年,正值海外高級(jí)人才的回流之際,夏瑜回國(guó)加入了一家醫(yī)藥研發(fā)外包(CRO)公司——中美冠科,這也是她創(chuàng)業(yè)前的最后一份工作。
回國(guó)后夏瑜發(fā)現(xiàn),全球新藥在海外研發(fā)成功后,往往需要?dú)v經(jīng)10多年的時(shí)間才能惠及中國(guó)患者,且價(jià)格昂貴,這讓她感到不可思議。彼時(shí),國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物開發(fā)領(lǐng)域幾乎是一片空白,既缺乏相關(guān)專業(yè)人才以及資本、監(jiān)管的支持,又毫無(wú)經(jīng)驗(yàn)可循。
挑戰(zhàn),也意味著機(jī)會(huì)和可能性。2012年的夏天,在“l(fā)icenses-in”的紅利即將走向鼎盛之際,夏瑜卻帶著“在中國(guó)開發(fā)出全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥”的初衷來(lái)到廣東中山,與她的3位海歸博士好友共同創(chuàng)辦了康方生物。“上海、蘇州太過(guò)‘熱鬧’,廣東則相對(duì)更務(wù)實(shí)一些,適合靜悄悄地干事情。”
原文標(biāo)題:《這位新晉生物科技億萬(wàn)富豪如何做到技高一籌,在中國(guó)巧勝默沙東》
在美國(guó)科研和生物科技領(lǐng)域打拼十余年后,夏瑜受美國(guó)生命科學(xué)合同研究公司冠科生物(Crown Bioscience)委派,回到中國(guó)拓展業(yè)務(wù)。
沒(méi)過(guò)多久,她就意識(shí)到,中國(guó)的患者要比美國(guó)人等待更漫長(zhǎng)的時(shí)間才能用上最新、最好的藥物。她回憶說(shuō),那時(shí)候,在美國(guó)獲批的藥物要過(guò)8到10年才能進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
據(jù)夏瑜回憶,那時(shí)中國(guó)的藥物研發(fā)“沒(méi)什么創(chuàng)新可言”。中國(guó)當(dāng)時(shí)還在生產(chǎn)美國(guó)藥物的仿制藥,但存在很大的時(shí)間滯后。懷著改變這一現(xiàn)狀的雄心,且有豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)傍身,2012年,她和冠科的兩位前同事以及另一位創(chuàng)始人在廣東中山創(chuàng)辦了一家生物科技公司,她擔(dān)任首席執(zhí)行官、董事長(zhǎng)兼總裁。幾位創(chuàng)始人將公司命名為康方生物,其英文名稱“Akeso”則源于希臘神話中的治愈女神。
在香港聯(lián)合交易所上市五年后,如今康方生物推出了一款表現(xiàn)出眾的肺癌藥物,在制藥界引發(fā)極大關(guān)注。去年在中國(guó)開展的一項(xiàng)三期試驗(yàn)中,康方生物的依沃西單抗(ivonescimab)與默沙東俗稱“K藥”的可瑞達(dá)(Keytruda)同臺(tái)比拼,最終依沃西療效更勝一籌。可瑞達(dá)是全球最暢銷的藥物,2024年銷售額近300億美元。
一家名不見經(jīng)傳的中國(guó)公司研發(fā)的藥物竟擊敗了默沙東的暢銷藥,受此推動(dòng),康方生物的股價(jià)在過(guò)去一年中幾乎上漲兩倍。
據(jù)《福布斯》估算,58歲的夏瑜及其家族持有公司8.5%的股份,財(cái)富由此達(dá)到12億美元,躋身億萬(wàn)富豪之列。她是全球僅有的13位白手起家的醫(yī)療健康領(lǐng)域女性億萬(wàn)富豪之一,也是中國(guó)9位醫(yī)療健康領(lǐng)域女性億萬(wàn)富豪(其中兩位的財(cái)富源自繼承)中的一員。
對(duì)夏瑜來(lái)說(shuō),更重要的是她的公司實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新。
康方生物這款備受贊譽(yù)的抗癌化合物為注射劑,一次性整合了兩種現(xiàn)行治療方法:一種是刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞,另一種是通過(guò)切斷腫瘤的血液供應(yīng)來(lái)“餓死”癌細(xì)胞。“這種(將兩種方法相結(jié)合的)策略通常被嚴(yán)重忽視,但夏瑜敢于嘗試這種方法,她對(duì)自己的科學(xué)判斷很有信心。”羅伯特·布斯(Robert Booth)說(shuō)。他曾是羅氏等公司的資深科學(xué)高管,現(xiàn)在是Summit Therapeutics的董事會(huì)成員——該公司于2022年從康方生物獲得了依沃西在美國(guó)、加拿大、歐洲和日本等市場(chǎng)的授權(quán)。
康方生物的成就只是近年來(lái)中國(guó)生物制藥公司持續(xù)取得突破的一個(gè)縮影。
據(jù)研究公司DealForma的數(shù)據(jù),去年大型制藥公司通過(guò)授權(quán)許可引進(jìn)的候選藥物中,近三分之一來(lái)自中國(guó)公司,而2019年這一比例為零。今年4月,美國(guó)國(guó)會(huì)下屬的新興生物技術(shù)國(guó)家安全委員會(huì)(National Security Commission on Emerging Biotechnology)在一份報(bào)告中警告稱,美國(guó)可能會(huì)喪失在生物科技領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì),政府應(yīng)在五年內(nèi)投入150億美元資金支持生物科技研發(fā)和制造。
“過(guò)去五年里,中國(guó)已經(jīng)從一個(gè)‘值得關(guān)注’的市場(chǎng),轉(zhuǎn)變?yōu)槿蛏镏扑巹?chuàng)新的核心支柱。”普華永道制藥與生命科學(xué)交易業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人羅埃爾·范登阿克爾(Roel van den Akker)在5月寫道。
推動(dòng)這一進(jìn)程的力量之一便是那些曾在美國(guó)學(xué)習(xí)或工作、之后回國(guó)奮斗的中國(guó)科學(xué)家——夏瑜就是其中的一員。
夏瑜成長(zhǎng)于中國(guó)西北部的甘肅省,父母都是受過(guò)大學(xué)教育的工程師。1988年,她在中山大學(xué)獲得生物化學(xué)學(xué)位,后獲得獎(jiǎng)學(xué)金,赴英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)攻讀分子生物學(xué)與微生物學(xué)博士學(xué)位。1996年,她移居美國(guó),在肯塔基州路易斯維爾大學(xué)的實(shí)驗(yàn)室從事癌癥研究,那里有她認(rèn)識(shí)的朋友。
四年后,她加入了賽萊拉基因組(Celera Genomics)——這家公司因創(chuàng)始人克雷格·文特爾(Craig Venter)及他參與了人類基因組序列草圖繪制工作而聞名。Summit Therapeutics董事會(huì)成員布斯于2002年擔(dān)任賽萊拉的首席科學(xué)官,他常組織研究委員會(huì)會(huì)議,邀請(qǐng)資深科學(xué)家參與,部分目的是培養(yǎng)年輕員工。“夏瑜或許是會(huì)上最年輕的科學(xué)家,卻總能提出最犀利的問(wèn)題。”他回憶道。
布斯還曾讓她著手進(jìn)行藥物研發(fā)中會(huì)用到一項(xiàng)復(fù)雜的檢測(cè)試驗(yàn)。他在羅氏工作時(shí),四位經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家花了10周才讓這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試成功運(yùn)行。“我原本預(yù)計(jì)這會(huì)花上好幾個(gè)月,但她兩周內(nèi)就得出了可靠且可重復(fù)的結(jié)果,”他說(shuō),“她是一位非常出色的科學(xué)家,成果豐碩,還很謙遜。”后來(lái),她先后在拜耳等另外兩家公司任職,在美期間獲得了美國(guó)國(guó)籍。
夏瑜在和中國(guó)同事創(chuàng)辦康方生物時(shí),充分發(fā)揮了她注重結(jié)果的行事風(fēng)格。她通過(guò)Zoom在中國(guó)接受了采訪,笑著回憶起創(chuàng)業(yè)之初的情景。她和合作伙伴從一開始就決心招募最優(yōu)秀的大學(xué)畢業(yè)生,于是他們跨越80多公里前往擁有多所優(yōu)質(zhì)高校的廣州,在一位朋友工作的醫(yī)院會(huì)議室里面試學(xué)生。尋找私人投資者起初也很困難,但夏瑜的團(tuán)隊(duì)還是從中國(guó)南方的富裕企業(yè)家那里籌集到了約300萬(wàn)美元。
2015年,夏瑜聽說(shuō)制藥巨頭默沙東在尋覓授權(quán)機(jī)會(huì),希望獲取一種針對(duì)CTLA-4蛋白的免疫療法候選藥物,而康方生物當(dāng)時(shí)恰好有一款處于早期研發(fā)階段的此類藥物。夏瑜此前曾在一次會(huì)議上結(jié)識(shí)了默沙東業(yè)務(wù)發(fā)展團(tuán)隊(duì)的人,于是她主動(dòng)聯(lián)系,最終達(dá)成協(xié)議,將康方生物的這款候選藥物以2億美元授權(quán)給默沙東。這是中國(guó)公司首次向全球大型制藥公司授權(quán)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的蛋白(稱為單克隆抗體)。夏瑜稱,“這對(duì)我們來(lái)說(shuō)是個(gè)極大的肯定。我們能贏得這筆交易,靠的是質(zhì)量和速度。”
夏瑜對(duì)康方生物的定位是一家注重科學(xué)進(jìn)步的公司,3500名員工中有近三分之一從事研發(fā)工作。她說(shuō),“我們專注于科學(xué)、生物學(xué)以及最先進(jìn)的技術(shù),我認(rèn)為這就是我們的過(guò)人之處。”
自13年前成立以來(lái),康方生物已有5款藥物獲得中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn),其中包括與可瑞達(dá)競(jìng)技的依沃西。公司研發(fā)并授權(quán)給中國(guó)其他公司的另外兩款藥物也已獲批。此外,一款用于治療一種罕見鼻咽癌的藥物也于今年4月獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)。招銀國(guó)際分析師稱,該公司今年的營(yíng)收預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)59%,達(dá)到近4.7億美元,不過(guò)可能會(huì)出現(xiàn)2700萬(wàn)美元的凈虧損。
讓康方生物受到全球制藥界關(guān)注的最大因素,是其研發(fā)的抗癌藥物依沃西。
盡管康方生物此前已將這款藥物推進(jìn)到三期臨床試驗(yàn),并在2022年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上展示了前景良好的研究成果,但當(dāng)時(shí)大型制藥公司對(duì)與中國(guó)公司合作仍態(tài)度猶豫。威爾遜·桑西尼·古奇·羅沙迪(Wilson Sonsini Goodrich & Rosati)律師事務(wù)所資深生物科技律師、Summit董事會(huì)成員肯·克拉克(Ken Clark)表示:“所有制藥公司都放棄了依沃西,主要是因?yàn)樗鼈儾幌嘈畔嚓P(guān)數(shù)據(jù)。”
幸運(yùn)的是,同一年,Summit聯(lián)合首席執(zhí)行官馬基·贊加內(nèi)(Maky Zanganeh)和鮑勃·杜根(Bob Duggan)——兩人如今都已是美國(guó)億萬(wàn)富豪——指示他們的小團(tuán)隊(duì)在全球范圍內(nèi)搜尋處于三期臨床試驗(yàn)階段的藥物,以獲得授權(quán)。一位原籍中國(guó)的高管Fong Clow建議關(guān)注中國(guó),幾個(gè)月內(nèi),Summit團(tuán)隊(duì)就將目光鎖定在了康方生物的這款藥物上。
原來(lái),夏瑜、贊加內(nèi)和杜根其實(shí)早有淵源:21世紀(jì)初,夏瑜在賽萊拉基因組公司參與研發(fā)了一款候選藥物,后來(lái)被達(dá)根和贊加內(nèi)之前所在的生物科技公司Pharmacyclics收購(gòu)。
在二人主導(dǎo)下,Pharmacyclics推動(dòng)這款名為伊布替尼(Imbruvica)的藥物于2013年獲得FDA批準(zhǔn),用于治療最常見的白血病類型——慢性淋巴細(xì)胞白血病。該藥最終成為重磅產(chǎn)品,2015年制藥巨頭艾伯維(AbbVie)也以210億美元將Pharmacyclics收歸旗下。
這層聯(lián)系也讓夏瑜對(duì)贊加內(nèi)和達(dá)根增添了幾分信任。
這兩位生物制藥行業(yè)高管都有著不同尋常的背景:贊加內(nèi)最初是一名牙醫(yī),而杜根是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者,在投資一家機(jī)器人手術(shù)公司(他正是在那里結(jié)識(shí)了贊加內(nèi))之前,曾經(jīng)營(yíng)過(guò)餅干公司、刺繡工具套裝銷售公司等多家企業(yè)。兩方的團(tuán)隊(duì)很快發(fā)現(xiàn),他們都秉持創(chuàng)業(yè)精神,有著濃厚的創(chuàng)業(yè)文化。“是他們找到的我,我覺(jué)得這是一次完美的合作,”夏瑜說(shuō)。
2022年12月,康方生物與Summit簽署授權(quán)協(xié)議,Summit同意支付5億美元首付款,外加最高45億美元的潛在里程碑付款。(Summit目前正在自行開展依沃西的三期臨床試驗(yàn),以獲得FDA的批準(zhǔn)。)次月,夏瑜加入了Summit的董事會(huì)。“從一開始,她就打造了一家能夠獨(dú)立完成藥物研發(fā)全流程的公司——從發(fā)現(xiàn)到生產(chǎn),所有環(huán)節(jié)都在同一體系內(nèi)完成。在這個(gè)時(shí)間就是一切的行業(yè)里,這賦予了康方生物速度、靈活性和控制權(quán),”贊加內(nèi)通過(guò)短信表示。
去年9月,在圣迭哥舉行的一場(chǎng)肺癌會(huì)議上,康方生物公布了依沃西與默沙東公司可瑞達(dá)的“頭對(duì)頭”三期臨床試驗(yàn)結(jié)果,受試者為某種特定類型肺癌患者。使用康方生物藥物的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.1個(gè)月,而使用可瑞達(dá)的患者為5.8個(gè)月。消息公布次日,康方生物的股價(jià)暴漲16%。來(lái)自中美各地的朋友紛紛聯(lián)系夏瑜表示祝賀。
夏瑜還有更宏大的目標(biāo)。康方生物已有十余款自主研發(fā)的候選藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,她希望推動(dòng)公司超越抗癌藥物,拓展至神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病的療法——在人口老齡化加劇的背景下,這樣的努力格外有意義。這就意味著要投資開發(fā)新技術(shù)和新型藥物,所有努力都要以服務(wù)患者為目標(biāo)。夏瑜說(shuō):“我們希望躋身頂尖行列,成為一家偉大的公司。”
本文譯自:
https://www.forbes.com/sites/kerryadolan/2025/07/16/how-this-new-biotech-billionaire-outmaneuvered-merck-in-china/
文:Kerry A. Dolan
翻譯:Lemin
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