老年癡呆真的無藥可治？最新醫(yī)學(xué)突破帶來曙光！科學(xué)家意外發(fā)現(xiàn)，兩種抗癌藥物竟能逆轉(zhuǎn)大腦病變，為全球5000萬患者帶來希望。

突破性發(fā)現(xiàn)：抗癌藥逆轉(zhuǎn)大腦退化

加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）和格拉德斯通研究所的科學(xué)家團隊在《細胞》（Cell）雜志發(fā)表研究，通過分析阿爾茨海默病患者的單細胞基因表達，從1300種已批準(zhǔn)藥物中篩選出兩種癌癥治療藥物，能顯著逆轉(zhuǎn)疾病進程。

"阿爾茨海默病是大腦的復(fù)雜病變，傳統(tǒng)單靶點藥物開發(fā)屢屢失敗。我們的計算生物學(xué)方法直接應(yīng)對這種復(fù)雜性。"該研究共同資深作者、UCSF巴卡爾計算健康科學(xué)研究所臨時主任瑪麗娜·西羅塔（Marina Sirota）博士解釋。

目前美國有700萬阿爾茨海默病患者，現(xiàn)有兩種FDA批準(zhǔn)藥物均無法有效延緩認知衰退。

從1300種藥物到2種特效藥的篩選之路

研究團隊首先構(gòu)建了阿爾茨海默病在神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞中的基因表達簽名，然后與"連接圖譜"（Connectivity Map）數(shù)據(jù)庫中1300種藥物的基因調(diào)控效應(yīng)對比，尋找能逆轉(zhuǎn)疾病基因簽名的化合物。

篩選過程層層遞進：

1. 86種藥物能逆轉(zhuǎn)單一細胞類型的病變簽名
2. 25種對多種腦細胞有效
3. 10種已獲FDA批準(zhǔn)用于人類
4. 分析加州大學(xué)醫(yī)療系統(tǒng)140萬65歲以上人群的匿名健康數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其中5種藥物與阿爾茨海默病風(fēng)險降低相關(guān)

"這些現(xiàn)有數(shù)據(jù)源讓我們從1300種藥物精準(zhǔn)定位到最有希望的候選藥，相當(dāng)于完成了一場模擬臨床試驗。"該研究第一作者、格拉德斯通研究所黃亞東（Yadong Huang）實驗室博士后李雅喬（Yaqiao Li）博士表示。

乳腺癌+腸癌藥物組合顯奇效

研究團隊選擇兩種癌癥藥物進行動物實驗：

• 來曲唑（letrozole）：常用于乳腺癌治療，靶向修復(fù)神經(jīng)元功能
• 伊立替康（irinotecan）：常用于結(jié)直腸癌和肺癌治療，改善膠質(zhì)細胞功能

在快速進展型阿爾茨海默病小鼠模型中，聯(lián)合用藥展現(xiàn)出顯著效果：

• 逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的基因表達異常
• 減少β淀粉樣蛋白斑塊形成
• 抑制神經(jīng)炎癥和腦退化
• 關(guān)鍵是，恢復(fù)了小鼠的記憶和學(xué)習(xí)能力

"看到計算預(yù)測在動物模型中得到驗證，我們非常激動。"共同資深作者、格拉德斯通轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任黃亞東博士強調(diào)，團隊計劃盡快啟動臨床試驗。

人類臨床試驗在即

專家指出，藥物重定位策略大幅縮短了研發(fā)周期（通常需10年的新藥開發(fā)，這類已批準(zhǔn)藥物可能3-5年內(nèi)進入臨床應(yīng)用）。研究團隊已向FDA提交臨床試驗申請，預(yù)計2026年初啟動I期安全性試驗。

如果獨立數(shù)據(jù)源（單細胞數(shù)據(jù)、臨床記錄）和動物實驗都指向同一藥物組合，這很可能是正確的方向。