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癌癥藥竟能治老年癡呆?科學(xué)家發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病逆轉(zhuǎn)新希望

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老年癡呆真的無藥可治?最新醫(yī)學(xué)突破帶來曙光!科學(xué)家意外發(fā)現(xiàn),兩種抗癌藥物竟能逆轉(zhuǎn)大腦病變,為全球5000萬患者帶來希望。

突破性發(fā)現(xiàn):抗癌藥逆轉(zhuǎn)大腦退化

加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)和格拉德斯通研究所的科學(xué)家團隊在《細胞》(Cell)雜志發(fā)表研究,通過分析阿爾茨海默病患者的單細胞基因表達,從1300種已批準(zhǔn)藥物中篩選出兩種癌癥治療藥物,能顯著逆轉(zhuǎn)疾病進程。

"阿爾茨海默病是大腦的復(fù)雜病變,傳統(tǒng)單靶點藥物開發(fā)屢屢失敗。我們的計算生物學(xué)方法直接應(yīng)對這種復(fù)雜性。"該研究共同資深作者、UCSF巴卡爾計算健康科學(xué)研究所臨時主任瑪麗娜·西羅塔(Marina Sirota)博士解釋。

目前美國有700萬阿爾茨海默病患者,現(xiàn)有兩種FDA批準(zhǔn)藥物均無法有效延緩認知衰退。

從1300種藥物到2種特效藥的篩選之路

研究團隊首先構(gòu)建了阿爾茨海默病在神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞中的基因表達簽名,然后與"連接圖譜"(Connectivity Map)數(shù)據(jù)庫中1300種藥物的基因調(diào)控效應(yīng)對比,尋找能逆轉(zhuǎn)疾病基因簽名的化合物。

篩選過程層層遞進:

  1. 86種藥物能逆轉(zhuǎn)單一細胞類型的病變簽名
  2. 25種對多種腦細胞有效
  3. 10種已獲FDA批準(zhǔn)用于人類
  4. 分析加州大學(xué)醫(yī)療系統(tǒng)140萬65歲以上人群的匿名健康數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)其中5種藥物與阿爾茨海默病風(fēng)險降低相關(guān)

"這些現(xiàn)有數(shù)據(jù)源讓我們從1300種藥物精準(zhǔn)定位到最有希望的候選藥,相當(dāng)于完成了一場模擬臨床試驗。"該研究第一作者、格拉德斯通研究所黃亞東(Yadong Huang)實驗室博士后李雅喬(Yaqiao Li)博士表示。

乳腺癌+腸癌藥物組合顯奇效

研究團隊選擇兩種癌癥藥物進行動物實驗:

  • 來曲唑(letrozole):常用于乳腺癌治療,靶向修復(fù)神經(jīng)元功能
  • 伊立替康(irinotecan):常用于結(jié)直腸癌和肺癌治療,改善膠質(zhì)細胞功能

在快速進展型阿爾茨海默病小鼠模型中,聯(lián)合用藥展現(xiàn)出顯著效果:

  • 逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的基因表達異常
  • 減少β淀粉樣蛋白斑塊形成
  • 抑制神經(jīng)炎癥和腦退化
  • 關(guān)鍵是,恢復(fù)了小鼠的記憶和學(xué)習(xí)能力

"看到計算預(yù)測在動物模型中得到驗證,我們非常激動。"共同資深作者、格拉德斯通轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任黃亞東博士強調(diào),團隊計劃盡快啟動臨床試驗。

人類臨床試驗在即

專家指出,藥物重定位策略大幅縮短了研發(fā)周期(通常需10年的新藥開發(fā),這類已批準(zhǔn)藥物可能3-5年內(nèi)進入臨床應(yīng)用)。研究團隊已向FDA提交臨床試驗申請,預(yù)計2026年初啟動I期安全性試驗。

如果獨立數(shù)據(jù)源(單細胞數(shù)據(jù)、臨床記錄)和動物實驗都指向同一藥物組合,這很可能是正確的方向。

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