慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，全球每年新增病例超過10萬例。這是西方最多見的白血病類型，約占所有白血病的2%-35%；中國人群的發病率相對低一些，但呈明顯上升趨勢，且具有發病年齡低、侵襲度高等特點。

這類白血病多為老年發病，中國的中位發病年齡為65歲。患病后，早期可能無癥狀，患者往往是體檢偶然發現血常規異常或偶然發現淋巴結無痛性腫大才得到確診；到了晚期，患者常出現疲乏、盜汗、食欲減退、低熱、體重減輕等癥狀，有可能出現獲得性免疫缺陷導致反復感染，或發生自身免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少、純紅細胞再生障礙性貧血等免疫性疾病，嚴重影響患者的生命質量。

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目前，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑是CLL/SLL的基本治療手段，讓患者的生存期有所延長，但仍存在腫瘤縮小程度（反應深度）有限、以及長期持續治療不耐受等諸多挑戰，中長期還存在復發的風險，而復發、難治患者的治療選擇非常有限，仍需更多安全有效的新療法。

近年來，靶向促凋亡蛋白的藥物成為腫瘤治療研究熱點。細胞凋亡是一種細胞程序性死亡的過程, 以清除衰老、多余或功能失調的細胞，如果細胞凋亡受到抑制, 就會引起癌癥或自身免疫疾病的發生。通俗來說就是，正常細胞廢了、出現問題了就會啟動“自殺流程”。而癌細胞卻練成了“免死法術”，成為瘋狂生長、不斷擴張領地的怪物。

在細胞凋亡的路徑中，B細胞淋巴瘤?2（Bcl-2）家族蛋白起著重要作用, 它具有抗細胞凋亡的功能，與癌癥等多種疾病相關。因此科學家設想，如果能抑制Bcl-2，或許就能誘導癌細胞回歸正常的凋亡路徑、抑制腫瘤生長，于是Bcl-2性抑制劑成為CLL/SLL治療的新方向。

7月10日，一款新型Bcl-2選擇性抑制劑傳來了好消息——利沙托克拉（lisaftoclax，商品名：利生妥）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準上市，用于既往經過至少包含BTK抑制劑在內的一種系統治療的成人CLL/SLL患者。

這款Bcl-2抑制劑能夠精準地識別并抑制腫瘤細胞中的Bcl-2蛋白，從而抑制腫瘤生長。如果說異常的Bcl-2蛋白是癌細胞的“法器”、能幫癌細胞變出“免死法術”逃避正常的凋亡程序，那么利沙托克拉就像火眼金睛的“孫悟空”，能一眼看穿并讓“免死法術”失靈，迫使癌細胞重新啟動“自殺流程”，最終達到治療腫瘤目的。

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此次獲批是基于一項治療復發或難治性CLL/SLL的關鍵2期臨床研究（APG2575CC201）結果，其主要終點指標為總緩解率（即腫瘤明顯縮小或消退的患者占比），結果顯示，對于BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的患者，利沙托克拉展現出優異療效，總緩解率達到預設的研究終點。

利沙托克拉單藥治療復發或難治性CLL/SLL的1b/2期臨床試驗，此前曾在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布過初步結果。這項研究入組的都是此前接受過BTK抑制劑和/或免疫化療治療失敗的患者，且絕大多數患者都具有至少一種高危預后因素。45名患者（年齡范圍在38-80歲）分為3個劑量組、每天口服一次利沙托克拉（分別為400 mg、600 mg或800 mg）、28天為一個療程。結果顯示：在可評估的43名患者中，中位治療7個療程（約7個月）后，67.4%的患者腫瘤明顯縮小或消失（客觀緩解），其中有1位患者腫瘤幾乎完全消失（完全緩解）， 還有28名患者腫瘤明顯縮小（部分緩解）。患者整體耐受性良好，從400 mg到800 mg劑量范圍，都沒有患者因為藥物不耐受而降低劑量或退出治療。

此外，利沙托克拉聯合其他療法、用于其他血液腫瘤的多項臨床試驗正在進行中。相信未來，隨著更多研究的推進，復發或難治性血液腫瘤患者能擁有更多治療選擇、獲得更好的治療結局，甚至迎來“腫瘤縮小或消失”的喜訊。

參考資料

[1]慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤診療指南（2022 年版）. .Retrieved Jul 22. 2025 from https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/202204/0c1f7d3aca0545abbeb02030ce255930/files/1732863055385_61833.pdf

[2]中國首個原創Bcl-2抑制劑獲批上市！亞盛醫藥利生妥?開啟治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤新時代.Retrieved Jul 22. 2025 fromhttps://www.ascentage.cn/news-detail/中國首個原創bcl-2抑制劑獲批上市！亞盛醫藥利生妥/

[3]又一重大里程碑！亞盛醫藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療初治CLL/SLL的全球注冊性III期研究獲CDE臨床許可.Retrieved Jul 22. 2025 from https://www.ascentage.cn/news-detail/又一重大里程碑！亞盛醫藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療初治CLL/SLL的/

[4]【ASCO 2022】Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL/SLL數據積極，亞盛醫藥公布最新臨床進展-美通社PR-Newswire (prnasia.com) .Retrieved Jul 22. 2025 from https://www.prnasia.com/story/364195-1.shtml

[5]Jianyong Li et al.A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).. JCO 40, 7543-7543(2022).DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.7543

[6]Study of APG-2575 in Patients With Relapsed/Refractory CLL/SLL.Retrieved Jul 22. 2025 fromhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05147467

[7]馮健愉, 朱玉山, 陳佺, & 林家凌. (2019). Bcl-2家族蛋白的生理功能及結構基礎. 中國細胞生物學學報, 41(8), 13.

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