【導讀】肝細胞癌（HCC）是全球癌癥相關死亡的主要原因，對全世界的健康造成了重大影響。因此，確定肝細胞癌（HCC）進展的關鍵分子驅動因素對于改善治療選擇和預后方法至關重要。

7月18日，復旦大學/新加坡國立大學/上海交通大學研究人員合作共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發表了研究論文，題為“SNRPB/CCNB1 axis promotes hepatocellular carcinoma progression and cisplatin resistance through enhancing lipid metabolism reprogramming”，本研究中，研究人員發現在多個隊列中，SNRPB 在腫瘤內顯著上調，與不良預后顯著相關。SNRPB 敲低抑制了肝細胞癌細胞的增殖和遷移，同時促進了細胞凋亡。從機制上講，SNRPB 通過 FOXM1 介導的轉錄調節 CCNB1 的表達，SNRPB 過表達增強了脂質代謝和順鉑耐藥性。這種藥物敏感性的增加是通過脂質代謝的改變以及對 CCNB1 的調節作用介導的，為 SNRPB 在肝細胞癌病理中的多方面作用提供了全面的見解，并為潛在的治療靶點提供了依據。最后，在臨床前肝細胞癌模型中，CCNB1 敲低逆轉了 SNRPB 過表達的增殖和致瘤作用。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03463-y#Sec34

背景知識

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肝細胞癌（HCC）約占肝癌病例的 80% 至 90%，是原發性肝癌中最常見的類型。它在全球范圍內造成了重大負擔，在全球癌癥發病率中排名第六，在癌癥相關死亡率中排名第三。肝細胞癌是一個重大的公共衛生挑戰，尤其是在發展中國家，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝細胞癌發展的一個關鍵風險因素。僅在中國，每年新增的肝癌病例就占全球近一半。由于早期肝癌通常無癥狀，肝細胞癌患者往往在晚期才被診斷出來，這使得根治性手術切除僅適用于少數患者。

研究進展

02

鑒于脂質代謝重編程與癌細胞藥物敏感性之間可能存在關聯，研究人員進一步研究了 SNRPB 對肝細胞癌（HCC）細胞順鉑敏感性調節的影響。起初，研究人員發現 SNRPB 敲低和順鉑處理均能抑制 HCC 細胞增殖，且兩者聯合使用時具有協同作用。為了進一步量化 SNRPB 對順鉑敏感性的影響，研究人員測定了 shCtrl 和 shSNRPB HCC 細胞系（HCCLM3 和 SK-HEP-1）中順鉑的 IC50 值。結果表明，SNRPB 敲低顯著降低了順鉑的 IC50 值，表明這些細胞對順鉑的敏感性增加。接下來，研究人員探究了脂質代謝重編程和 CCNB1 在 SNRPB 相關順鉑敏感性調節中的作用。使用 ACLY 抑制劑 FI 處理可恢復 SNRPB 過表達所導致的 IC50 降低，這表明脂質代謝在調節順鉑敏感性方面發揮了作用。此外，一項救援實驗表明，SNRPB 過表達降低了肝癌細胞對順鉑的敏感性，而 CCNB1 敲低則提高了敏感性。值得注意的是，SNRPB 過表達與 CCNB1 敲低的組合減輕了 SNRPB 過表達對順鉑敏感性的影響，進一步表明 SNRPB/CCNB1 軸在調節藥物反應方面起作用。

SNRPB 通過脂質代謝和 CCNB1 調節在肝癌細胞中對順鉑敏感性的作用

結論

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總之，本研究揭示了 SNRPB 通過調節 FOXM1-CCNB1 軸和脂質代謝促進肝細胞癌（HCC）的進展，表明其有可能成為增強 HCC 化療敏感性的治療靶點。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03463-y

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