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Cognition Therapeutics公司近日公布，其在研口服小分子藥物zervimesine（CT1812）在針對路易體癡呆（DLB）患者的SHIMMER試驗中取得積極結果。分析顯示，該療法使DLB患者在認知指標上改善91%。該療法在之前公布的2期試驗SHINE中，可使p-tau217水平較低的阿爾茨海默病（AD）患者認知下降速度顯著減緩，幅度達95%。

圖片來源：123RF

SHIMMER研究是一項探索性、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗，共入組130名輕中度DLB成人患者，隨機分配接受每日口服zervimesine（100毫克或300毫克）或安慰劑治療，為期六個月。共有88名受試者被隨機分配至兩種治療組，42名分配至安慰劑組。整個研究過程中，使用多種評估工具進行評估，包括用于評估幻覺、焦慮和妄想變化的神經精神量表（NPI）、用于測量認知波動頻率和持續時間的臨床波動評估（CAF）、用于評估認知表現的蒙特利爾認知評估（MoCA）和認知藥物研究測試（CDR）等。

分析顯示，與安慰劑相比，zervimesine治療組在行為結局（NPI 12）上提高了86%，在日常生活活動能力上提高了52%，在認知指標上改善了91%，在運動癥狀方面則提高了62%。

此外，該公司之前曾公布該療法用于治療AD成人患者的SHINE臨床2期研究結果。這是一項雙盲、安慰劑對照的2期信號探索試驗，共入組153名輕中度AD成人患者，隨機分配接受每日口服zervimesine（100毫克或300毫克）或安慰劑治療，為期六個月。

分析顯示，與安慰劑相較，zervimesine可更好地維持輕中度阿爾茨海默病患者的認知和功能能力，這一效果在p-tau217水平較低的患者中更為顯著。與安慰劑相比，在第六個月時，根據阿爾茨海默病評估量表（ADAS-Cog 11）評分結果，zervimesine組患者的認知下降速度減緩了95%。

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阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經退行性疾病，病程持續且難以逆轉。DLB則是第二常見的癡呆原因。DLB患者通常會經歷多種癥狀，包括神經精神癥狀（如幻覺、妄想和激動）、認知障礙、帕金森樣運動障礙、快速眼動睡眠行為障礙以及注意力和意識的波動。目前尚無可改變病程的療法獲批用于治療DLB。

Zervimesine是一款在研口服每日一次的sigma-2受體（S2R）小分子調節劑，可穿越血腦屏障，用于治療中樞神經系統疾病，如阿爾茨海默病和路易體癡呆。盡管這些疾病的臨床癥狀不同，但均與大腦中某些蛋白，如β淀粉樣蛋白（Aβ）和α-突觸核蛋白的堆積有關。當這些蛋白與神經元結合時，可能導致神經元受損并最終被破壞，從而使患者的學習、記憶、運動和溝通能力逐步喪失。如果zervimesine能夠阻斷這些蛋白的毒性作用，或許可以減緩疾病進展，改善阿爾茨海默病和DLB患者的生活質量。迄今為止，zervimesine在臨床研究中整體耐受性良好，并已獲得FDA授予用于治療阿爾茨海默病的快速通道資格。

參考資料：

[1] Cognition Therapeutics' Positive Clinical Data from Zervimesine (CT1812) Phase 2 Study in Dementia with Lewy Bodies (DLB) will be Presented in a Podium Presentation at AAIC. Retrieved July 16, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/16/3116291/0/en/Cognition-Therapeutics-Positive-Clinical-Data-from-Zervimesine-CT1812-Phase-2-Study-in-Dementia-with-Lewy-Bodies-DLB-will-be-Presented-in-a-Podium-Presentation-at-AAIC.html

[2] Di Caro V, Cho E, North HA, Caldwell J, Pandey K, Duong D, Grundman M, de Haan W, Vijverberg EG, Teunissen CE, Caggiano AO, Seyfried NT, Hamby ME. Identification of cerebrospinal fluid pharmacodynamic biomarkers and molecular correlates of brain activity in a Phase 2 clinical trial of the Alzheimer's disease drug candidate CT1812. Alzheimers Dement (N Y). 2025 Jun 19;11(2):e70119. doi: 10.1002/trc2.70119. PMID: 40547328; PMCID: PMC12178945.

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