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　　撰文 | 宋文法

　　衰老，是一個復雜的生物學過程，發生在生命的整個階段，是多種慢性疾病的關鍵因素之一。隨著全球人口老齡化的加速，延長健康壽命和減緩衰老過程的干預措施已成為全球關注的重點。

　　盡管在動物模型中有一些抗衰老干預措施顯示出延長健康壽命的潛力，但由于分子層面的理解和評估工具有限，這些干預措施在人類中的有效性尚不清楚。因此，需要找到能夠反映人類健康和疾病狀態的生物學年齡生物標志物。

　　近日，斯坦福大學研究團隊在"Nature Medicine"期刊上發表了一篇題為"Plasma proteomics links brain and immune system aging with healthspan and longevity"的研究論文。

　　這項研究分析了4.5萬人11個器官的生物年齡，結果發現，擁有年輕的大腦和免疫系統才是長壽的關鍵，研究通過大規模的血漿蛋白質組學分析，為理解人類衰老的分子機制和開發新的抗衰老策略提供了重要依據。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員分析了UK Biobank數據庫中近4.5萬人，通過血漿蛋白質組學數據估計了11個器官的生物學年齡，包括脂肪、動脈、大腦、心臟、免疫系統、腸道、腎臟、肝臟、肺、肌肉和胰腺，分析了特定器官的生物年齡與健康壽命之間的聯系。

　　研究人員使用機器學習模型，基于血漿中2916種蛋白質的數據，成功估算了11種器官的生物年齡。

　　結果發現，器官衰老速度與未來一系列疾病風險顯著相關，包括心力衰竭、慢性阻塞性肺病、2型糖尿病和阿爾茨海默病。

　　對于大腦而言，大腦衰老加速與阿爾茨海默病風險增加3.1倍相關，這與攜帶一個APOE4基因的風險相似。而年輕的大腦與阿爾茨海默病風險降低74%相關，這相當于攜帶了兩個APOE2保護性基因。

　　此外，多個器官衰老顯著增加死亡風險，相對而言，擁有2-4個衰老加速器官與死亡風險增加2.3倍相關，擁有8個以上衰老加速器官與死亡風險增加8.3倍相關。在擁有8個以上的人中，60%的人在15年內死亡。

　　年輕的大腦和免疫系統是長壽的關鍵（圖：論文截圖）

　　值得注意的是，擁有年輕的大腦和免疫系統是長壽的關鍵，擁有年輕的大腦和免疫系統與死亡風險分別降低40%和42%相關，若大腦和免疫系統均保持年輕，死亡風險可降低56%。

　　最后，研究人員還發現，器官的衰老受生活方式和藥物影響，吸煙、酗酒、失眠、加工肉類等加速多器官衰老，而運動、深海魚、維生素C等減緩多器官衰老。

　　器官衰老速度受生活方式和藥物影響（圖：論文截圖）

　　研究人員指出，這項研究首次通過大規模血漿蛋白質組數據，量化了器官特異性衰老對人類健康和壽命的影響，表明血漿蛋白可以用于監測器官健康，并指出大腦和免疫系統是延長健康壽命的關鍵靶點。

　　綜上，這項研究揭示了大腦和免疫系統在人類衰老和壽命中的核心作用，為理解人類衰老的分子機制和開發新的抗衰老策略提供了重要的見解。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1038/s41591-025-03798-1