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癌癥藥竟能治老年癡呆?科學家發現阿爾茨海默病逆轉新希望

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老年癡呆真的無藥可治?最新醫學突破帶來曙光!科學家意外發現,兩種抗癌藥物竟能逆轉大腦病變,為全球5000萬患者帶來希望。

突破性發現:抗癌藥逆轉大腦退化

加州大學舊金山分校(UCSF)和格拉德斯通研究所的科學家團隊在《細胞》(Cell)雜志發表研究,通過分析阿爾茨海默病患者的單細胞基因表達,從1300種已批準藥物中篩選出兩種癌癥治療藥物,能顯著逆轉疾病進程。

"阿爾茨海默病是大腦的復雜病變,傳統單靶點藥物開發屢屢失敗。我們的計算生物學方法直接應對這種復雜性。"該研究共同資深作者、UCSF巴卡爾計算健康科學研究所臨時主任瑪麗娜·西羅塔(Marina Sirota)博士解釋。

目前美國有700萬阿爾茨海默病患者,現有兩種FDA批準藥物均無法有效延緩認知衰退。

從1300種藥物到2種特效藥的篩選之路

研究團隊首先構建了阿爾茨海默病在神經元和膠質細胞中的基因表達簽名,然后與"連接圖譜"(Connectivity Map)數據庫中1300種藥物的基因調控效應對比,尋找能逆轉疾病基因簽名的化合物。

篩選過程層層遞進:

  1. 86種藥物能逆轉單一細胞類型的病變簽名
  2. 25種對多種腦細胞有效
  3. 10種已獲FDA批準用于人類
  4. 分析加州大學醫療系統140萬65歲以上人群的匿名健康數據,發現其中5種藥物與阿爾茨海默病風險降低相關

"這些現有數據源讓我們從1300種藥物精準定位到最有希望的候選藥,相當于完成了一場模擬臨床試驗。"該研究第一作者、格拉德斯通研究所黃亞東(Yadong Huang)實驗室博士后李雅喬(Yaqiao Li)博士表示。

乳腺癌+腸癌藥物組合顯奇效

研究團隊選擇兩種癌癥藥物進行動物實驗:

  • 來曲唑(letrozole):常用于乳腺癌治療,靶向修復神經元功能
  • 伊立替康(irinotecan):常用于結直腸癌和肺癌治療,改善膠質細胞功能

在快速進展型阿爾茨海默病小鼠模型中,聯合用藥展現出顯著效果:

  • 逆轉神經元和膠質細胞的基因表達異常
  • 減少β淀粉樣蛋白斑塊形成
  • 抑制神經炎癥和腦退化
  • 關鍵是,恢復了小鼠的記憶和學習能力

"看到計算預測在動物模型中得到驗證,我們非常激動。"共同資深作者、格拉德斯通轉化醫學中心主任黃亞東博士強調,團隊計劃盡快啟動臨床試驗。

人類臨床試驗在即

專家指出,藥物重定位策略大幅縮短了研發周期(通常需10年的新藥開發,這類已批準藥物可能3-5年內進入臨床應用)。研究團隊已向FDA提交臨床試驗申請,預計2026年初啟動I期安全性試驗。

如果獨立數據源(單細胞數據、臨床記錄)和動物實驗都指向同一藥物組合,這很可能是正確的方向。

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